Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Loncastuximab Tesirine kontra Idelalisib hos deltagare med återfall eller refraktärt follikulärt lymfom (LOTIS-6)
28 september 2023 uppdaterad av: ADC Therapeutics S.A.
En randomiserad fas 2-studie av Loncastuximab Tesirine kontra Idelalisib hos patienter med återfall eller refraktärt follikulärt lymfom (LOTIS 6)
Denna studie syftar till att utvärdera effekten av singelmedel loncastuximab tesirin jämfört med idelalisib hos deltagare med återfall eller refraktärt follikulärt lymfom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Yvoir, Belgien, B-5530
- Centre Hospitalier Universitaire Universite Catholique de Louvain
-
-
-
-
-
Dunkerque, Frankrike, 59385
- Centre Hospitalier de Dunkerque
-
La Rochelle, Frankrike, 17000
- Centre Hospitalier de La Rochelle
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Henri-Becquerel
-
Tours Cedex 9, Frankrike, 37044
- Hôpital Bretonneau
-
-
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Förenta staterna, 07932
- Summit Medical Group - Florham Park Campus
-
Florham Park, New Jersey, Förenta staterna, 07932
- Summit Medical Group
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Hollings Cancer Center
-
-
-
-
-
Be'er Sheva, Israel, 8410101
- Soroka Medical Center
-
Haifa, Israel, 3436212
- Carmel Medical Center
-
Petah tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Firenze, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
-
-
-
-
-
Gdynia, Polen, 81-519
- Szpitale Pomorskie spółka z ograniczoną odpowiedzialnością
-
Katowice, Polen, 40-519
- Pratia Onkologia Katowice
-
Skorzewo, Polen, 60-185
- Pratia Poznań
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
-
-
-
-
-
L'Hospitalet De Llobregat, Spanien, 08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
-
Lleida, Spanien, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 08908
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Pozuelo De Alarcón, Spanien, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
London, Storbritannien, NW1 2PG
- Account University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Budapest, Ungern, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
Pécs, Ungern, 7624
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella studieprocedurer.
- Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 år eller äldre, med patologisk diagnos av follikulärt lymfom (FL) (Grad 1, 2, 3A) i den senaste tumörbiopsi.
- Återfallande eller refraktär sjukdom efter två eller flera behandlingsregimer, av vilka minst en måste ha innehållit en anti-CD20-terapi.
- Deltagare som har fått tidigare CD19-riktad terapi måste ha en biopsi som visar CD19-uttryck efter avslutad CD19-riktad terapi.
- Mätbar sjukdom enligt definitionen av 2014 års Lugano-klassificering, utvärderad med positronemissionstomografi - datortomografi (PET-CT) eller, om inte fluordeoxiglukos (FDG) avid, CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
- Tillgänglighet av formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörvävnadsblock (eller minst 10 nyskurna ofärgade objektglas om block inte finns tillgängligt). Obs: Alla biopsier sedan den första diagnosen är acceptabel, men om flera prover finns tillgängliga är det senaste provet att föredra.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.
Adekvat organfunktion enligt definitionen genom screening av laboratorievärden inom följande parametrar:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 × 10^3/μL (utanför tillväxtfaktorer minst 72 timmar),
- Trombocytantal ≥75 × 10^3/μL utan transfusion under de senaste 2 veckorna,
- Alaninaminotransferas, AST och GGT ≤2,5 × den övre normalgränsen (ULN),
- Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN (deltagare med känt Gilberts syndrom kan ha ett totalt bilirubin upp till ≤3 × ULN),
- Beräknat kreatininclearance ≥30 ml/min med Cockcrofts och Gaults ekvation. Obs: En laboratoriebedömning kan upprepas högst två gånger under screeningsperioden för att bekräfta behörighet
Kvinnor i fertil ålder (WOCBP)(1) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod(2) från tidpunkten för informerat samtycke till minst 9 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Män med kvinnliga partners som är i fertil ålder måste gå med på att använda kondom när de är sexuellt aktiva eller utöva total avhållsamhet från tidpunkten för informerat samtycke till minst 6 månader efter att deltagaren fått sin sista dos av studiebehandlingen.
