EFFEKTER AF MOXIFLOXACIN OG GEMIFLOXACIN PÅ BLODGLUCOSE-NIVEAUET AF EUGLYKEMI: EN PRÆKLINISK OG KLINISK UNDERSØGELSE (CT)

Undersøgelsen vil blive udført under retningslinjer for god klinisk praksis, og en samtykkeerklæring vil blive underskrevet fra de raske frivillige i henhold til design af Verdenssundhedsorganisationen. Undersøgelsen har ingen skadelige virkninger på de frivilliges hede, da vi udfører undersøgelsen for fem doser /én pakke lægemiddel vil blive givet. De frivillige vil blive udtaget tilfældigt, og virkningen af ​​de nævnte lægemidler vil blive bestemt på blodsukker og insulinniveau.

Diabetes mellitus (DM), en ikke-smitsom sygdom, som i dag betragtes som en livstruende sygdom for menneskers sundhed (1,2).Ifølge rapporten fra International Diabetes Federation (IFD) og Verdenssundhedsorganisationen ( WHO), diabetes mellitus er en af ​​verdens femte hyppigste årsager til dødelighed, og omkring 415 millioner mennesker af verdens befolkning har diabetes mellitus i 2018 (3). Efter hvert 6. sekund dør en person af diabetes mellitus (4, 5). Pakistan er et land med den 7. højeste diabetiske befolkning i verden, og det antages at stige til den 4. højeste plads i 2030 (6). På grund af menneskers stillesiddende livsstil er der en maksimal stigning på DM i det sidste årti (7). DM er inddelt i to klasser dvs. Type I og Type II (8). Type I-diabetes er meget mere almindelig. Det skyldes mangelfuld insulinsekretion eller insulinvirkning eller begge dele (9). Type II-diabetes tilskrives nu om dage genetiske lidelser, der påvirker betacellerne i bugspytkirtlen (10), eller kropscellernes evne til at reagere på insulinvirkning, der fører til insulinresistens DM (11, 12).

Fluoroquinoloner (FQ'er) er en gruppe af antibakterielle antibiotika. Nyere fluoroquinoloner har udvidet sin traditionelle dækning fra Gram-negativ dækning til Gram-positive såvel som til anaerobe organismer (14-16). Det har været brugt i 2-3 årtier og er blevet observeret at have fremragende antimikrobiel dækning, men desværre er FQ'erne forbundet med uønskede lægemiddelhændelser, herunder stærke dysglykæmiske virkninger, som også har ført til irreversibel hjerneskade og endda død (17). Indtil dato er der rapporteret seks forskellige typer af bivirkninger med fluorokinoloner. Disse omfatter forlængelse af QT-intervallet, fototoksicitet, hepatotoksicitet og ændring i blodsukkerhæmostasen (hyperglykæmi eller nogle gange hypoglykæmi), beskadigelse af sener, der fører til tendinitis (18). Canadian Adverse Drug Reaction Monitoring Program (CADRMP) rapporterede, at tre markedsførte fluoroquinoloner, nemlig gatifloxacin, levofloxacin og moxifloxacilin, er under kategorien metaboliske og ernæringsmæssige lidelser. Blandt dem er Temafloxacin, levofloxacin og gatifloxacin blevet rapporteret at være forbundet med hæmolyse (19).

Det er blevet antaget, at de dysglykæmiske virkninger af FQ'er hovedsageligt opstår gennem deres virkning på de ATP-følsomme K+-kanaler. Ifølge definition er et middel, der forårsager den selektive afslapning af en induceret kontraktilitet på grund af lav K+ (20-25 mM), grupperet som K+ kanalåbner. Ud fra studierne kan det antages, at fluoroquinoloner kan blokere de ATP-følsomme K+-kanaler samt åbningen af ​​som Calcium-kanaler, der er spændingsafhængige (22). Disse åbnede calciumkanaler depolariserer yderligere membranpotentialet og frigiver i sidste ende insulin. Disse undersøgelser afslører, at fluoroquinoloner har pancreatisk beta-celle cytotropisk aktivitet, men de dysglykæmiske virkninger af Moxifloxacin og Gemifloxacin er ikke blevet bevist, men meget stærke associationer er blevet påvist via nogle case-rapportstudier (21).

I betragtning af alle disse undersøgelser og udviklinger vedrørende de negative virkninger forbundet med fluoroquinoloner, især de dysglykæmiske virkninger på grund af cytotropisk påvirkning af betacellerne i bugspytkirtlen, er det nu meget nødvendigt at faktisk korrelere disse virkninger set i betacellerne i bugspytkirtlen med pancreasvævets histopatologiske ændringer. Da Moxifloxacin og Gemifloxacin er en ny generation af quinoloner, fokuserer vores undersøgelse på dem for at få et klart billede af dets mulige skift af blodsukker og insulin i vores samfund. Kendetegnet for vores undersøgelse er således at fokusere på dysglykæmiske effekter (enten hyperglykæmiske eller hypoglykæmiske virkninger) forbundet med quinoloner, det er ikke klart at få et klart billede af blodsukkerniveauet, før det er testet i kontrolmiljøet af en præklinisk undersøgelse, og at oversætte de mulige effekter af det prækliniske studie i et kontrolleret klinisk forsøg med raske frivillige, som også er euglykemikere.