再発または難治性濾胞性リンパ腫の参加者におけるロンカツキシマブ テシリンとイデラリシブの有効性と安全性を評価する研究 (LOTIS-6)

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントは、研究手順の前に取得する必要があります。
• -最新の腫瘍生検で濾胞性リンパ腫（FL）（グレード1、2、3A）の病理学的診断を受けた18歳以上の男性または女性の参加者。
• -2つ以上の治療レジメン後の再発または難治性疾患で、そのうちの少なくとも1つに抗CD20療法が含まれている必要があります。
• 以前に CD19 を対象とした治療を受けたことがある参加者は、CD19 を対象とした治療の完了後に CD19 の発現を示す生検を受ける必要があります。
• 2014年ルガーノ分類で定義された測定可能な疾患 陽電子放出断層撮影法 - コンピュータ断層撮影法 (PET-CT) または、フルオロデオキシグルコース (FDG) avidでない場合は、CTまたは磁気共鳴画像法 (MRI)。
• ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロック (または、ブロックが利用できない場合は、新鮮にカットされた未染色のスライド 10 枚以上) の利用可能性。 注: 初期診断以降の生検は許容されますが、複数のサンプルが利用可能な場合は、最新のサンプルが優先されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2。

• -次のパラメーター内の臨床検査値をスクリーニングすることによって定義される適切な臓器機能：

  1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 × 10^3/μL (成長因子を少なくとも 72 時間オフ)、
  2. -過去2週間に輸血なしで血小板数が75×10^3/μL以上、
  3. アラニンアミノトランスフェラーゼ、AST、および GGT ≤2.5 × 正常上限 (ULN)、
  4. -総ビリルビン≤1.5×ULN（既知のギルバート症候群の参加者は、総ビリルビンが最大≤3×ULNである可能性があります）、
  5. -Cockcroft and Gault 式による算出クレアチニン クリアランス ≥30 mL/min。 注：適格性を確認するために、スクリーニング期間中にラボ評価を最大 2 回繰り返すことができます。

• -出産の可能性がある女性（WOCBP）（1）は、インフォームドコンセントを提供した時点から、研究治療の最後の投与から少なくとも9か月後まで、非常に効果的な避妊方法（2）を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性がある女性パートナーを持つ男性は、性的に活発な場合はコンドームを使用することに同意するか、インフォームドコンセントを提供した時点から参加者が研究治療の最後の投与を受けてから少なくとも6か月間完全に禁欲することに同意する必要があります。

  1. WOCBP は、両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術を受けていない性的に成熟した女性として定義されます。または閉経後でない方。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高いことを使用して、閉経後の状態を確認することができます。 ただし、12 か月の無月経がなければ、1 回の FSH 測定では不十分です。
  2. 避妊の非常に効果的な形態は、一貫して正しく使用された場合、年間 1% 未満の失敗率を達成する方法です。 避妊の非常に効果的な形態には、排卵の抑制に関連するホルモン避妊薬（経口、注射、パッチ、子宮内避妊器具）、男性パートナーの不妊手術、または異性愛者の性交からの完全な禁欲が含まれます。

注: 二重バリア法 (例: 合成コンドーム、横隔膜、または殺精子フォーム、クリーム、またはゲルを備えた子宮頸管キャップ)、定期的な禁欲 (カレンダー、症候熱、排卵後など)、離脱 (性交中断)、授乳性無月経法、および殺精子剤のみは、避妊の非常に効果的な方法として受け入れられません。

除外基準:

• -ロンカステキシマブテシリンによる以前の治療。
• -イデラリシブによる以前の治療。
• -ロンカツキシマブテシリンまたはイデラリシブの賦形剤に対する過敏症の病歴。
• 濾胞性リンパ腫がびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) または他の悪性度の高いリンパ腫に変化した。
• 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤、誘導剤、または感受性基質による治療または予防が必要です。
• -薬剤性肺炎の病歴または進行中。
• -炎症性腸疾患の病歴または進行中。
• -吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除を含む、イデラリシブの吸収または代謝を妨げる可能性のある状態。
• -非黒色腫皮膚がん、非転移性前立腺がん、上皮内子宮頸がん、乳房の上皮内乳管または小葉がん、またはスポンサーの医療モニターと治験責任医師が同意し、文書化する他の悪性腫瘍以外の活動的な二次原発性悪性腫瘍は除外されるべきではありません。
• -研究開始前30日以内の自家移植（C1D1）。
• -研究治療の開始前60日以内の同種移植（C1D1）。
• -活動的な移植片対宿主病。
• 移植後のリンパ増殖性疾患。

• -次のいずれかのヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性：

  1. CD4+ T細胞数
  2. -後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する日和見感染 スクリーニング前の12か月以内。
  3. -抗レトロウイルス療法を受けていない、またはスクリーニング時に4週間未満の抗レトロウイルス療法を受けていない。
  4. HIVウイルス量が400コピー/mL以上。
• -慢性B型肝炎感染の血清学的証拠、および標準的な予防的抗ウイルス療法を受けることができない、または受けたくない、または検出可能なB型肝炎ウイルス（HBV）ウイルス量。
• -治癒的治療が完了していない、または検出可能なC型肝炎ウイルス（HCV）ウイルス量を伴うC型肝炎感染の血清学的証拠。
• -スティーブンス-ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症の病歴。
• 軟髄膜疾患を含む中枢神経系の関与が活発なリンパ腫。
• 臨床的に重大な第三腔液の蓄積（すなわち、ドレナージを必要とする腹水、またはドレナージを必要とするか、息切れを伴う胸水）。
• 授乳中または妊娠中。
• -制御されていない高血圧（BP≥160/100 mm Hgを繰り返し）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIより大きい）、急性虚血の心電図の証拠、冠動脈形成術または心筋スクリーニング前の6か月以内の心筋梗塞、制御されていない心房または心室の不整脈、制御不良の糖尿病、または重度の慢性肺疾患。
• -IV抗生物質、IV抗ウイルス、またはIV抗真菌治療を必要とするグレード3以上の活動性感染症。
• -治験開始前14日以内の大手術、放射線療法、化学療法、またはその他の抗腫瘍療法（C1D1）、スポンサーによって承認された場合はそれより短い場合を除く。
• -研究開始前の30日以内の他の実験的薬物の使用（C1D1）。
• サイクル(C)1日目(D)1の4週間前までの生ワクチン投与。
• -スクリーニング前の以前の治療による急性非血液毒性（グレード2以下の神経障害または脱毛症を除く）からグレード1以下（有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン5.0）に回復できない。
• -治験責任医師の判断で、参加者を研究参加に不適切にする、または参加者を危険にさらすその他の重大な医学的疾患、異常、または状態。