MOKSIFLOKSASIININ JA GEMIFLOKSASIININ VAIKUTUKSET EUGLYKEEMIEN VEREN GLUKOOSIIN: ESIKLIININEN JA KLIININEN TUTKIMUS (CT)

Tutkimus suoritetaan hyvän kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti ja terveiltä vapaaehtoisilta allekirjoitetaan suostumuslomake Maailman terveysjärjestön suunnitelman mukaisesti. Tutkimuksella ei ole haitallisia vaikutuksia vapaaehtoisten terveyteen, sillä teemme tutkimuksen viiden annoksen osalta. /yksi pakkaus lääke annetaan. Vapaaehtoisista otetaan satunnaiset näytteet ja mainittujen lääkkeiden vaikutus verensokeri- ja insuliinitasoon määritetään.

Diabetes mellitus (DM), ei-tarttuva sairaus, jota pidetään nykyään ihmisten terveydelle hengenvaarallisena sairautena (1,2). Kansainvälisen diabetesliiton (IFD) ja Maailman terveysjärjestön (WHO) raportin mukaan WHO), diabetes mellitus on yksi maailman viidenneksi yleisimmistä kuolinsyistä, ja noin 415 miljoonalla ihmisellä maailman väestöstä on diabetes vuonna 2018 (3). Joka 6 sekunnin välein ihminen kuolee diabetes mellitukseen (4, 5). Pakistan on maa, jossa diabeetikoista kärsii maailman seitsemänneksi eniten, ja sen oletetaan nousevan neljänneksi korkeimmalle sijalle vuoteen 2030 mennessä (6). Ihmisten istuvan elämäntavan vuoksi DM on lisääntynyt maksimissaan viimeisen vuosikymmenen aikana (7). DM luokitellaan kahteen luokkaan, ts. Tyyppi I ja tyyppi II (8). Tyypin I diabetes on paljon yleisempää. Se johtuu puutteellisesta insuliinin erittymisestä tai insuliinin vaikutuksesta tai molemmista (9). Tyypin II diabeteksen katsotaan nykyään johtuvan geneettisistä häiriöistä, jotka vaikuttavat haiman beetasoluihin (10), tai kehon solujen kykyyn reagoida insuliinin toimintaan, mikä johtaa insuliiniresistenssiin DM (11, 12).

Fluorokinolonit (FQ:t) ovat antibakteeristen antibioottien ryhmä. Uudemmat fluorokinolonit ovat laajentaneet perinteistä kattavuuttaan Gram-negatiivisista grampositiivisiin ja anaerobisiin organismeihin (14-16). Sitä on käytetty 2–3 vuosikymmenen ajan, ja sen on havaittu olevan erinomainen antimikrobinen kattavuus, mutta valitettavasti FQ:t liittyvät haittavaikutuksiin, mukaan lukien voimakkaat dysglykeemiset vaikutukset, jotka ovat myös johtaneet peruuttamattomiin aivovaurioihin ja jopa kuolemaan (17). Tähän mennessä fluorokinolonien yhteydessä on raportoitu kuusi erityyppistä haittavaikutusta. Näitä ovat QT-ajan pidentyminen, fototoksisuus, hepatotoksisuus ja verensokerin hemostaasin muutokset (hyperglykemia tai joskus hypoglykemia), jännevauriot, jotka johtavat jännetulehdukseen (18). Canadian Adverse Drug Reaction Monitoring Programme (CADRMP) raportoi, että kolme markkinoitua fluorokinolonia, nimittäin gatifloksasiini, levofloksasiini ja moksifloksasiliini, kuuluvat aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöiden kategoriaan. Temafloksasiinin, levofloksasiinin ja gatifloksasiinin on raportoitu liittyvän hemolyysiin (19).

On oletettu, että FQ:iden dysglykeemiset vaikutukset ilmenevät pääasiassa niiden vaikutuksesta ATP-herkkiin K+-kanaviin. Määritelmän mukaan aine, joka aiheuttaa indusoidun supistumisen selektiivisen relaksaation alhaisen K+:n (20-25 mM) vuoksi, on ryhmitelty K+-kanavan avaajaksi. Tutkimusten perusteella voidaan olettaa, että fluorokinolonit voivat estää ATP-herkkiä K+-kanavia sekä kalsiumkanavien avautumista, jotka ovat jänniteriippuvaisia ​​(22). Nämä avatut kalsiumkanavat depolarisoivat entisestään kalvopotentiaalia vapauttaen lopulta insuliinia. Nämä tutkimukset paljastavat, että fluorokinoloneilla on haiman beetasolujen sytotrooppista aktiivisuutta, mutta moksifloksasiinin ja gemifloksasiinin dysglykeemisiä vaikutuksia ei ole todistettu, mutta erittäin vahvat yhteydet on osoitettu joidenkin tapausraporttien avulla (21).

Ottaen huomioon kaikki nämä tutkimukset ja kehitys, jotka koskevat fluorokinoloneihin liittyviä haittavaikutuksia, erityisesti dysglykeemisiä vaikutuksia, jotka johtuvat sytotrooppisesta vaikutuksesta haiman beetasoluihin, nyt on erittäin tärkeää korreloida nämä haiman beetasoluissa havaitut vaikutukset ja haiman kudoksen histopatologiset muutokset. Koska moksifloksasiini ja gemifloksasiini ovat uuden sukupolven kinoloneja, tutkimuksemme keskittyy niihin saadakseen selkeän kuvan niiden mahdollisesta verensokerin ja insuliinin muutoksista yhteiskunnassamme. Siksi tutkimuksemme tunnusmerkkinä on keskittyä kinoloneihin liittyviin dysglykeemisiin vaikutuksiin (joko hyperglykeemisiin tai hypoglykeemisiin vaikutuksiin), ei ole selvää saada selkeää kuvaa verensokeritasosta ennen kuin se on testattu prekliinisen tutkimuksen kontrolliympäristössä, ja kääntää prekliinisen tutkimuksen mahdolliset vaikutukset kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla, jotka ovat myös euglykeemisia.