Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Loncastuximab Tesirine versus Idelalisib bij deelnemers met gerecidiveerd of refractair folliculair lymfoom (LOTIS-6)

28 september 2023 bijgewerkt door: ADC Therapeutics S.A.

Een gerandomiseerde fase 2-studie van Loncastuximab Tesirine versus Idelalisib bij patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom (LOTIS 6)

Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid van loncastuximab tesirine als monotherapie te evalueren in vergelijking met idelalisib bij deelnemers met gerecidiveerd of refractair folliculair lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Gent, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Yvoir, België, B-5530
        • Centre Hospitalier Universitaire Universite Catholique de Louvain
  • Frankrijk
      • Dunkerque, Frankrijk, 59385
        • Centre Hospitalier de Dunkerque
      • La Rochelle, Frankrijk, 17000
        • Centre Hospitalier de La Rochelle
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Henri-Becquerel
      • Tours Cedex 9, Frankrijk, 37044
        • Hôpital Bretonneau
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Hongarije, 1088
        • Semmelweis Egyetem
      • Pécs, Hongarije, 7624
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
  • Israël
      • Be'er Sheva, Israël, 8410101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israël, 3436212
        • Carmel Medical Center
      • Petah tikva, Israël, 4941492
        • Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italië
      • Firenze, Italië, 50134
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
  • Polen
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Szpitale Pomorskie spółka z ograniczoną odpowiedzialnością
      • Katowice, Polen, 40-519
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Skorzewo, Polen, 60-185
        • Pratia Poznań
  • Spanje
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spanje, 08908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • Lleida, Spanje, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanje, 08908
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Pozuelo De Alarcón, Spanje, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • Account University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07932
        • Summit Medical Group - Florham Park Campus
      • Florham Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07932
        • Summit Medical Group
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Hollings Cancer Center
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan enige studieprocedures.
  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 jaar of ouder, met pathologische diagnose van folliculair lymfoom (FL) (Graad 1, 2, 3A) in de meest recente tumorbiopsie.
  • Recidiverende of refractaire ziekte na twee of meer behandelingsregimes, waarvan er ten minste één een anti-CD20-therapie moet bevatten.
  • Deelnemers die eerder op CD19 gerichte therapie hebben gekregen, moeten een biopsie ondergaan waaruit CD19-expressie blijkt na voltooiing van de op CD19 gerichte therapie.
  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Lugano-classificatie van 2014 zoals beoordeeld door middel van positronemissietomografie - computertomografie (PET-CT) of, indien niet Fluorodeoxyglucose (FDG) avid, CT of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
  • Beschikbaarheid van in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok (of minimaal 10 vers gesneden ongekleurde objectglaasjes als blok niet beschikbaar is). Opmerking: Elke biopsie sinds de eerste diagnose is acceptabel, maar als er meerdere monsters beschikbaar zijn, heeft het meest recente monster de voorkeur.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2.

  • Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door screening van laboratoriumwaarden binnen de volgende parameters:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​× 10^3/μL (zonder groeifactoren ten minste 72 uur),
    2. Aantal bloedplaatjes ≥75 × 10^3/μL zonder transfusie in de afgelopen 2 weken,
    3. Alanine-aminotransferase, AST en GGT ≤2,5 × de bovengrens van normaal (ULN),
    4. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN (deelnemers met bekend syndroom van Gilbert kunnen een totaal bilirubine hebben tot ≤3 × ULN),
    5. Berekende creatinineklaring ≥30 ml/min volgens de vergelijking van Cockcroft en Gault. Opmerking: Een laboratoriumonderzoek mag tijdens de screeningperiode maximaal twee keer worden herhaald om te bevestigen dat u in aanmerking komt

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)(1) moeten ermee instemmen een zeer effectieve methode(2) van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming tot ten minste 9 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom wanneer ze seksueel actief zijn of zich volledig onthouden vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden nadat de deelnemer zijn laatste dosis studiebehandeling heeft gekregen.

    1. WOCBP worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie hebben ondergaan; of die niet postmenopauzaal zijn geweest. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende.
    2. Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn methoden die bij consistent en correct gebruik een uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bereiken. Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer hormonale anticonceptiva geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, pleister, intra-uteriene apparaten), sterilisatie van mannelijke partners of volledige onthouding van heteroseksuele omgang, wanneer dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is.

Opmerking: de methode met dubbele barrière (bijv. synthetische condooms, pessarium of cervicaal kapje met zaaddodend schuim, crème of gel), periodieke onthouding (zoals kalender, symptothermisch, post-ovulatie), ontwenning (coïtus interruptus), lactatie-amenorroe-methode , en alleen zaaddodend middel zijn niet acceptabel als zeer effectieve anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met loncastuximab tesirine.
  • Eerdere behandeling met idelalisib.
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van loncastuximab tesirine of idelalisib.
  • Folliculair lymfoom dat is getransformeerd tot diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) of andere agressieve lymfomen.
  • Vereist behandeling of profylaxe met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer, -inductor of gevoelig substraat.
  • Geschiedenis van of aanhoudende door drugs veroorzaakte pneumonitis.
  • Geschiedenis van of aanhoudende inflammatoire darmziekte.
  • Elke aandoening die de absorptie of het metabolisme van idelalisib zou kunnen verstoren, waaronder het malabsorptiesyndroom, een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm.
  • Actieve tweede primaire maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker, ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst, of andere maligniteit waarover de medische monitor van de sponsor en de onderzoeker het eens zijn en die niet mogen worden uitgesloten.
  • Autologe transplantatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (C1D1).
  • Allogene transplantatie binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (C1D1).
  • Actieve graft-versus-hostziekte.
  • Lymfoproliferatieve aandoeningen na transplantatie.

