Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Loncastuximab Tesirine rispetto a Idelalisib nei partecipanti con linfoma follicolare recidivato o refrattario (LOTIS-6)

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio.
• Partecipanti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni, con diagnosi patologica di linfoma follicolare (FL) (grado 1, 2, 3A) nella biopsia tumorale più recente.
• Malattia recidivante o refrattaria a seguito di due o più regimi terapeutici, almeno uno dei quali deve contenere una terapia anti-CD20.
• I partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia diretta contro il CD19 devono sottoporsi a una biopsia che mostri l'espressione del CD19 dopo il completamento della terapia diretta contro il CD19.
• Malattia misurabile come definita dalla classificazione di Lugano 2014 valutata mediante tomografia a emissione di positroni - tomografia computerizzata (PET-TC) o, se non avido di fluorodesossiglucosio (FDG), TC o risonanza magnetica (MRI).
• Disponibilità di blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) (o minimo 10 vetrini non colorati appena tagliati se il blocco non è disponibile). Nota: qualsiasi biopsia dalla diagnosi iniziale è accettabile, ma se sono disponibili più campioni, è preferibile il campione più recente.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.

• Adeguata funzione dell'organo come definita dallo screening dei valori di laboratorio entro i seguenti parametri:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 10^3/μL (senza fattori di crescita per almeno 72 ore),
  2. Conta piastrinica ≥75 × 10^3/μL senza trasfusione nelle ultime 2 settimane,
  3. Alanina aminotransferasi, AST e GGT ≤2,5 × il limite superiore della norma (ULN),
  4. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN (i partecipanti con sindrome di Gilbert nota possono avere una bilirubina totale fino a ≤3 × ULN),
  5. Clearance della creatinina calcolata ≥30 ml/min dall'equazione di Cockcroft e Gault. Nota: una valutazione di laboratorio può essere ripetuta un massimo di due volte durante il periodo di screening per confermare l'idoneità

• Le donne in età fertile (WOCBP)(1) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace(2) dal momento del consenso informato fino ad almeno 9 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Gli uomini con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un preservativo quando sono sessualmente attivi o praticare l'astinenza totale dal momento del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo che il partecipante riceve la sua ultima dose del trattamento in studio.

  1. I WOCBP sono definiti come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia; o che non sono state in postmenopausa. Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente.
  2. Le forme altamente efficaci di controllo delle nascite sono metodi che raggiungono un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto. Forme altamente efficaci di controllo delle nascite includono contraccettivi ormonali associati all'inibizione dell'ovulazione (orali, iniettabili, patch, dispositivi intrauterini), sterilizzazione del partner maschile o totale astinenza dai rapporti eterosessuali, quando questo è lo stile di vita preferito e abituale del partecipante.

Nota: il metodo della doppia barriera (ad es. preservativi sintetici, diaframma o cappuccio cervicale con schiuma, crema o gel spermicida), astinenza periodica (come calendario, sintotermico, post ovulazione), astinenza (coito interrotto), metodo dell'amenorrea da allattamento e il solo spermicida non sono accettabili come metodi contraccettivi altamente efficaci.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con loncastuximab tesirine.
• Precedente trattamento con idelalisib.
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti di loncastuximab tesirine o idelalisib.
• Linfoma follicolare che si è trasformato in linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) o altri linfomi aggressivi.
• Richiede trattamento o profilassi con un forte inibitore, induttore o substrato sensibile del citocromo P450 (CYP) 3A.
• Storia o polmonite indotta da farmaci in corso.
• Storia o malattia infiammatoria intestinale in corso.
• Qualsiasi condizione che possa interferire con l'assorbimento o il metabolismo di idelalisib, inclusa la sindrome da malassorbimento, una malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale o la resezione dello stomaco o dell'intestino tenue.
• Secondo tumore maligno primario attivo diverso da tumori cutanei non melanoma, carcinoma prostatico non metastatico, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella o altro tumore maligno che il monitor medico dello Sponsor e lo Sperimentatore concordano e documentano non dovrebbe essere escluso.
• Trapianto autologo entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (C1D1).
• Trapianto allogenico entro 60 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (C1D1).
• Malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
• Disordini linfoproliferativi post-trapianto.

• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sieropositivo con uno dei seguenti:

  1. Conta delle cellule T CD4+
  2. Infezione opportunistica che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) entro 12 mesi prima dello screening.
  3. Non in terapia antiretrovirale o in terapia antiretrovirale per <4 settimane al momento dello screening.
  4. Carica virale dell'HIV ≥400 copie/mL.
• Evidenza sierologica di infezione da epatite B cronica e impossibilità o riluttanza a ricevere una terapia antivirale profilattica standard o con carica virale rilevabile del virus dell'epatite B (HBV).
• Evidenza sierologica di infezione da epatite C senza completamento del trattamento curativo o con carica virale rilevabile del virus dell'epatite C (HCV).
• Storia di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica.
• Linfoma con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale, inclusa la malattia leptomeningea.
• Accumulo clinicamente significativo di fluidi nel terzo spazio (cioè ascite che richiede drenaggio o versamento pleurico che richiede drenaggio o è associato a mancanza di respiro).
• Allattamento o gravidanza.
• Comorbidità mediche significative, incluse ma non limitate a, ipertensione incontrollata (PA ≥160/100 mm Hg ripetutamente), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (superiore alla classe II della New York Heart Association), evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta, angioplastica coronarica o infarto entro 6 mesi prima dello screening, aritmia cardiaca atriale o ventricolare non controllata, diabete scarsamente controllato o malattia polmonare cronica grave.
• Qualsiasi infezione attiva di grado ≥3 che richieda antibiotici EV, antivirali EV o trattamento antimicotico EV.
• Chirurgia maggiore, radioterapia, chemioterapia o altra terapia antineoplastica entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (C1D1), eccetto periodi più brevi se approvati dallo Sponsor.
• Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (C1D1).
• Somministrazione di vaccino vivo entro 4 settimane prima del ciclo (C) 1 giorno (D) 1.
• Mancato recupero a ≤ Grado 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 5.0) da tossicità acuta non ematologica (eccetto neuropatia o alopecia di Grado ≤ 2) a causa di precedente terapia prima dello screening.
• Qualsiasi altra malattia medica significativa, anormalità o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inappropriato per la partecipazione allo studio o lo metterebbe a rischio.