Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Loncastuximab Tesirine kontra Idelalisib hos deltagare med återfall eller refraktärt follikulärt lymfom (LOTIS-6)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella studieprocedurer.
• Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 år eller äldre, med patologisk diagnos av follikulärt lymfom (FL) (Grad 1, 2, 3A) i den senaste tumörbiopsi.
• Återfallande eller refraktär sjukdom efter två eller flera behandlingsregimer, av vilka minst en måste ha innehållit en anti-CD20-terapi.
• Deltagare som har fått tidigare CD19-riktad terapi måste ha en biopsi som visar CD19-uttryck efter avslutad CD19-riktad terapi.
• Mätbar sjukdom enligt definitionen av 2014 års Lugano-klassificering, utvärderad med positronemissionstomografi - datortomografi (PET-CT) eller, om inte fluordeoxiglukos (FDG) avid, CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
• Tillgänglighet av formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörvävnadsblock (eller minst 10 nyskurna ofärgade objektglas om block inte finns tillgängligt). Obs: Alla biopsier sedan den första diagnosen är acceptabel, men om flera prover finns tillgängliga är det senaste provet att föredra.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.

• Adekvat organfunktion enligt definitionen genom screening av laboratorievärden inom följande parametrar:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​× 10^3/μL (utanför tillväxtfaktorer minst 72 timmar),
  2. Trombocytantal ≥75 × 10^3/μL utan transfusion under de senaste 2 veckorna,
  3. Alaninaminotransferas, AST och GGT ≤2,5 × den övre normalgränsen (ULN),
  4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (deltagare med känt Gilberts syndrom kan ha ett totalt bilirubin upp till ≤3 × ULN),
  5. Beräknat kreatininclearance ≥30 ml/min med Cockcrofts och Gaults ekvation. Obs: En laboratoriebedömning kan upprepas högst två gånger under screeningsperioden för att bekräfta behörighet

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP)(1) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod(2) från tidpunkten för informerat samtycke till minst 9 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Män med kvinnliga partners som är i fertil ålder måste gå med på att använda kondom när de är sexuellt aktiva eller utöva total avhållsamhet från tidpunkten för informerat samtycke till minst 6 månader efter att deltagaren fått sin sista dos av studiebehandlingen.

  1. WOCBP definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi; eller som inte har varit postmenopausala. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig.
  2. Mycket effektiva former av preventivmedel är metoder som uppnår en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt. Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar hormonella preventivmedel förknippade med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, plåster, intrauterina anordningar), sterilisering av manlig partner eller total avhållsamhet från heterosexuellt samlag, när detta är den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren.

Obs: Dubbelbarriärmetoden (t.ex. syntetiska kondomer, diafragma eller halshatt med spermiedödande skum, kräm eller gel), periodisk abstinens (såsom kalender, symtotermisk, efter ägglossning), abstinens (coitus interruptus), amenorrémetoden vid amning , och endast spermiedödande medel är inte acceptabla som mycket effektiva preventivmetoder.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med loncastuximab tesirin.
• Tidigare behandling med idelalisib.
• Tidigare överkänslighet mot något av hjälpämnena i loncastuximab tesirin eller idelalisib.
• Follikulärt lymfom som har omvandlats till diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) eller andra aggressiva lymfom.
• Kräver behandling eller profylax med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare, inducerare eller känsligt substrat.
• Historik av eller pågående läkemedelsinducerad pneumonit.
• Historik av eller pågående inflammatorisk tarmsjukdom.
• Alla tillstånd som kan störa absorptionen eller metabolismen av idelalisib inklusive malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm.
• Aktiv andra primära malignitet annan än icke-melanom hudcancer, icke-metastaserande prostatacancer, in situ livmoderhalscancer, ductal eller lobulär cancer in situ i bröstet, eller annan malignitet som sponsorns medicinska monitor och utredare är överens om och dokumenterar bör inte vara uteslutande.
• Autolog transplantation inom 30 dagar före start av studiebehandling (C1D1).
• Allogen transplantation inom 60 dagar före start av studiebehandling (C1D1).
• Aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom.
• Lymfoproliferativa störningar efter transplantation.

• Humant immunbristvirus (HIV) seropositivt med något av följande:

  1. Antal CD4+ T-celler
  2. Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande opportunistisk infektion inom 12 månader före screening.
  3. Inte på antiretroviral terapi, eller på antiretroviral terapi under < 4 veckor vid tidpunkten för screening.
  4. HIV-virusmängd ≥400 kopior/ml.
• Serologiska bevis på kronisk hepatit B-infektion och oförmögen eller ovillig att få standard profylaktisk antiviral terapi eller med detekterbar viral mängd hepatit B-virus (HBV).
• Serologiska bevis på hepatit C-infektion utan fullbordad kurativ behandling eller med detekterbar virusmängd för hepatit C-virus (HCV).
• Historik av Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys.
• Lymfom med aktiv inblandning i centrala nervsystemet, inklusive leptomeningeal sjukdom.
• Kliniskt signifikant vätskeansamling i tredje utrymmet (d.v.s. ascites som kräver dränering eller pleurautgjutning som antingen kräver dränering eller förknippas med andnöd).
• Ammar eller gravid.
• Signifikanta medicinska komorbiditeter, inklusive men inte begränsat till, okontrollerad hypertoni (BP ≥160/100 mm Hg upprepade gånger), instabil angina, kronisk hjärtsvikt (större än New York Heart Association klass II), elektrokardiografiska tecken på akut ischemi, kranskärlsplastik eller myokard. infarkt inom 6 månader före screening, okontrollerad atriell eller ventrikulär hjärtarytmi, dåligt kontrollerad diabetes eller allvarlig kronisk lungsjukdom.
• Alla aktiva infektioner av grad ≥3 som kräver IV-antibiotika, IV antiviral eller IV antimykotikabehandling.
• Större operationer, strålbehandling, kemoterapi eller annan antineoplastisk terapi inom 14 dagar före start av studiebehandlingen (C1D1), förutom kortare om det godkänns av sponsorn.
• Användning av andra experimentella läkemedel inom 30 dagar före start av studiebehandlingen (C1D1).
• Levande vaccin administrering inom 4 veckor före cykel (C) 1 dag (D) 1.
• Misslyckande med att återhämta sig till ≤ Grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0) från akut icke-hematologisk toxicitet (förutom ≤Grad 2 neuropati eller alopeci) på grund av tidigare behandling före screening.
• Alla andra betydande medicinska sjukdomar, abnormiteter eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för studiedeltagande eller utsätta deltagaren för risker.