  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositief met een van de volgende:

    1. CD4+ T-celtellingen
    2. Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-definiërende opportunistische infectie binnen 12 maanden voorafgaand aan screening.
    3. Niet op antiretrovirale therapie, of op antiretrovirale therapie gedurende < 4 weken op het moment van screening.
    4. Hiv-virusbelasting ≥400 kopieën/ml.
  • Serologisch bewijs van chronische hepatitis B-infectie en niet in staat of niet bereid om standaard profylactische antivirale therapie te krijgen of met een detecteerbare virale belasting van het hepatitis B-virus (HBV).
  • Serologisch bewijs van hepatitis C-infectie zonder voltooiing van curatieve behandeling of met detecteerbare hepatitis C-virus (HCV) virale belasting.
  • Geschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse.
  • Lymfoom met actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, waaronder leptomeningeale ziekte.
  • Klinisch significante vochtophoping in de derde ruimte (d.w.z. ascites die drainage vereist of pleurale effusie die drainage vereist of gepaard gaat met kortademigheid).
  • Borstvoeding of zwanger.
  • Significante medische comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie (BD ≥160/100 mm Hg herhaaldelijk), onstabiele angina, congestief hartfalen (groter dan New York Heart Association klasse II), elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie, coronaire angioplastiek of myocardinfarct infarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen, slecht gecontroleerde diabetes of ernstige chronische longziekte.
  • Elke actieve infectie van graad ≥3 waarvoor intraveneuze antibiotica, intraveneuze antivirale middelen of intraveneuze antischimmelbehandelingen nodig zijn.
  • Grote operatie, radiotherapie, chemotherapie of andere antineoplastische therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (C1D1), behalve korter indien goedgekeurd door de sponsor.
  • Gebruik van enige andere experimentele medicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (C1D1).
  • Toediening van levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan Cyclus(C) 1 Dag (D) 1.
  • Niet herstellen tot ≤ graad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 5.0) van acute niet-hematologische toxiciteit (behalve ≤ graad 2 neuropathie of alopecia) als gevolg van eerdere therapie voorafgaand aan screening.
  • Elke andere significante medische ziekte, afwijking of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of de deelnemer in gevaar zou brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Loncastuximab tesirine
De deelnemers krijgen loncastuximab tesirine toegediend als een intraveneus (IV) infuus op dag 1 van elke cyclus, waarbij 1 cyclus 3 weken duurt. Loncastuximab tesirine wordt toegediend in een dosis van 150 μg/kg gedurende 2 cycli, daarna in een dosis van 75 μg/kg voor volgende cycli.
Geneesmiddel: Loncastuximab tesirine
IV infusie
Andere namen:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Actieve vergelijker: Idelalisib
Deelnemers krijgen oraal 150 mg idelalisib toegediend, tweemaal daags gedurende elke cyclus, waarbij 1 cyclus 4 weken duurt.
Geneesmiddel: Idelalisib
Orale tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Compleet responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
CRR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste algehele respons (BOR) of complete respons (CR) ervoer, beoordeeld voorafgaand aan een volgende behandeling tegen kanker.
Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een BOR van CR of gedeeltelijke respons (PR), beoordeeld voorafgaand aan een volgende behandeling tegen kanker.
Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
PFS werd gedefinieerd als de tijd tussen de randomisatiedatum en de eerste documentatie van recidief, progressie of overlijden.
Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
OS werd gedefinieerd als de tijd tussen de randomisatiedatum en het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de documentatie van de tumorrespons tot ziekteprogressie of overlijden.
Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Aantal deelnemers dat ten minste één tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag 1 tot 30 dagen na het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen

TEAE's werden gedefinieerd als een bijwerking die optreedt of verergert in de periode vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.

Alle klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in de veiligheidslaboratoriumwaarden, de vitale functies, het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) werden gerapporteerd als TEAE's.
Dag 1 tot 30 dagen na het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Gemiddelde concentratie van Loncastuximab Tesirine vóór infusie
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Gemiddelde concentratie van Loncastuximab Tesirine aan het einde van de infusie
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Klaringspercentage van Loncastuximab Tesirine
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Distributievolume van Loncastuximab Tesirine
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Aantal deelnemers met anti-drug antilichaam (ADA) titers tegen loncastuximab tesirine
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL), gemeten aan de hand van de EuroQol-5 Dimensies-5 Niveaus (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) zoals gemeten door de functionele beoordeling van kankertherapie-lymfoom (FACT-Lym)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Aantal deelnemers met specifieke symptomatische bijwerkingen Symptomen zoals geselecteerd uit door de patiënt gerapporteerde resultaten Versie van de algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen (PRO-CTCAE)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
De specifieke symptomatische bijwerkingen omvatten vermoeidheid, zwelling, huiduitslag, misselijkheid, diarree, buikpijn en hoesten.
Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
Behandelingsgerelateerde symptomen zoals beoordeeld aan de hand van door de patiënt gerapporteerde resultaten Versie van de algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen (PRO-CTCAE)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen
De specifieke beoordeelde symptomen zijn vermoeidheid, zwelling, huiduitslag, misselijkheid, diarree, buikpijn en hoesten. De ernst wordt beoordeeld van 'Geen' tot 'Zeer ernstig' en het interferentieniveau wordt beoordeeld van 'Helemaal niet' tot 'Zeer veel'.
Tot het einde van de behandeling was de maximale behandelingsduur 333 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ADC Therapeutics S.A.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADCT 402-202
  • 2020-003695-40 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren