EFFETTI DELLA MOXIFLOXACINA E DELLA GEMIFLOXACINA SUL LIVELLO DI GLICEMIA NEL SANGUE DEGLI EUGLICEMICI: UNO STUDIO PRECLINICO E CLINICO (CT)

Lo studio sarà condotto secondo le linee guida di buona pratica clinica e un modulo di consenso sarà firmato dai volontari sani secondo il progetto dell'Organizzazione mondiale della sanità. Lo studio non ha effetti dannosi sulla salute dei volontari poiché stiamo conducendo lo studio per cinque dosi / sarà somministrato un pacchetto di farmaci. I volontari saranno prelevati in modo casuale e l'effetto di detti farmaci sarà determinato sulla glicemia e sul livello di insulina.

Diabete mellito (DM), una malattia non trasmissibile, considerata oggigiorno una malattia mortale per la salute umana (1,2). Secondo il rapporto della International Diabetes Federation (IFD) e dell'Organizzazione mondiale della sanità ( OMS), il diabete mellito è una delle quinta principale causa di mortalità al mondo e circa 415 milioni di persone della popolazione mondiale hanno il diabete mellito nel 2018 (3). Dopo ogni 6 secondi, una persona muore di diabete mellito (4, 5). Il Pakistan è un paese con la settima popolazione di diabetici più alta al mondo e si presume che raggiungerà il quarto posto entro il 2030 (6). A causa dello stile di vita sedentario delle persone, c'è stato un aumento massimo di DM nell'ultimo decennio (7). DM è classificato in due classi, ad es. Tipo I e Tipo II (8). Il diabete di tipo I è molto più comune. È dovuto a una secrezione di insulina difettosa o all'azione dell'insulina o a entrambe (9). Il diabete di tipo II è oggi attribuito a disordini genetici che colpiscono le cellule beta del pancreas (10), o la capacità delle cellule del corpo di rispondere all'azione dell'insulina che porta alla resistenza all'insulina DM (11, 12).

I fluorochinoloni (FQ) sono un gruppo di antibiotici antibatterici. I fluorochinoloni più recenti hanno ampliato la loro copertura tradizionale dalla copertura Gram-negativa a quella Gram-positiva e agli organismi anaerobi (14-16). È stato utilizzato da 2-3 decenni ed è stato osservato che ha un'eccellente copertura antimicrobica, ma sfortunatamente i FQ sono associati a eventi avversi del farmaco, inclusi forti effetti disglicemici che hanno anche portato a danni cerebrali irreversibili e persino alla morte (17). Fino ad oggi, sono stati segnalati sei diversi tipi di reazioni avverse al farmaco con i fluorochinoloni. Questi includono il prolungamento dell'intervallo QT, la fototossicità, l'epatotossicità e l'alterazione dell'emostasi del glucosio nel sangue (iperglicemia o talvolta ipoglicemia), danni ai tendini che portano alla tendinite (18). Il Canadian Adverse Drug Reaction Monitoring Program (CADRMP) ha riferito che tre fluorochinoloni commercializzati, vale a dire gatifloxacina, levofloxacina e moxifloxacilina, rientrano nella categoria Disturbi metabolici e nutrizionali. Tra questi è stato riportato che temafloxacina, levofloxacina e gatifloxacina sono associate all'emolisi (19).

Si è ipotizzato che gli effetti disglicemici dei FQ avvengano principalmente attraverso la loro azione sui canali K+ sensibili all'ATP. Secondo la definizione, un agente che provoca il rilassamento selettivo di una contrattilità indotta a causa di un basso K+ (20-25 mM) è raggruppato come apricanale K+. Dagli studi si può presumere che i fluorochinoloni possano bloccare i canali del K+ sensibili all'ATP così come l'apertura dei canali del calcio che dipendono dal voltaggio (22). Questi canali del calcio aperti depolarizzano ulteriormente il potenziale di membrana rilasciando infine insulina. Questi studi rivelano che i fluorochinoloni hanno un'attività citotropica delle cellule beta pancreatiche, tuttavia gli effetti disglicemici di moxifloxacina e gemifloxacina non sono stati dimostrati ma associazioni molto forti sono state dimostrate tramite alcuni studi di casi clinici (21).

Tenendo in considerazione tutti questi studi e sviluppi riguardanti gli effetti avversi associati ai fluorochinoloni, in particolare gli effetti disglicemici dovuti all'influenza citotropica sulle cellule beta del pancreas, è ora assolutamente necessario correlare effettivamente questi effetti osservati nelle cellule beta del pancreas con le alterazioni istopatologiche del tessuto pancreatico. Poiché la moxifloxacina e la gemifloxacina sono chinoloni di nuova generazione, il nostro studio si concentra su di essi per ottenere un quadro chiaro del suo possibile spostamento della glicemia e dell'insulina nella nostra società. Pertanto, il segno distintivo del nostro studio è concentrarsi sugli effetti disglicemici (effetti iperglicemici o ipoglicemici) associati ai chinoloni, non è chiaro ottenere un quadro chiaro del livello di glucosio nel sangue fino a quando non viene testato nell'ambiente di controllo di uno studio preclinico e per tradurre i possibili effetti dello studio preclinico in uno studio clinico controllato su volontari sani anch'essi euglicemici.