EFFEKTER AV MOXIFLOXACIN OG GEMIFLOXACIN PÅ BLODSUKKERNIVÅET AV EUGLYKEMIKA: EN PREKLINISK OG KLINISK STUDIE (CT)

Studien vil bli utført under retningslinjer for god klinisk praksis, og et samtykkeskjema vil bli signert fra de friske frivillige i henhold til design av Verdens helseorganisasjon. Studien har ingen skadelige effekter på helsen til de frivillige siden vi gjennomfører studien for fem doser /en pakke medikament vil bli gitt. De frivillige vil bli tatt tilfeldig og effekten av nevnte legemidler vil bli bestemt på blodsukker og insulinnivå.

Diabetes mellitus (DM), en ikke-smittsom sykdom, som i dag anses som en livstruende sykdom for menneskers helse (1,2). I følge rapporten fra International Diabetes Federation (IFD) og Verdens helseorganisasjon ( WHO), diabetes mellitus er en av verdens femte ledende årsak til dødelighet, og rundt 415 millioner mennesker av verdens befolkning har diabetes mellitus i 2018 (3). Etter hvert 6. sekund dør en person av diabetes mellitus (4, 5). Pakistan er et land med 7. høyeste diabetikerbefolkning i verden, og det antas å stige til 4. høyeste plass innen 2030 (6). På grunn av stillesittende livsstil hos People, er det en maksimal økning av DM det siste tiåret (7). DM er klassifisert i to klasser d.v.s. Type I og Type II (8). Type I diabetes er mye mer vanlig. Det skyldes defekt insulinsekresjon eller insulinvirkning eller begge deler (9). Type II-diabetes tilskrives nå om dagen genetiske lidelser som påvirker betacellene i bukspyttkjertelen (10), eller kroppscellenes evne til å reagere på insulinvirkning som fører til insulinresistens DM (11, 12).

Fluorokinoloner (FQ) er en gruppe antibakterielle antibiotika. Nyere fluorokinoloner har utvidet sin tradisjonelle dekning fra Gram-negativ dekning til Gram-positive så vel som til anaerobe organismer (14-16). Det har blitt brukt i 2-3 tiår og har blitt observert å ha utmerket antimikrobiell dekning, men dessverre er FQ-ene assosiert med uønskede medikamentelle hendelser inkludert sterke dysglykemiske effekter som også har ført til irreversibel hjerneskade og til og med død (17). Til dags dato har seks forskjellige typer bivirkninger blitt rapportert med fluorokinoloner. Disse inkluderer forlengelse av QT-intervall, fototoksisitet, hepatotoksisitet og endring i blodsukkerhemostase (hyperglykemi eller noen ganger hypoglykemi), skade på sener som fører til senebetennelse (18). Canadian Adverse Drug Reaction Monitoring Program (CADRMP) rapporterte at tre markedsførte fluorokinoloner, nemlig gatifloxacin, levofloxacin og moxifloxacilin, er under kategorien metabolske og ernæringsmessige lidelser. Blant dem er temafloxacin, levofloxacin og gatifloxacin rapportert å være assosiert med hemolyse (19).

Det har blitt antatt at de dysglykemiske effektene av FQ-er hovedsakelig oppstår gjennom deres virkning på de ATP-sensitive K+-kanalene. Ifølge definisjonen er et middel som forårsaker selektiv relaksasjon av en indusert kontraktilitet på grunn av lav K+ (20-25 mM) gruppert som K+ kanalåpner. Fra studiene kan det antas at fluorokinoloner kan blokkere de ATP-sensitive K+-kanalene samt åpning av som kalsiumkanaler som er spenningsavhengige (22). Disse åpnede kalsiumkanalene depolariserer membranpotensialet ytterligere og frigjør til slutt insulin. Disse studiene viser at fluorokinoloner har bukspyttkjertelens beta-celle cytotropisk aktivitet, men de dysglykemiske effektene av Moxifloxacin og Gemifloxacin er ikke bevist, men svært sterke assosiasjoner har blitt påvist gjennom noen kasusrapportstudier (21).

Med tanke på alle disse studiene og utviklingen angående de uønskede effektene forbundet med fluorokinoloner, spesielt de dysglykemiske effektene på grunn av cytotropisk påvirkning på betacellene i bukspyttkjertelen, er det nå svært nødvendig å faktisk korrelere disse effektene sett i betacellene i bukspyttkjertelen med bukspyttkjertelvevet histopatologiske endringer. Siden Moxifloxacin og Gemifloxacin er en ny generasjon kinoloner, fokuserer vår studie på dem for å få et klart bilde av den mulige endringen av blodsukker og insulin i samfunnet vårt. Derfor er kjennetegnet for vår studie å fokusere på dysglykemiske effekter (enten hyperglykemiske eller hypoglykemiske effekter) assosiert med kinoloner, det er ikke klart å få et klart bilde av blodsukkernivået før det er testet i kontrollmiljøet i en preklinisk studie, og å oversette de mulige effektene av den prekliniske studien i en kontrollert klinisk studie av friske frivillige som også er euglykemiske.