EFECTOS DE LA MOXIFLOXACINA Y LA GEMIFLOXACINA EN EL NIVEL DE GLUCOSA EN SANGRE DE LOS EUGLICÉMICOS: UN ESTUDIO PRECLÍNICO Y CLÍNICO (CT)

El estudio se llevará a cabo bajo las pautas de buenas prácticas clínicas y se firmará un formulario de consentimiento de los voluntarios sanos según el diseño de la Organización Mundial de la Salud. El estudio no tiene efectos nocivos en la salud de los voluntarios ya que estamos realizando el estudio para cinco dosis. /Se le dará un paquete de medicamentos. Se tomarán muestras de los voluntarios al azar y se determinará el efecto de dichos fármacos sobre el nivel de glucosa e insulina en sangre.

La diabetes mellitus (DM), una enfermedad no transmisible, que hoy en día se considera una enfermedad que amenaza la vida de la salud humana (1,2). Según el informe de la Federación Internacional de Diabetes (IFD) y la Organización Mundial de la Salud ( OMS), la diabetes mellitus es una de las quintas causas de mortalidad en el mundo y alrededor de 415 millones de personas de la población mundial tienen diabetes mellitus en 2018 (3). Después de cada 6 segundos, una persona muere de diabetes mellitus (4, 5). Pakistán es un país con la séptima población diabética más alta del mundo y se supone que ascenderá al cuarto lugar más alto para 2030 (6). Debido al estilo de vida sedentario de las personas, hay un aumento máximo de DM en la última década (7). DM se clasifica en dos clases, es decir, Tipo I y Tipo II (8). La diabetes tipo I es mucho más común. Se debe a una secreción de insulina defectuosa oa una acción de la insulina oa ambas (9). La diabetes tipo II se atribuye hoy en día a trastornos genéticos que afectan a las células beta del páncreas (10), o a la capacidad de las células del cuerpo para responder a la acción de la insulina, lo que conduce a la DM con resistencia a la insulina (11, 12).

Las fluoroquinolonas (FQ) son un grupo de antibióticos antibacterianos. Las fluoroquinolonas más nuevas han ampliado su cobertura tradicional de Gram-negativos a Gram-positivos, así como a organismos anaerobios (14-16). Se ha utilizado durante 2 o 3 décadas y se ha observado que tiene una excelente cobertura antimicrobiana, pero desafortunadamente las FQ están asociadas con eventos adversos de los medicamentos, incluidos fuertes efectos disglucémicos que también han provocado daños cerebrales irreversibles e incluso la muerte (17). Hasta la fecha, se han informado seis tipos diferentes de reacciones adversas a medicamentos con fluoroquinolonas. Estos incluyen prolongación del intervalo QT, fototoxicidad, hepatotoxicidad y alteración en la hemostasia de glucosa en sangre (hiperglucemia o, a veces, hipoglucemia), daño a los tendones que conduce a la tendinitis (18). El Programa Canadiense de Monitoreo de Reacciones Adversas a Medicamentos (CADRMP) informó que tres fluoroquinolonas comercializadas, a saber, gatifloxacina, levofloxacina y moxifloxacilina, se encuentran en la categoría de Trastornos metabólicos y nutricionales. Entre ellos, se ha informado que la temafloxacina, la levofloxacina y la gatifloxacina están asociadas con la hemólisis (19).

Se ha asumido que los efectos disglucémicos de las FQ ocurren principalmente a través de su acción sobre los canales de K+ sensibles al ATP. De acuerdo con la definición, un agente que provoca la relajación selectiva de una contractilidad inducida debido a un nivel bajo de K+ (20-25 mM) se agrupa como abridor de canales de K+. De los estudios se puede suponer que las fluoroquinolonas pueden bloquear los canales de K+ sensibles al ATP, así como la apertura de canales de calcio que dependen del voltaje (22). Estos canales de calcio abiertos despolarizan aún más el potencial de la membrana y finalmente liberan insulina. Estos estudios revelan que las fluoroquinolonas tienen actividad citotrópica de las células beta pancreáticas; sin embargo, los efectos disglucémicos de la moxifloxacina y la gemifloxacina no se han probado, pero se han demostrado asociaciones muy fuertes a través de algunos estudios de informes de casos (21).

Teniendo en cuenta todos estos estudios y desarrollos con respecto a los efectos adversos asociados con las fluoroquinolonas, especialmente los efectos disglucémicos debido a la influencia citotrópica en las células beta del páncreas, ahora es muy necesario correlacionar realmente estos efectos observados en las células beta del páncreas con los cambios histopatológicos del tejido pancreático. Dado que la moxifloxacina y la gemifloxacina son quinolonas de nueva generación, nuestro estudio se centra en ellas para obtener una imagen clara de su posible cambio de glucosa e insulina en sangre en nuestra sociedad. Por lo tanto, el sello distintivo de nuestro estudio es centrarse en los efectos disglucémicos (ya sea efectos hiperglucémicos o hipoglucémicos) asociados con las quinolonas, no está claro obtener una imagen clara del nivel de glucosa en sangre hasta que se pruebe en el entorno de control de un estudio preclínico, y para traducir los posibles efectos del estudio preclínico en un ensayo clínico controlado de voluntarios sanos que además son euglucémicos.