Estudo para Avaliar a Eficácia e Segurança de Loncastuximabe Tesirina Versus Idelalisibe em Participantes com Linfoma Folicular Recidivante ou Refratário (LOTIS-6)
28 de setembro de 2023 atualizado por: ADC Therapeutics S.A.
Um estudo randomizado de Fase 2 de Loncastuximabe Tesirina Versus Idelalisibe em Pacientes com Linfoma Folicular Recidivante ou Refratário (LOTIS 6)
Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia do agente único loncastuximabe tesirina em comparação com o idelalisibe em participantes com linfoma folicular recidivante ou refratário.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Yvoir, Bélgica, B-5530
- Centre Hospitalier Universitaire Universite Catholique de Louvain
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L'Hospitalet De Llobregat, Espanha, 08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
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Lleida, Espanha, 25198
- Hospital Universitari Arnau De Vilanova
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, Espanha, 08908
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Pozuelo De Alarcón, Espanha, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
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New Jersey
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Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
- Summit Medical Group - Florham Park Campus
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Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
- Summit Medical Group
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Hollings Cancer Center
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Dunkerque, França, 59385
- Centre Hospitalier de Dunkerque
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La Rochelle, França, 17000
- Centre Hospitalier de La Rochelle
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Rouen, França, 76038
- Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Henri-Becquerel
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Tours Cedex 9, França, 37044
- Hôpital Bretonneau
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Budapest, Hungria, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
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Budapest, Hungria, 1088
- Semmelweis Egyetem
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Pécs, Hungria, 7624
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
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Be'er Sheva, Israel, 8410101
- Soroka Medical Center
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Haifa, Israel, 3436212
- Carmel Medical Center
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Petah tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center
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Firenze, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
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Gdynia, Polônia, 81-519
- Szpitale Pomorskie spółka z ograniczoną odpowiedzialnością
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Katowice, Polônia, 40-519
- PRATIA Onkologia Katowice
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Skorzewo, Polônia, 60-185
- Pratia Poznan
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- Account University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Bern, Suíça, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento do estudo.
- Participantes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos, com diagnóstico patológico de linfoma folicular (LF) (Grau 1, 2, 3A) na biópsia tumoral mais recente.
- Doença recidivante ou refratária após dois ou mais regimes de tratamento, pelo menos um dos quais deve conter uma terapia anti-CD20.
- Os participantes que receberam terapia dirigida a CD19 anterior devem fazer uma biópsia que mostre a expressão de CD19 após a conclusão da terapia dirigida a CD19.
- Doença mensurável, conforme definido pela Classificação de Lugano de 2014, avaliada por tomografia por emissão de pósitrons - tomografia computadorizada (PET-CT) ou, se não for fluordesoxiglicose (FDG), CT ou ressonância magnética (MRI).
- Disponibilidade de bloco de tecido tumoral fixado em formol e embebido em parafina (FFPE) (ou no mínimo 10 lâminas recém-cortadas não coradas se o bloco não estiver disponível). Nota: Qualquer biópsia desde o diagnóstico inicial é aceitável, mas se várias amostras estiverem disponíveis, a amostra mais recente é preferida.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2.
Função adequada do órgão, conforme definido pela triagem de valores laboratoriais dentro dos seguintes parâmetros:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 × 10^3/μL (sem fatores de crescimento por pelo menos 72 horas),
- Contagem de plaquetas ≥75 × 10^3/μL sem transfusão nas últimas 2 semanas,
- Alanina aminotransferase, AST e GGT ≤2,5 × o limite superior do normal (LSN),
- Bilirrubina total ≤1,5 × LSN (participantes com síndrome de Gilbert conhecida podem ter bilirrubina total de até ≤3 × LSN),
- Clearance de creatinina calculado ≥30 mL/min pela equação de Cockcroft e Gault. Nota: Uma avaliação laboratorial pode ser repetida no máximo duas vezes durante o período de triagem para confirmar a elegibilidade
As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)(1) devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz(2) desde o momento de dar o consentimento informado até pelo menos 9 meses após a última dose do tratamento do estudo. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar preservativo quando sexualmente ativos ou praticar abstinência total desde o momento de dar consentimento informado até pelo menos 6 meses após o participante receber sua última dose do tratamento do estudo.
