EFFEKTER AV MOXIFLOXACIN OCH GEMIFLOXACIN PÅ BLODGLOKOSNIVÅN I EUGLYKEMI: EN PREKLINISK OCH KLINISK STUDIE (CT)

Studien kommer att genomföras enligt riktlinjer för god klinisk praxis och ett samtyckesformulär kommer att undertecknas från de friska frivilliga enligt design av Världshälsoorganisationen. Studien har inga skadliga effekter på frivillighetens hälsa eftersom vi genomför studien för fem doser /en förpackning läkemedel kommer att ges. De frivilliga kommer att tas slumpmässigt och effekten av nämnda läkemedel kommer att bestämmas på blodsocker och insulinnivå.

Diabetes mellitus (DM), en icke-smittsam sjukdom, som numera anses vara en livshotande sjukdom för människors hälsa (1,2). Enligt rapporten från International Diabetes Federation (IFD) och Världshälsoorganisationen ( WHO), diabetes mellitus är en av världens femte vanligaste dödsorsaker och cirka 415 miljoner människor av världens befolkning har diabetes mellitus 2018 (3). Efter var 6:e ​​sekund dör en person av diabetes mellitus (4, 5). Pakistan är ett land med 7:e högsta diabetikerpopulationen i världen och det antas stiga till 4:e högsta plats 2030 (6). På grund av människors stillasittande livsstil har det skett en maximal ökning av DM under det senaste decenniet (7). DM klassas in i två klasser d.v.s. Typ I och Typ II (8). Typ I-diabetes är mycket vanligare. Det beror på defekt insulinutsöndring eller insulinverkan eller båda (9). Typ II-diabetes tillskrivs nu för tiden genetiska störningar som påverkar betacellerna i bukspottkörteln (10), eller kroppscellernas förmåga att svara på insulinverkan som leder till insulinresistens DM (11, 12).

Fluorokinoloner (FQ) är en grupp antibakteriella antibiotika. Nyare fluorokinoloner har utökat sin traditionella täckning från gramnegativ täckning till grampositiva såväl som till anaeroba organismer (14-16). Det har använts sedan 2-3 decennier och har observerats ha utmärkt antimikrobiell täckning, men tyvärr är FQ förknippade med biverkningar av läkemedel inklusive starka dysglykemiska effekter som också har lett till irreversibla hjärnskador och till och med död (17). Hittills har sex olika typer av biverkningar rapporterats med fluorokinoloner. Dessa inkluderar förlängning av QT-intervallet, fototoxicitet, hepatotoxicitet och förändring av blodsockerhemostasen (hyperglykemi eller ibland hypoglykemi), skador på senor som leder till tendinit (18). Canadian Adverse Drug Reaction Monitoring Program (CADRMP) rapporterade att tre marknadsförda fluorokinoloner, nämligen gatifloxacin, levofloxacin och moxifloxacilin, är under kategorin metabola och nutritionella störningar. Bland dem har Temafloxacin, levofloxacin och gatifloxacin rapporterats vara associerade med hemolys (19).

Det har antagits att de dysglykemiska effekterna av FQ främst uppstår genom deras verkan på de ATP-känsliga K+-kanalerna. Enligt definitionen grupperas ett medel som orsakar den selektiva relaxationen av en inducerad kontraktilitet på grund av lågt K+ (20-25 mM) som K+-kanalöppnare. Från studierna kan man anta att fluorokinoloner kan blockera de ATP-känsliga K+-kanalerna samt öppningen av kalciumkanaler som är spänningsberoende (22). Dessa öppnade kalciumkanaler depolariserar ytterligare membranpotentialen och frisätter slutligen insulin. Dessa studier avslöjar att fluorokinoloner har cytotropisk aktivitet i pankreatiska betaceller, men de dysglykemiska effekterna av Moxifloxacin och Gemifloxacin har inte bevisats men mycket starka samband har visats via några fallrapportstudier (21).

Med tanke på alla dessa studier och utvecklingar angående de negativa effekterna förknippade med fluorokinoloner, särskilt de dysglykemiska effekterna på grund av cytotropisk påverkan på betacellerna i bukspottkörteln, är det nu mycket nödvändigt att faktiskt korrelera dessa effekter som ses i betacellerna i bukspottkörteln med de histopatologiska förändringarna i pankreasvävnaden. Eftersom Moxifloxacin och Gemifloxacin är en ny generation kinoloner, fokuserar vår studie på dem för att få en tydlig bild av dess eventuella förändring av blodsocker och insulin i vårt samhälle. Så kännetecknet för vår studie är att fokusera på dysglykemiska effekter (antingen hyperglykemiska eller hypoglykemiska effekter) associerade med kinoloner, det är inte klart att få en tydlig bild av blodsockernivån förrän den testats i kontrollmiljön av en preklinisk studie, och att översätta de möjliga effekterna av den prekliniska studien i en kontrollerad klinisk prövning av friska frivilliga som också är euglykemiska.