EFEITOS DA MOXIFLOXACINA E GEMIFLOXACIN NO NÍVEL DE GLICEMIA DE EUGLICEMIA: UM ESTUDO PRÉ-CLÍNICO E CLÍNICO (CT)

O estudo será conduzido de acordo com as diretrizes de boas práticas clínicas e um formulário de consentimento será assinado pelos voluntários saudáveis ​​de acordo com o projeto da Organização Mundial da Saúde. O estudo não tem efeitos prejudiciais à saúde dos voluntários, pois estamos conduzindo o estudo para cinco doses /um pacote de medicamento será administrado. Os voluntários serão amostrados aleatoriamente e o efeito das referidas drogas será determinado na glicemia e no nível de insulina.

Diabetes mellitus (DM), doença não transmissível, considerada hoje em dia uma doença potencialmente fatal para a saúde humana (1,2). Segundo relatório da Federação Internacional de Diabetes (IFD) e Organização Mundial da Saúde ( OMS), o diabetes mellitus é uma das quintas principais causas de mortalidade no mundo e cerca de 415 milhões de pessoas da população mundial têm diabetes mellitus em 2018 (3). A cada 6 segundos, uma pessoa morre de diabetes mellitus (4, 5). O Paquistão é um país com a 7ª maior população diabética do mundo e espera-se que suba para o 4º lugar em 2030 (6). Devido ao estilo de vida sedentário das pessoas, há um aumento máximo de DM na última década (7). DM é classificado em duas classes, ou seja, Tipo I e Tipo II (8). O diabetes tipo I é muito mais comum. É devido à secreção defeituosa de insulina ou ação da insulina ou ambas (9). O diabetes tipo II é hoje atribuído a distúrbios genéticos que afetam as células beta do pâncreas (10), ou a capacidade das células do corpo de responder à ação da insulina levando ao DM de resistência à insulina (11, 12).

Fluoroquinolonas (FQs) são um grupo de antibióticos antibacterianos. As fluoroquinolonas mais recentes expandiram sua cobertura tradicional de Gram-negativos para Gram-positivos, bem como para organismos anaeróbicos (14-16). Ele tem sido usado desde 2-3 décadas e foi observado que possui excelente cobertura antimicrobiana, mas infelizmente os FQs estão associados a eventos adversos a medicamentos, incluindo fortes efeitos disglicêmicos que também levaram a danos cerebrais irreversíveis e até à morte (17). Até o momento, seis tipos diferentes de reações adversas a medicamentos foram relatados com as fluoroquinolonas. Estes incluem prolongamento do intervalo QT, fototoxicidade, hepatotoxicidade e alteração na hemostasia da glicose no sangue (hiperglicemia ou às vezes hipoglicemia), danos aos tendões levando a tendinite (18). O Programa Canadense de Monitoramento de Reações Adversas a Medicamentos (CADRMP) informou que três fluoroquinolonas comercializadas, a saber, gatifloxacina, levofloxacina e moxifloxacilina, estão na categoria de Distúrbios Metabólicos e Nutricionais. Entre eles, o temafloxacino, o levofloxacino e o gatifloxacino foram relatados como associados à hemólise (19).

Supõe-se que os efeitos disglicêmicos dos FQs ocorram principalmente por meio de sua ação nos canais de K + sensíveis ao ATP. Segundo a definição, um agente que causa o relaxamento seletivo de uma contratilidade induzida devido ao baixo K+ (20-25 mM) é classificado como abridor de canal de K+. A partir dos estudos, pode-se supor que as fluoroquinolonas podem bloquear os canais de K+ sensíveis ao ATP, bem como a abertura de canais de cálcio dependentes da voltagem (22). Esses canais de cálcio abertos despolarizam ainda mais o potencial de membrana, liberando insulina. Esses estudos revelam que as fluoroquinolonas têm atividade citotrópica das células beta pancreáticas, no entanto, os efeitos disglicêmicos da moxifloxacina e da gemifloxacina não foram comprovados, mas associações muito fortes foram demonstradas por meio de alguns estudos de caso (21).

Tendo em vista todos esses estudos e desenvolvimentos em relação aos efeitos adversos associados às fluoroquinolonas, especialmente os efeitos disglicêmicos devido à influência citotrópica nas células beta do pâncreas, é agora muito necessário correlacionar esses efeitos observados nas células beta do pâncreas com as alterações histopatológicas do tecido pancreático. Como a moxifloxacina e a gemifloxacina são quinolonas de nova geração, nosso estudo se concentra nelas para obter uma imagem clara de sua possível mudança de glicose e insulina no sangue em nossa sociedade. Assim, a marca registrada de nosso estudo é focar nos efeitos disglicêmicos (efeitos hiperglicêmicos ou hipoglicêmicos) associados às quinolonas. traduzir os possíveis efeitos do estudo pré-clínico em um ensaio clínico controlado de voluntários saudáveis ​​também euglicêmicos.