Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Loncastuximab Tesirin im Vergleich zu Idelalisib bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom (LOTIS-6)

Einschlusskriterien:

• Vor allen Studienverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Männliche oder weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren mit pathologischer Diagnose eines follikulären Lymphoms (FL) (Grad 1, 2, 3A) in der letzten Tumorbiopsie.
• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach zwei oder mehr Behandlungsschemata, von denen mindestens eines eine Anti-CD20-Therapie enthalten muss.
• Teilnehmer, die zuvor eine CD19-gerichtete Therapie erhalten haben, müssen eine Biopsie erhalten, die eine CD19-Expression nach Abschluss der CD19-gerichteten Therapie zeigt.
• Messbare Krankheit im Sinne der Lugano-Klassifikation von 2014, beurteilt durch Positronen-Emissions-Tomographie - Computertomographie (PET-CT) oder, falls nicht Fluordeoxyglucose (FDG) avid, CT oder Magnetresonanztomographie (MRT).
• Verfügbarkeit eines formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorgewebeblocks (oder mindestens 10 frisch geschnittene, ungefärbte Objektträger, wenn kein Block verfügbar ist). Hinweis: Jede Biopsie seit der Erstdiagnose ist akzeptabel, aber wenn mehrere Proben verfügbar sind, wird die jüngste Probe bevorzugt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.

• Angemessene Organfunktion, definiert durch Screening-Laborwerte innerhalb der folgenden Parameter:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10^3/μl (ohne Wachstumsfaktoren mindestens 72 Stunden),
  2. Thrombozytenzahl ≥75 × 10^3/μl ohne Transfusion in den letzten 2 Wochen,
  3. Alanin-Aminotransferase, AST und GGT ≤ 2,5 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN),
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Teilnehmer mit bekanntem Gilbert-Syndrom können ein Gesamtbilirubin von bis zu ≤ 3 × ULN haben),
  5. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min nach der Gleichung von Cockcroft und Gault. Hinweis: Eine Laborbewertung kann während des Screening-Zeitraums maximal zweimal wiederholt werden, um die Eignung zu bestätigen

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)(1) müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 9 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode(2) anzuwenden. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ein Kondom zu verwenden, wenn sie sexuell aktiv sind, oder ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate, nachdem der Teilnehmer seine letzte Dosis des Studienmedikaments erhalten hat, völlige Abstinenz zu praktizieren.

  1. WOCBP sind definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner bilateralen Tubenligatur, bilateralen Oophorektomie oder Hysterektomie unterzogen haben; oder die nicht postmenopausal waren. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache. Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Ohne 12-monatige Amenorrhoe ist eine einzelne FSH-Messung jedoch unzureichend.
  2. Hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung sind Methoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen. Zu den hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören hormonelle Verhütungsmittel, die mit der Hemmung des Eisprungs (orale, injizierbare, Pflaster, Intrauterinpessar) verbunden sind, die Sterilisation des männlichen Partners oder die vollständige Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil der Teilnehmerin ist.

Hinweis: Die Methode mit doppelter Barriere (z. B. synthetische Kondome, Diaphragma oder Portiokappe mit spermizidem Schaum, Creme oder Gel), periodische Abstinenz (z. B. Kalender, symptothermal, nach dem Eisprung), Entzug (Coitus interruptus), Methode der Laktationsamenorrhoe und Spermizide allein sind als hochwirksame Verhütungsmethoden nicht akzeptabel.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Loncastuximab-Tesirin.
• Vorherige Behandlung mit Idelalisib.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von Loncastuximab, Tesirin oder Idelalisib.
• Follikuläres Lymphom, das sich in ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) oder ein anderes aggressives Lymphom verwandelt hat.
• Erfordert eine Behandlung oder Prophylaxe mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Inhibitor, Induktor oder sensitiven Substrat.
• Vorgeschichte oder anhaltende arzneimittelinduzierte Pneumonitis.
• Vorgeschichte oder anhaltende entzündliche Darmerkrankung.
• Jeder Zustand, der die Resorption oder den Metabolismus von Idelalisib beeinträchtigen könnte, einschließlich Malabsorptionssyndrom, Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen, oder Resektion des Magens oder Dünndarms.
• Aktive zweite primäre Malignität außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, nicht metastasiertem Prostatakrebs, In-situ-Zervixkrebs, duktalem oder lobulärem In-situ-Karzinom der Brust oder andere Malignität, die der medizinische Monitor des Sponsors und der Prüfarzt vereinbaren und dokumentieren sollten, sollten nicht ausgeschlossen werden.
• Autologe Transplantation innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (C1D1).
• Allogene Transplantation innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (C1D1).
• Aktive Graft-versus-Host-Erkrankung.
• Lymphoproliferative Erkrankungen nach Transplantation.

• Humanes Immundefizienzvirus (HIV) seropositiv mit einem der folgenden Merkmale:

  1. CD4+ T-Zellzahlen
  2. Erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS)-definierende opportunistische Infektion innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
  3. Nicht unter antiretroviraler Therapie oder unter antiretroviraler Therapie für < 4 Wochen zum Zeitpunkt des Screenings.
  4. HIV-Viruslast ≥400 Kopien/ml.
• Serologischer Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Infektion und nicht in der Lage oder nicht bereit, eine standardmäßige prophylaktische antivirale Therapie zu erhalten, oder mit nachweisbarer Viruslast des Hepatitis-B-Virus (HBV).
• Serologischer Nachweis einer Hepatitis-C-Infektion ohne Abschluss einer kurativen Behandlung oder mit nachweisbarer Viruslast des Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Geschichte des Stevens-Johnson-Syndroms oder der toxischen epidermalen Nekrolyse.
• Lymphom mit aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems, einschließlich leptomeningealer Erkrankung.
• Klinisch signifikante Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (d. h. Aszites, der eine Drainage erfordert, oder ein Pleuraerguss, der entweder eine Drainage erfordert oder mit Kurzatmigkeit verbunden ist).
• Stillen oder schwanger.
• Signifikante medizinische Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Hypertonie (wiederholter Blutdruck ≥ 160/100 mm Hg), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (größer als Klasse II der New York Heart Association), elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie, koronare Angioplastie oder Myokard Infarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, schlecht eingestellter Diabetes oder schwere chronische Lungenerkrankung.
• Jede aktive Infektion ≥ 3. Grades, die eine i.v. Antibiotika-, i.v. antivirale oder i.v. antimykotische Behandlung erfordert.
• Größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere antineoplastische Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (C1D1), außer kürzer, wenn vom Sponsor genehmigt.
• Verwendung eines anderen experimentellen Medikaments innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (C1D1).
• Lebendimpfstoffverabreichung innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus (C) 1 Tag (D) 1.
• Nichterholung auf ≤ Grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 5.0) von akuter nicht-hämatologischer Toxizität (außer ≤Grad 2 Neuropathie oder Alopezie) aufgrund einer vorherigen Therapie vor dem Screening.
• Alle anderen signifikanten medizinischen Erkrankungen, Anomalien oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder den Teilnehmer einem Risiko aussetzen würden.