评估 Loncastuximab Tesirine 与 Idelalisib 在复发或难治性滤泡性淋巴瘤参与者中的疗效和安全性的研究 (LOTIS-6)
2023年9月28日 更新者：ADC Therapeutics S.A.
Loncastuximab Tesirine 与 Idelalisib 在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中的 2 期随机研究 (LOTIS 6)
本研究旨在评估单药 loncastuximab tesirine 与 idelalisib 在复发或难治性滤泡性淋巴瘤参与者中的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Be'er Sheva、以色列、8410101
- Soroka Medical Center
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Haifa、以色列、3436212
- Carmel Medical Center
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Petah tikva、以色列、4941492
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Aviv、以色列、52621
- The Chaim Sheba Medical Center
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Budapest、匈牙利、1122
- Országos Onkológiai Intézet
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Budapest、匈牙利、1088
- Semmelweis Egyetem
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Pécs、匈牙利、7624
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
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Firenze、意大利、50134
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
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Gent、比利时、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Yvoir、比利时、B-5530
- Centre Hospitalier Universitaire Universite Catholique de Louvain
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Dunkerque、法国、59385
- Centre Hospitalier de Dunkerque
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La Rochelle、法国、17000
- Centre Hospitalier de La Rochelle
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Rouen、法国、76038
- Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Henri-Becquerel
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Tours Cedex 9、法国、37044
- Hôpital Bretonneau
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Gdynia、波兰、81-519
- Szpitale Pomorskie spółka z ograniczoną odpowiedzialnością
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Katowice、波兰、40-519
- Pratia Onkologia Katowice
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Skorzewo、波兰、60-185
- Pratia Poznań
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Bern、瑞士、3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
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New Jersey
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Florham Park、New Jersey、美国、07932
- Summit Medical Group - Florham Park Campus
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Florham Park、New Jersey、美国、07932
- Summit Medical Group
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Hollings Cancer Center
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Glasgow、英国、G51 4TF
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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London、英国、NW1 2PG
- Account University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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L'Hospitalet De Llobregat、西班牙、08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
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Lleida、西班牙、25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、西班牙、08908
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Pozuelo De Alarcón、西班牙、28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须在任何研究程序之前获得书面知情同意书。
- 年龄在 18 岁或以上的男性或女性参与者，在最近的肿瘤活检中病理诊断为滤泡性淋巴瘤 (FL)（1、2、3A 级）。
- 两种或多种治疗方案后复发或难治性疾病，其中至少一种必须包含抗 CD20 疗法。
- 以前接受过 CD19 定向治疗的参与者必须进行活检，在完成 CD19 定向治疗后显示 CD19 表达。
- 通过正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描 (PET-CT) 评估的 2014 年卢加诺分类定义的可测量疾病，或者，如果不是氟脱氧葡萄糖 (FDG) avid，CT 或磁共振成像 (MRI)。
- 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织块的可用性（如果块不可用，则至少 10 个新鲜切割的未染色载玻片）。 注意：自初步诊断以来的任何活检都是可以接受的，但如果有多个样本可用，则首选最近的样本。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 2。
在以下参数范围内筛选实验室值所定义的适当器官功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 × 10^3/μL（关闭生长因子至少 72 小时），
- 过去2周未输血血小板计数≥75×10^3/μL，
- 谷丙转氨酶、AST 和 GGT ≤2.5 × 正常值上限 (ULN)，
- 总胆红素≤1.5 × ULN（患有已知吉尔伯特综合征的参与者的总胆红素可能高达 ≤ 3 × ULN），
- 通过 Cockcroft 和 Gault 方程计算的肌酐清除率≥30 mL/min。 注意：在筛选期间最多可重复实验室评估两次以确认资格
育龄妇女 (WOCBP)(1) 必须同意使用高效避孕方法(2)，从给予知情同意到最后一次研究治疗剂量后至少 9 个月。 有生育潜力女性伴侣的男性必须同意在性活跃时使用避孕套，或者从给予知情同意时起至参与者接受最后一剂研究治疗至少 6 个月后实行完全禁欲。
- WOCBP 被定义为未接受双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术的性成熟女性；或未绝经的人。 绝经后状态定义为 12 个月无月经且无其他医疗原因。 绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态。 然而，如果没有 12 个月的闭经，单次 FSH 测量是不够的。
- 高效的节育方法是在持续和正确使用时每年的失败率低于 1% 的方法。 高效的节育形式包括与抑制排卵相关的激素避孕药（口服、注射、贴片、宫内节育器）、男性伴侣绝育或完全禁止异性性交，如果异性性交是参与者的首选和通常的生活方式。
注意：双屏障方法（例如，合成避孕套、隔膜或带有杀精泡沫、乳膏或凝胶的宫颈帽）、周期性禁欲（例如日历、症状性体温、排卵后）、戒断（性交中断）、哺乳期闭经方法, 和杀精子剂作为高效的避孕方法是不可接受的。
排除标准：
- 以前用 loncastuximab tesirine 治疗。
- 以前用 idelalisib 治疗。
- 对 loncastuximab tesirine 或 idelalisib 的任何赋形剂过敏史。
- 已转变为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或其他侵袭性淋巴瘤的滤泡性淋巴瘤。
- 需要使用强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂、诱导剂或敏感底物进行治疗或预防。
- 药物性肺炎的病史或正在进行中。
- 炎症性肠病史或持续性炎症性肠病。
- 任何可能干扰 idelalisib 吸收或代谢的情况，包括吸收不良综合征、显着影响胃肠功能的疾病或胃或小肠切除术。
- 除非黑色素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌、原位宫颈癌、乳腺导管或小叶原位癌以外的活动性第二原发性恶性肿瘤，或申办者的医学监测员和研究者同意并记录的其他恶性肿瘤不应排除在外。
- 在研究治疗开始前 30 天内进行自体移植 (C1D1)。
- 研究治疗开始前 60 天内进行同种异体移植 (C1D1)。
- 活动性移植物抗宿主病。
- 移植后淋巴增生性疾病。
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阳性且具有以下任何一项：
- CD4+ T 细胞计数
