AUSWIRKUNGEN VON MOXIFLOXACIN UND GEMIFLOXACIN AUF DEN BLUTZUCKERSPIEGEL VON EUGLYKÄMISCHEN: EINE VORKLINISCHE UND KLINISCHE STUDIE (CT)

Die Studie wird gemäß den Richtlinien der guten klinischen Praxis durchgeführt, und von den gesunden Freiwilligen wird gemäß dem Design der Weltgesundheitsorganisation eine Einverständniserklärung unterzeichnet. Die Studie hat keine schädlichen Auswirkungen auf die Gesundheit der Freiwilligen, da wir die Studie für fünf Dosen durchführen /Eine Packung Medikament wird gegeben. Die Freiwilligen werden nach dem Zufallsprinzip beprobt und die Wirkung der genannten Medikamente auf den Blutzucker- und Insulinspiegel bestimmt.

Diabetes mellitus (DM), eine nicht übertragbare Krankheit, die heutzutage als lebensbedrohliche Krankheit für die menschliche Gesundheit gilt (1,2). Laut dem Bericht der International Diabetes Federation (IFD) und der Weltgesundheitsorganisation ( WHO) ist Diabetes mellitus eine der weltweit fünfthäufigsten Todesursachen und etwa 415 Millionen Menschen der Weltbevölkerung leiden im Jahr 2018 an Diabetes mellitus (3). Alle 6 Sekunden stirbt ein Mensch an Diabetes mellitus (4, 5). Pakistan ist ein Land mit der siebthöchsten Diabetikerbevölkerung der Welt und es wird angenommen, dass es bis 2030 auf den vierthöchsten Platz aufsteigen wird (6). Aufgrund des sitzenden Lebensstils der Menschen gibt es einen maximalen Anstieg von DM in den letzten zehn Jahren (7). DM wird in zwei Klassen eingeteilt, d.h. Typ I und Typ II (8). Der Typ-I-Diabetes ist viel häufiger. Es ist auf eine fehlerhafte Insulinsekretion oder Insulinwirkung oder beides zurückzuführen (9). Der Typ-II-Diabetes wird heutzutage genetischen Störungen zugeschrieben, die die Betazellen der Bauchspeicheldrüse (10) oder die Fähigkeit von Körperzellen betreffen, auf Insulinwirkung zu reagieren, was zu Insulinresistenz-DM führt (11, 12).

Fluorchinolone (FQs) sind eine Gruppe antibakterieller Antibiotika. Neuere Fluorchinolone haben ihre traditionelle Abdeckung von Gram-negativen auf Gram-positive sowie auf anaerobe Organismen erweitert (14-16). Es wird seit 2-3 Jahrzehnten verwendet und es wurde beobachtet, dass es eine hervorragende antimikrobielle Abdeckung aufweist, aber leider sind die FQs mit unerwünschten Arzneimittelwirkungen verbunden, einschließlich starker dysglykämischer Wirkungen, die auch zu irreversiblen Hirnschäden und sogar zum Tod geführt haben (17). Bis heute wurden bei Fluorchinolonen sechs verschiedene Arten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen berichtet. Dazu gehören Verlängerung des QT-Intervalls, Phototoxizität, Hepatotoxizität und Veränderung der Blutzucker-Hämostase (Hyperglykämie oder manchmal Hypoglykämie), Schädigung der Sehnen, die zu Tendinitis führt (18). Das Canadian Adverse Drug Reaction Monitoring Program (CADRMP) berichtete, dass drei vermarktete Fluorchinolone, nämlich Gatifloxacin, Levofloxacin und Moxifloxacilin, in die Kategorie Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen fallen. Unter ihnen wurde berichtet, dass Temafloxacin, Levofloxacin und Gatifloxacin mit Hämolyse assoziiert sind (19).

Es wurde angenommen, dass die dysglykämischen Wirkungen von FQs hauptsächlich durch ihre Wirkung auf die ATP-sensitiven K + -Kanäle erfolgen. Als K+-Kanalöffner wird definitionsgemäß ein Mittel bezeichnet, das durch niedriges K+ (20-25 mM) die selektive Relaxation einer induzierten Kontraktilität bewirkt. Aus den Studien kann angenommen werden, dass Fluorchinolone die ATP-sensitiven K+-Kanäle sowie die Öffnung von spannungsabhängigen Calciumkanälen blockieren können (22). Diese geöffneten Calciumkanäle depolarisieren das Membranpotential weiter und setzen schließlich Insulin frei. Diese Studien zeigen, dass Fluorchinolone eine zytotrope Aktivität der Betazellen der Bauchspeicheldrüse haben, jedoch wurden die dysglykämischen Wirkungen von Moxifloxacin und Gemifloxacin nicht bewiesen, aber sehr starke Assoziationen wurden durch einige Fallberichtsstudien nachgewiesen (21).

In Anbetracht all dieser Studien und Entwicklungen in Bezug auf die mit Fluorchinolonen verbundenen Nebenwirkungen, insbesondere die dysglykämischen Wirkungen aufgrund des zytotropen Einflusses auf die Betazellen der Bauchspeicheldrüse, ist es jetzt dringend erforderlich, diese in den Betazellen der Bauchspeicheldrüse beobachteten Wirkungen tatsächlich damit zu korrelieren histopathologische Veränderungen des Pankreasgewebes. Da Moxifloxacin und Gemifloxacin eine neue Generation von Chinolonen sind, konzentriert sich unsere Studie auf sie, um ein klares Bild der möglichen Verschiebung von Blutzucker und Insulin in unserer Gesellschaft zu erhalten. Daher ist es das Markenzeichen unserer Studie, sich auf dysglykämische Wirkungen (entweder hyperglykämische oder hypoglykämische Wirkungen) im Zusammenhang mit Chinolonen zu konzentrieren. Es ist nicht klar, ein klares Bild des Blutzuckerspiegels zu erhalten, bis er in einer Kontrollumgebung einer präklinischen Studie getestet wird Übersetzen Sie die möglichen Auswirkungen der präklinischen Studie in eine kontrollierte klinische Studie mit gesunden Probanden, die ebenfalls an Euglykämie leiden.