- WOCBP são definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia; ou que não estiveram na pós-menopausa. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente.
- Formas altamente eficazes de controle de natalidade são métodos que atingem uma taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados de forma consistente e correta. Formas altamente eficazes de controle de natalidade incluem contraceptivos hormonais associados à inibição da ovulação (oral, injetável, adesivo, dispositivos intrauterinos), esterilização do parceiro masculino ou abstinência total de relações heterossexuais, quando este é o estilo de vida preferido e usual do participante.
Nota: O método de dupla barreira (por exemplo, preservativos sintéticos, diafragma ou capuz cervical com espuma, creme ou gel espermicida), abstinência periódica (como calendário, sintotérmico, pós-ovulação), retirada (coito interrompido), método de amenorreia lactacional e apenas espermicida não são aceitáveis como métodos contraceptivos altamente eficazes.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com locastuximabe tesirina.
- Tratamento prévio com idelalisibe.
- História de hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes de locastuximabe tesirina ou idelalisibe.
- Linfoma folicular que se transformou em linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) ou outros linfomas agressivos.
- Requer tratamento ou profilaxia com um forte inibidor, indutor ou substrato sensível do citocromo P450 (CYP) 3A.
- Histórico ou curso de pneumonite induzida por drogas.
- História ou doença inflamatória intestinal em curso.
- Qualquer condição que possa interferir na absorção ou metabolismo de idelalisibe, incluindo síndrome de má absorção, doença que afete significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado.
- Segunda malignidade primária ativa, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático, câncer cervical in situ, carcinoma ductal ou lobular in situ da mama ou outra malignidade que o monitor médico do Patrocinador e o investigador concordam e documentam não devem ser excludentes.
- Transplante autólogo dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo (C1D1).
- Transplante alogênico dentro de 60 dias antes do início do tratamento do estudo (C1D1).
- Doença do enxerto contra o hospedeiro ativa.
- Distúrbios linfoproliferativos pós-transplante.
Vírus da imunodeficiência humana (HIV) soropositivo com qualquer um dos seguintes:
- Contagens de células T CD4+
- Infecção oportunista definidora de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) nos 12 meses anteriores à triagem.
- Não está em terapia antirretroviral ou em terapia antirretroviral por < 4 semanas no momento da triagem.
- Carga viral do HIV ≥400 cópias/mL.
- Evidência sorológica de infecção crônica por hepatite B e incapacidade ou indisposição de receber terapia antiviral profilática padrão ou com carga viral detectável do vírus da hepatite B (HBV).
- Evidência sorológica de infecção por hepatite C sem conclusão de tratamento curativo ou com carga viral detectável do vírus da hepatite C (HCV).
- História de síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica.
- Linfoma com envolvimento ativo do sistema nervoso central, incluindo doença leptomeníngea.
- Acúmulo de líquido clinicamente significativo no terceiro espaço (ou seja, ascite que requer drenagem ou derrame pleural que requer drenagem ou está associado a falta de ar).
- Amamentando ou grávida.
- Comorbidades médicas significativas, incluindo, entre outras, hipertensão não controlada (PA ≥160/100 mm Hg repetidamente), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (maior que a classe II da New York Heart Association), evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda, angioplastia coronária ou miocárdica infarto dentro de 6 meses antes da triagem, arritmia cardíaca atrial ou ventricular não controlada, diabetes mal controlado ou doença pulmonar crônica grave.
- Qualquer infecção ativa de Grau ≥3 que requeira antibióticos IV, antiviral IV ou tratamento antifúngico IV.