- 在筛选前 12 个月内获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 定义为机会性感染。
- 未接受抗逆转录病毒治疗，或在筛选时接受抗逆转录病毒治疗 < 4 周。
- HIV病毒载量≥400拷贝/mL。
- 慢性乙型肝炎感染的血清学证据，不能或不愿接受标准预防性抗病毒治疗或可检测到乙型肝炎病毒 (HBV) 病毒载量。
- 未完成治愈性治疗或可检测到丙型肝炎病毒 (HCV) 病毒载量的丙型肝炎感染的血清学证据。
- 史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症史。
- 活动性中枢神经系统受累的淋巴瘤，包括软脑膜病。
- 临床上显着的第三空间积液（即需要引流的腹水或需要引流或与呼吸急促相关的胸腔积液）。
- 母乳喂养或怀孕。
- 严重的合并症，包括但不限于未控制的高血压（血压反复≥160/100 mm Hg）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（大于纽约心脏协会 II 级）、急性缺血的心电图证据、冠状动脉血管成形术或心肌梗死筛查前 6 个月内发生过梗塞、不受控制的心房或室性心律失常、控制不佳的糖尿病或严重的慢性肺病。
- 任何需要 IV 抗生素、IV 抗病毒或 IV 抗真菌治疗的 ≥ 3 级活动性感染。
- 开始研究治疗 (C1D1) 前 14 天内进行的大手术、放疗、化疗或其他抗肿瘤治疗，除非申办方批准时间更短。
- 在研究治疗开始前 30 天内使用任何其他实验药物 (C1D1)。
- 周期 (C) 1 天 (D) 1 前 4 周内接种活疫苗。
- 由于筛选前的先前治疗，未能从急性非血液学毒性（≤ 2 级神经病变或脱发除外）恢复到 ≤ 1 级（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 5.0 版）。
- 研究者判断会使参与者不适合参与研究或使参与者处于危险之中的任何其他重大医学疾病、异常或状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：隆卡妥昔单抗
参与者将在每个周期的第 1 天以静脉内 (IV) 输注的形式接受 loncastuximab tesirine，其中 1 个周期为 3 周。
Loncastuximab tesirine 将以 150 μg/kg 的剂量给药 2 个周期，然后以 75 μg/kg 的剂量给药后续周期。
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静脉输液
其他名称：
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有源比较器：艾代拉利西布
参与者将在每个周期内每天两次口服 150 mg idelalisib，其中 1 个周期为 4 周。
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口服片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解率 (CRR)
大体时间：截至治疗结束，最长治疗时间为333天
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CRR 被定义为在任何后续抗癌治疗之前评估的完全缓解 (CR) 中经历最佳总体缓解 (BOR) 的参与者的百分比。
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截至治疗结束，最长治疗时间为333天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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ORR 定义为在任何后续抗癌治疗之前评估的 BOR 为 CR 或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比。
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截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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PFS 定义为随机化日期与首次记录复发、进展或死亡之间的时间。
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截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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总生存期 (OS)
大体时间：截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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OS 定义为随机化日期与全因死亡之间的时间。
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截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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DOR 定义为从记录肿瘤反应到疾病进展或死亡的时间。
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截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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经历过至少一种治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：治疗结束后第1天至30天，最长治疗时间为333天
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TEAE 被定义为从第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗或开始新的抗癌治疗（以较早者为准）后 30 天期间发生或恶化的 AE。 安全实验室值、生命体征、12 导联心电图 (ECG) 和东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态相对于基线的任何临床显着变化均报告为 TEAE。 |
治疗结束后第1天至30天，最长治疗时间为333天
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输注前 Loncastuximab Tesirine 的平均浓度
大体时间：截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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输注结束时 Loncastuximab Tesirine 的平均浓度
大体时间：截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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Loncastuximab Tesirine 的清除率
大体时间：截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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Loncastuximab Tesirine 的分布体积
大体时间：截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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具有 Loncastuximab Tesirine 抗药物抗体 (ADA) 滴度的参与者人数
大体时间：截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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根据 EuroQol-5 Dimensions-5 水平 (EQ-5D-5L) 衡量的健康相关生活质量 (HRQoL) 相对于基线的变化
大体时间：截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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通过癌症治疗-淋巴瘤功能评估 (FACT-Lym) 测量的健康相关生活质量 (HRQoL) 相对于基线的变化
大体时间：截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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从不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 的患者报告结果版本中选择的具有特定不良事件症状的参与者人数
大体时间：截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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具体的症状不良事件包括疲劳、肿胀、皮疹、恶心、腹泻、腹痛和咳嗽。
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截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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根据不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 的患者报告结果评估的治疗相关症状
大体时间：截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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评估的具体症状包括疲劳、肿胀、皮疹、恶心、腹泻、腹痛和咳嗽。
严重性从“无”到“非常严重”进行评估，干扰水平从“完全没有”到“非常严重”进行评估。
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截至治疗结束，最长治疗时间为 333 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月4日
初级完成 (实际的)
2022年11月25日
研究完成 (实际的)
2022年11月25日
研究注册日期
首次提交
2021年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月5日
首次发布 (实际的)
2021年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月28日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ADCT 402-202
- 2020-003695-40 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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