- WOCBP definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi; eller som inte har varit postmenopausala. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig.
- Mycket effektiva former av preventivmedel är metoder som uppnår en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt. Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar hormonella preventivmedel förknippade med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, plåster, intrauterina anordningar), sterilisering av manlig partner eller total avhållsamhet från heterosexuellt samlag, när detta är den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren.
Obs: Dubbelbarriärmetoden (t.ex. syntetiska kondomer, diafragma eller halshatt med spermiedödande skum, kräm eller gel), periodisk abstinens (såsom kalender, symtotermisk, efter ägglossning), abstinens (coitus interruptus), amenorrémetoden vid amning , och endast spermiedödande medel är inte acceptabla som mycket effektiva preventivmetoder.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med loncastuximab tesirin.
- Tidigare behandling med idelalisib.
- Tidigare överkänslighet mot något av hjälpämnena i loncastuximab tesirin eller idelalisib.
- Follikulärt lymfom som har omvandlats till diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) eller andra aggressiva lymfom.
- Kräver behandling eller profylax med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare, inducerare eller känsligt substrat.
- Historik av eller pågående läkemedelsinducerad pneumonit.
- Historik av eller pågående inflammatorisk tarmsjukdom.
- Alla tillstånd som kan störa absorptionen eller metabolismen av idelalisib inklusive malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm.
- Aktiv andra primära malignitet annan än icke-melanom hudcancer, icke-metastaserande prostatacancer, in situ livmoderhalscancer, ductal eller lobulär cancer in situ i bröstet, eller annan malignitet som sponsorns medicinska monitor och utredare är överens om och dokumenterar bör inte vara uteslutande.
- Autolog transplantation inom 30 dagar före start av studiebehandling (C1D1).
- Allogen transplantation inom 60 dagar före start av studiebehandling (C1D1).
- Aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom.
- Lymfoproliferativa störningar efter transplantation.
Humant immunbristvirus (HIV) seropositivt med något av följande:
- Antal CD4+ T-celler
- Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande opportunistisk infektion inom 12 månader före screening.
- Inte på antiretroviral terapi, eller på antiretroviral terapi under < 4 veckor vid tidpunkten för screening.
- HIV-virusmängd ≥400 kopior/ml.
- Serologiska bevis på kronisk hepatit B-infektion och oförmögen eller ovillig att få standard profylaktisk antiviral terapi eller med detekterbar viral mängd hepatit B-virus (HBV).
- Serologiska bevis på hepatit C-infektion utan fullbordad kurativ behandling eller med detekterbar virusmängd för hepatit C-virus (HCV).
- Historik av Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys.
- Lymfom med aktiv inblandning i centrala nervsystemet, inklusive leptomeningeal sjukdom.
- Kliniskt signifikant vätskeansamling i tredje utrymmet (d.v.s. ascites som kräver dränering eller pleurautgjutning som antingen kräver dränering eller förknippas med andnöd).
- Ammar eller gravid.
- Signifikanta medicinska komorbiditeter, inklusive men inte begränsat till, okontrollerad hypertoni (BP ≥160/100 mm Hg upprepade gånger), instabil angina, kronisk hjärtsvikt (större än New York Heart Association klass II), elektrokardiografiska tecken på akut ischemi, kranskärlsplastik eller myokard. infarkt inom 6 månader före screening, okontrollerad atriell eller ventrikulär hjärtarytmi, dåligt kontrollerad diabetes eller allvarlig kronisk lungsjukdom.
- Alla aktiva infektioner av grad ≥3 som kräver IV-antibiotika, IV antiviral eller IV antimykotikabehandling.
- Större operationer, strålbehandling, kemoterapi eller annan antineoplastisk terapi inom 14 dagar före start av studiebehandlingen (C1D1), förutom kortare om det godkänns av sponsorn.
