EFFECTEN VAN MOXIFLOXACINE EN GEMIFLOXACINE OP DE BLOEDGLUCOSENIVEAU VAN EUGLYCEMICS: EEN PREKLINISCH EN KLINISCH ONDERZOEK (CT)

De studie zal worden uitgevoerd volgens richtlijnen voor goede klinische praktijken en er zal een toestemmingsformulier worden ondertekend door de gezonde vrijwilligers volgens het ontwerp van de Wereldgezondheidsorganisatie. De studie heeft geen schadelijke effecten op de gezondheid van de vrijwilligers, aangezien we de studie gedurende vijf doses uitvoeren. / één pakje medicijn zal worden gegeven. De vrijwilligers zullen willekeurig worden bemonsterd en het effect van de genoemde medicijnen zal worden bepaald op de bloedglucose- en insulinespiegel.

Diabetes mellitus (DM), een niet-overdraagbare ziekte die tegenwoordig wordt beschouwd als een levensbedreigende ziekte voor de menselijke gezondheid (1,2). Volgens het rapport van de International Diabetes Federation (IFD) en de Wereldgezondheidsorganisatie ( WHO), is diabetes mellitus een van de op vier na belangrijkste doodsoorzaken ter wereld en ongeveer 415 miljoen mensen van de wereldbevolking hebben diabetes mellitus in 2018 (3). Na elke 6 seconden sterft er een persoon aan diabetes mellitus (4, 5). Pakistan is een land met de 7e hoogste diabetespopulatie ter wereld en er wordt aangenomen dat het tegen 2030 zal stijgen naar de 4e hoogste plaats (6). Vanwege de sedentaire levensstijl van mensen is er de afgelopen tien jaar een maximale toename van DM (7). DM is ingedeeld in twee klassen, namelijk Type I en Type II (8). Diabetes type I komt veel vaker voor. Het is te wijten aan een gebrekkige insulinesecretie of insulinewerking of beide (9). Diabetes type II wordt tegenwoordig toegeschreven aan genetische aandoeningen die de bètacellen van de pancreas aantasten (10), of het vermogen van lichaamscellen om te reageren op insulinewerking die leiden tot insulineresistentie DM (11, 12).

Fluorochinolonen (FQ's) zijn een groep antibacteriële antibiotica. Nieuwere fluorchinolonen hebben hun traditionele dekking uitgebreid van Gram-negatieve naar Gram-positieve en naar anaërobe organismen (14-16). Het wordt al 2-3 decennia gebruikt en er is waargenomen dat het een uitstekende antimicrobiële dekking heeft, maar helaas worden de FQ's geassocieerd met bijwerkingen, waaronder sterke dysglycemische effecten, wat ook heeft geleid tot onomkeerbare hersenbeschadiging en zelfs de dood (17). Tot op heden zijn zes verschillende soorten bijwerkingen gemeld met fluorochinolonen. Deze omvatten verlenging van het QT-interval, fototoxiciteit, hepatotoxiciteit en verandering in de hemostase van de bloedglucose (hyperglykemie of soms hypoglykemie), schade aan de pezen die leidt tot tendinitis (18). Canadian Adverse Drug Reaction Monitoring Program (CADRMP) meldde dat drie op de markt gebrachte fluorchinolonen, namelijk gatifloxacine, levofloxacine en moxifloxaciline, onder de categorie Metabole en voedingsstoornissen vallen. Onder hen is gemeld dat temafloxacine, levofloxacine en gatifloxacine geassocieerd zijn met hemolyse (19).

Aangenomen is dat de dysglycemische effecten van FQ's voornamelijk optreden door hun werking op de ATP-gevoelige K+-kanalen. Volgens de definitie wordt een middel dat de selectieve relaxatie van een geïnduceerde contractiliteit als gevolg van lage K+ (20-25 mM) veroorzaakt, gegroepeerd als K+ kanaalopener. Uit de onderzoeken kan worden aangenomen dat fluorchinolonen de ATP-gevoelige K+-kanalen kunnen blokkeren, evenals de opening van calciumkanalen die spanningsafhankelijk zijn (22). Deze geopende calciumkanalen depolariseren het membraanpotentieel verder en geven uiteindelijk insuline vrij. Uit deze onderzoeken blijkt dat fluorochinolonen pancreas-bètacelcytotrope activiteit hebben, maar de dysglycemische effecten van moxifloxacine en gemifloxacine zijn niet bewezen, maar er zijn zeer sterke associaties aangetoond via enkele casestudy's (21).

Rekening houdend met al deze onderzoeken en ontwikkelingen met betrekking tot de nadelige effecten van fluorchinolonen, met name de dysglykemische effecten als gevolg van cytotrope invloed op de bètacellen van de pancreas, is het nu hard nodig om deze effecten die worden waargenomen in de bètacellen van de pancreas daadwerkelijk te correleren met de histopathologische veranderingen van het alvleesklierweefsel. Aangezien Moxifloxacine en Gemifloxacine een nieuwe generatie chinolonen zijn, richt ons onderzoek zich daarom op hen om een ​​duidelijk beeld te krijgen van de mogelijke verschuiving van bloedglucose en insuline in onze samenleving. Het kenmerk van ons onderzoek is dus om zich te concentreren op dysglykemische effecten (hetzij hyperglykemische of hypoglykemische effecten) geassocieerd met chinolonen. Het is niet duidelijk om een ​​duidelijk beeld te krijgen van de bloedglucosespiegel totdat het wordt getest in de controleomgeving van een preklinisch onderzoek, en vertaal de mogelijke effecten van de preklinische studie in een gecontroleerde klinische studie van gezonde vrijwilligers die ook euglycemisch zijn.