- Grande cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou outra terapia antineoplásica dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo (C1D1), exceto mais curto se aprovado pelo Patrocinador.
- Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo (C1D1).
- Administração de vacina viva dentro de 4 semanas antes do Ciclo(C) 1 Dia (D) 1.
- Falha na recuperação para ≤ Grau 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão 5.0) de toxicidade não hematológica aguda (exceto ≤ Grau 2 neuropatia ou alopecia) devido a terapia anterior antes da triagem.
- Qualquer outra doença, anormalidade ou condição médica significativa que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para a participação no estudo ou o colocaria em risco.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Loncastuximabe Tesirina
Os participantes receberão locastuximabe tesirina como uma infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo, onde 1 ciclo é de 3 semanas.
Loncastuximabe tesirina será administrado na dose de 150 μg/kg por 2 ciclos, depois na dose de 75 μg/kg nos ciclos subsequentes.
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Infusão IV
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Idelalisibe
Os participantes receberão 150 mg de idelalisibe, por via oral, duas vezes ao dia durante cada ciclo, onde 1 ciclo é de 4 semanas.
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Comprimido oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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A CRR foi definida como a percentagem de participantes que experimentaram uma melhor resposta global (BOR) de resposta completa (CR) avaliada antes de qualquer tratamento antineoplásico subsequente.
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Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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A ORR foi definida como a percentagem de participantes com um BOR de CR ou resposta parcial (PR) avaliada antes de qualquer tratamento antineoplásico subsequente.
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Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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A PFS foi definida como o tempo entre a data da randomização e a primeira documentação de recorrência, progressão ou morte.
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Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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OS foi definido como o tempo entre a data da randomização e a morte por qualquer causa.
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Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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DOR foi definido como o tempo desde a documentação da resposta do tumor até a progressão da doença ou morte.
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Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Do dia 1 ao 30 dias após o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Os TEAEs foram definidos como um EA que ocorre ou piora no período que se estende desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo ou início de uma nova terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro. Quaisquer alterações clinicamente significativas desde o início nos valores laboratoriais de segurança, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) foram relatadas como TEAEs. |
Do dia 1 ao 30 dias após o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Concentração média de Loncastuximabe Tesirina antes da infusão
Prazo: Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Concentração média de Loncastuximabe Tesirina no final da infusão
Prazo: Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Taxa de eliminação de Loncastuximabe Tesirina
Prazo: Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Volume de distribuição de Loncastuximabe Tesirina
Prazo: Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Número de participantes com títulos de anticorpos antidrogas (ADA) para Loncastuximabe Tesirina
Prazo: Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Mudança da linha de base na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS), medida pelo EuroQol-5 Dimensões-5 Níveis (EQ-5D-5L)
Prazo: Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Mudança da linha de base na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS), medida pela avaliação funcional da terapia do câncer-linfoma (FACT-Lym)
Prazo: Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Número de participantes com sintomas sintomáticos específicos de eventos adversos, conforme selecionados a partir da versão de resultados relatados pelo paciente dos critérios de terminologia comum para eventos adversos (PRO-CTCAE)
Prazo: Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Os eventos adversos sintomáticos específicos incluem fadiga, inchaço, erupção cutânea, náusea, diarreia, dor abdominal e tosse.
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Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Sintomas relacionados ao tratamento conforme avaliados pela versão dos resultados relatados pelo paciente dos critérios de terminologia comum para eventos adversos (PRO-CTCAE)
Prazo: Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Os sintomas específicos avaliados incluem fadiga, inchaço, erupção cutânea, náusea, diarreia, dor abdominal e tosse.
A gravidade é avaliada de “Nenhuma” a “Muito grave” e o nível de interferência é avaliado de “Nada” a “Muito”.
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Até o final do tratamento, o tempo máximo de tratamento foi de 333 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
25 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
25 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
7 de janeiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Idelalisibe
- Loncastuximabe tesirina
Outros números de identificação do estudo
- ADCT 402-202
- 2020-003695-40 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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