- Användning av andra experimentella läkemedel inom 30 dagar före start av studiebehandlingen (C1D1).
- Levande vaccin administrering inom 4 veckor före cykel (C) 1 dag (D) 1.
- Misslyckande med att återhämta sig till ≤ Grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0) från akut icke-hematologisk toxicitet (förutom ≤Grad 2 neuropati eller alopeci) på grund av tidigare behandling före screening.
- Alla andra betydande medicinska sjukdomar, abnormiteter eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för studiedeltagande eller utsätta deltagaren för risker.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Loncastuximab Tesirine
Deltagarna kommer att administreras loncastuximab tesirin som en intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje cykel, där 1 cykel är 3 veckor.
Loncastuximab tesirin kommer att administreras i en dos av 150 μg/kg under 2 cykler, sedan i en dos av 75 μg/kg för efterföljande cykler.
|
IV infusion
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Idelalisib
Deltagarna kommer att administreras 150 mg idelalisib, oralt, två gånger om dagen under varje cykel, där 1 cykel är 4 veckor.
|
Oral tablett
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett svarsfrekvens (CRR)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
CRR definierades som andelen deltagare som upplevde en bästa övergripande respons (BOR) av komplett respons (CR) bedömd före eventuell efterföljande anticancerbehandling.
|
Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
ORR definierades som andelen deltagare med en BOR av CR eller partiell respons (PR) bedömd före någon efterföljande anticancerbehandling.
|
Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
PFS definierades som tiden mellan randomiseringsdatumet och den första dokumentationen av återfall, progression eller död.
|
Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
OS definierades som tiden mellan randomiseringsdatumet och dödsfall av någon orsak.
|
Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
DOR definierades som tiden från dokumentation av tumörsvar till sjukdomsprogression eller död.
|
Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
|
Antal deltagare som upplevde minst en behandlingsuppkommande biverkning (TEAE)
Tidsram: Dag 1 till 30 dagar efter avslutad behandling var maximal behandlingstid 333 dagar
|
TEAE definierades som biverkningar som inträffar eller förvärras under perioden som sträcker sig från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller start av ny anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar tidigare. Alla kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i säkerhetslaboratorievärden, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) rapporterades som TEAE. |
Dag 1 till 30 dagar efter avslutad behandling var maximal behandlingstid 333 dagar
|
|
Genomsnittlig koncentration av Loncastuximab Tesirine före infusion
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
|
|
Genomsnittlig koncentration av Loncastuximab Tesirine vid slutet av infusionen
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
|
|
Clearancehastighet för Loncastuximab Tesirine
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
|
|
Distributionsvolymen för Loncastuximab Tesirine
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
|
|
Antal deltagare med anti-drogantikroppar (ADA) titrar till Loncastuximab Tesirine
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
|
|
Förändring från baslinjen i hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) mätt med EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
|
|
Förändring från baslinjen i hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) mätt med den funktionella bedömningen av cancerterapi-lymfom (FACT-Lym)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
|
|
Antal deltagare med specifika symtomatiska biverkningssymtom, valda från patientrapporterade utfall Version av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
De specifika symtomatiska biverkningarna inkluderar trötthet, svullnad, utslag, illamående, diarré, buksmärtor och hosta.
|
Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
|
Behandlingsrelaterade symtom som bedöms av patientrapporterade utfall Version av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
De specifika symtom som bedöms inkluderar trötthet, svullnad, utslag, illamående, diarré, buksmärtor och hosta.
Allvarlighetsgraden bedöms från "Ingen" till "Mycket allvarlig" och störningsnivån bedöms från "Inte alls" till "Väldigt mycket".
|
Fram till slutet av behandlingen var maximal behandlingstid 333 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 november 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
25 november 2022
Avslutad studie (Faktisk)
25 november 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 januari 2021
Första postat (Faktisk)
7 januari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, follikulärt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Idelalisib
- Loncastuximab tesirin
Andra studie-ID-nummer
- ADCT 402-202
- 2020-003695-40 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .