WPŁYW MOKSYFLOKSACYNY I GEMIFLOKSACYNY NA POZIOM GLUKOZY LEKU EUGLIKEMICZNEGO WE KRWI: BADANIE PRZEDKLINICZNE I KLINICZNE (CT)

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z wytycznymi dobrej praktyki klinicznej, a zdrowi ochotnicy podpiszą formularz zgody zgodnie z projektem Światowej Organizacji Zdrowia. Badanie nie ma szkodliwego wpływu na zdrowie ochotników, ponieważ przeprowadzamy badanie dla pięciu dawek /jedno opakowanie leku zostanie podane. Od ochotników zostaną wylosowane próbki i zostanie określony wpływ tych leków na poziom glukozy i insuliny we krwi.

Cukrzyca (DM), choroba niezakaźna, obecnie uważana za chorobę zagrażającą życiu człowieka (1,2). Według raportu International Diabetes Federation (IFD) i Światowej Organizacji Zdrowia ( WHO), cukrzyca jest jedną z piątych najczęstszych przyczyn śmiertelności na świecie, a około 415 milionów ludzi na świecie choruje na cukrzycę w 2018 roku (3). Co 6 sekund jedna osoba umiera na cukrzycę (4, 5). Pakistan jest krajem z 7. najwyższą populacją chorych na cukrzycę na świecie i zakłada się, że do 2030 r. zajmie 4. miejsce (6). Ze względu na siedzący tryb życia ludzi w ostatniej dekadzie nastąpił maksymalny wzrost DM (7). DM dzieli się na dwie klasy, tj. Typ I i ​​Typ II (8). Znacznie częściej występuje cukrzyca typu I. Jest to spowodowane wadliwym wydzielaniem lub działaniem insuliny lub jednym i drugim (9). Cukrzyca typu II jest obecnie przypisywana zaburzeniom genetycznym wpływającym na komórki beta trzustki (10) lub zdolności komórek ciała do reagowania na działanie insuliny, co prowadzi do insulinooporności DM (11, 12).

Fluorochinolony (FQ) to grupa antybiotyków o działaniu przeciwbakteryjnym. Nowsze fluorochinolony rozszerzyły swój tradycyjny zasięg od Gram-ujemnych do Gram-dodatnich, jak również do organizmów beztlenowych (14-16). Jest stosowany od 2-3 dekad i zaobserwowano, że ma doskonałe działanie przeciwdrobnoustrojowe, ale niestety FQ są związane z działaniami niepożądanymi leków, w tym silnymi skutkami dysglikemii, które również doprowadziły do ​​nieodwracalnego uszkodzenia mózgu, a nawet śmierci (17). Do tej pory zgłoszono sześć różnych rodzajów działań niepożądanych związanych z fluorochinolonami. Należą do nich wydłużenie odstępu QT, fototoksyczność, hepatotoksyczność i zmiany w hemostazie glukozy we krwi (hiperglikemia lub czasami hipoglikemia), uszkodzenia ścięgien prowadzące do zapalenia ścięgien (18). Kanadyjski program monitorowania działań niepożądanych leku (CADRMP) poinformował, że trzy wprowadzone do obrotu fluorochinolony, a mianowicie gatifloksacyna, lewofloksacyna i moksyfloksacylina, należą do kategorii zaburzeń metabolicznych i żywieniowych. Wśród nich stwierdzono, że temafloksacyna, lewofloksacyna i gatifloksacyna są związane z hemolizą (19).

Przyjęto, że skutki dysglikemiczne FQ występują głównie poprzez ich działanie na wrażliwe na ATP kanały K+. Zgodnie z definicją, środek, który powoduje selektywne rozluźnienie wywołanej kurczliwości z powodu niskiego poziomu K+ (20-25 mM), zalicza się do środków otwierających kanały K+. Na podstawie przeprowadzonych badań można przypuszczać, że fluorochinolony mogą blokować wrażliwe na ATP kanały K+ oraz otwieranie zależnych od napięcia kanałów wapniowych (22). Te otwarte kanały wapniowe dodatkowo depolaryzują potencjał błonowy, ostatecznie uwalniając insulinę. Badania te ujawniają, że fluorochinolony mają działanie cytotropowe na komórki beta trzustki, jednak skutki dysglikemiczne moksyfloksacyny i gemifloksacyny nie zostały udowodnione, ale w niektórych opisach przypadków wykazano bardzo silne powiązania (21).

Biorąc pod uwagę wszystkie te badania i postępy w zakresie działań niepożądanych związanych z fluorochinolonami, w szczególności skutków dysglikemii spowodowanych cytotropowym wpływem na komórki beta trzustki, bardzo potrzebne jest obecnie rzeczywiste powiązanie tych skutków obserwowanych w komórkach beta trzustki z zmiany histopatologiczne tkanki trzustki. Ponieważ moksyfloksacyna i gemifloksacyna to chinolony nowej generacji, nasze badanie koncentruje się na nich, aby uzyskać jasny obraz możliwego przesunięcia poziomu glukozy i insuliny we krwi w naszym społeczeństwie. Zatem cechą charakterystyczną naszego badania jest skupienie się na skutkach dysglikemii (skutkach hiperglikemii lub hipoglikemii) związanych z chinolonami, nie jest jasne, aby uzyskać jasny obraz poziomu glukozy we krwi, dopóki nie zostanie on przetestowany w środowisku kontrolnym badania przedklinicznego przełożyć możliwe efekty badania przedklinicznego na kontrolowane badanie kliniczne zdrowych ochotników, którzy również mają euglikemię.