EFFETS DE LA MOXIFLOXACINE ET DE LA GEMIFLOXACINE SUR LE NIVEAU DE GLYCÉMIE DES EUGLYCÉMIQUES : UNE ÉTUDE PRÉ-CLINIQUE ET CLINIQUE (CT)

L'étude sera menée conformément aux bonnes directives de pratique clinique et un formulaire de consentement sera signé par les volontaires sains conformément à la conception de l'Organisation mondiale de la santé. L'étude n'a aucun effet nocif sur la santé des volontaires car nous menons l'étude pour cinq doses. /un paquet de médicament sera donné. Les volontaires seront échantillonnés au hasard et l'effet desdits médicaments sera déterminé sur la glycémie et le taux d'insuline.

Le diabète sucré (DM), une maladie non transmissible, qui est considérée de nos jours comme une maladie mortelle pour la santé humaine (1,2). Selon le rapport de la Fédération internationale du diabète (IFD) et de l'Organisation mondiale de la santé ( OMS), le diabète sucré est l'une des cinquièmes causes de mortalité dans le monde et environ 415 millions de personnes dans la population mondiale souffrent de diabète sucré en 2018 (3). Toutes les 6 secondes, une personne meurt du diabète sucré (4, 5). Le Pakistan est un pays avec la 7e population diabétique la plus élevée au monde et il est supposé qu'il atteindra la 4e place d'ici 2030 (6). En raison du style de vie sédentaire des gens, il y a une augmentation maximale de DM au cours de la dernière décennie (7). Le DM est classé en deux classes, c'est-à-dire Type I et Type II (8). Le diabète de type I est beaucoup plus fréquent. Elle est due à un défaut de sécrétion d'insuline ou d'action de l'insuline ou aux deux (9). Le diabète de type II est aujourd'hui attribué à des troubles génétiques affectant les cellules bêta du pancréas (10), ou la capacité des cellules du corps à répondre à l'action de l'insuline conduisant à la résistance à l'insuline DM (11, 12).

Les fluoroquinolones (FQ) sont un groupe d'antibiotiques antibactériens. Les nouvelles fluoroquinolones ont étendu leur couverture traditionnelle de la couverture Gram-négative à la couverture Gram-positive ainsi qu'aux organismes anaérobies (14-16). Il est utilisé depuis 2 à 3 décennies et il a été observé qu'il a une excellente couverture antimicrobienne, mais malheureusement, les FQ sont associés à des événements indésirables liés aux médicaments, notamment de forts effets dysglycémiques qui ont également entraîné des lésions cérébrales irréversibles et même la mort (17). Jusqu'à présent, six types différents de réactions indésirables aux médicaments ont été signalés avec les fluoroquinolones. Il s'agit notamment de l'allongement de l'intervalle QT, de la phototoxicité, de l'hépatotoxicité et de l'altération de l'hémostase glycémique (hyperglycémie ou parfois hypoglycémie), des lésions des tendons entraînant une tendinite (18). Le Programme canadien de surveillance des effets indésirables des médicaments (CADRMP) a signalé que trois fluoroquinolones commercialisées, à savoir la gatifloxacine, la lévofloxacine et la moxifloxaciline, font partie de la catégorie Troubles métaboliques et nutritionnels. Parmi eux, la témafloxacine, la lévofloxacine et la gatifloxacine ont été associées à une hémolyse (19).

Il a été supposé que les effets dysglycémiques des FQ se produisent principalement par leur action sur les canaux K + sensibles à l'ATP. Selon la définition, un agent qui provoque la relaxation sélective d'une contractilité induite due à un faible K+ (20-25 mM) est regroupé en tant qu'ouvreur de canal K+. D'après les études, on peut supposer que les fluoroquinolones peuvent bloquer les canaux K + sensibles à l'ATP ainsi que l'ouverture des canaux calciques qui dépendent de la tension (22). Ces canaux calciques ouverts dépolarisent davantage le potentiel membranaire en libérant finalement de l'insuline. Ces études révèlent que les fluoroquinolones ont une activité cytotrope sur les cellules bêta pancréatiques, mais les effets dysglycémiques de la moxifloxacine et de la gémifloxacine n'ont pas été prouvés, mais de très fortes associations ont été démontrées via certaines études de cas (21).

Compte tenu de toutes ces études et développements concernant les effets indésirables associés aux fluoroquinolones, en particulier les effets dysglycémiques dus à l'influence cytotrope sur les cellules bêta du pancréas, il est maintenant indispensable de corréler réellement ces effets observés dans les cellules bêta du pancréas avec les modifications histopathologiques du tissu pancréatique. Étant donné que la moxifloxacine et la gémifloxacine sont des quinolones de nouvelle génération, notre étude se concentre sur elles pour obtenir une image claire de son éventuel déplacement de la glycémie et de l'insuline dans notre société. Ainsi, la caractéristique de notre étude est de se concentrer sur les effets dysglycémiques (effets hyperglycémiques ou hypoglycémiques) associés aux quinolones, il n'est pas clair d'obtenir une image claire du niveau de glucose dans le sang jusqu'à ce qu'il soit testé dans l'environnement de contrôle d'une étude préclinique, et de traduire les effets possibles de l'étude préclinique dans un essai clinique contrôlé chez des volontaires sains eux aussi euglycémiques.