Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Loncastuximab Tesirine versus Idelalisib hos deltakere med residiverende eller refraktært follikulært lymfom (LOTIS-6)

28. september 2023 oppdatert av: ADC Therapeutics S.A.

En randomisert fase 2-studie av Loncastuximab Tesirine versus Idelalisib hos pasienter med residiverende eller refraktært follikulært lymfom (LOTIS 6)

Denne studien tar sikte på å evaluere effekten av enkeltmiddel loncastuximab tesirin sammenlignet med idelalisib hos deltakere med residiverende eller refraktær follikulær lymfom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Yvoir, Belgia, B-5530
        • Centre Hospitalier Universitaire Universite Catholique de Louvain
  • Forente stater
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Forente stater, 07932
        • Summit Medical Group - Florham Park Campus
      • Florham Park, New Jersey, Forente stater, 07932
        • Summit Medical Group
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Hollings Cancer Center
  • Frankrike
      • Dunkerque, Frankrike, 59385
        • Centre Hospitalier de Dunkerque
      • La Rochelle, Frankrike, 17000
        • Centre Hospitalier de La Rochelle
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Henri-Becquerel
      • Tours Cedex 9, Frankrike, 37044
        • Hôpital Bretonneau
  • Israel
      • Be'er Sheva, Israel, 8410101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Carmel Medical Center
      • Petah tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
  • Polen
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Szpitale Pomorskie spółka z ograniczoną odpowiedzialnością
      • Katowice, Polen, 40-519
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Skorzewo, Polen, 60-185
        • Pratia Poznań
  • Spania
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spania, 08908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • Lleida, Spania, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spania, 08908
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Pozuelo De Alarcón, Spania, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • Account University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Ungarn, 1088
        • Semmelweis Egyetem
      • Pécs, Ungarn, 7624
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle studieprosedyrer.
  • Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 år eller eldre, med patologisk diagnose av follikulært lymfom (FL) (grad 1, 2, 3A) i den siste tumorbiopsien.
  • Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter to eller flere behandlingsregimer, hvorav minst ett må ha inneholdt en anti-CD20-behandling.
  • Deltakere som har mottatt tidligere CD19-rettet terapi må ha en biopsi som viser CD19-ekspresjon etter fullført CD19-rettet terapi.
  • Målbar sykdom som definert av Lugano-klassifiseringen fra 2014, vurdert ved positronemisjonstomografi - computertomografi (PET-CT) eller, hvis ikke fluordeoksyglukose (FDG) avid, CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
  • Tilgjengelighet av formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk (eller minimum 10 nykuttede, ufargede objektglass hvis blokk ikke er tilgjengelig). Merk: Enhver biopsi siden den første diagnosen er akseptabel, men hvis flere prøver er tilgjengelige, foretrekkes den nyeste prøven.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.

  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert ved å screene laboratorieverdier innenfor følgende parametere:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 10^3/μL (av vekstfaktorer minst 72 timer),
    2. Blodplateantall ≥75 × 10^3/μL uten transfusjon de siste 2 ukene,
    3. Alaninaminotransferase, AST og GGT ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN),
    4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (deltakere med kjent Gilberts syndrom kan ha en total bilirubin opp til ≤3 × ULN),
    5. Beregnet kreatininclearance ≥30 mL/min ved Cockcroft og Gault-ligningen. Merk: En laboratorievurdering kan gjentas maksimalt to ganger i løpet av screeningsperioden for å bekrefte kvalifisering

  • Kvinner i fertil alder (WOCBP)(1) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode(2) fra tidspunktet for informert samtykke til minst 9 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Menn med kvinnelige partnere som er i fertil alder må samtykke i å bruke kondom når de er seksuelt aktive eller praktisere total avholdenhet fra tidspunktet for informert samtykke til minst 6 måneder etter at deltakeren har mottatt sin siste dose studiebehandling.

    1. WOCBP er definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi; eller som ikke har vært postmenopausale. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneders amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig.
    2. Svært effektive former for prevensjon er metoder som oppnår en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. Svært effektive former for prevensjon inkluderer hormonelle prevensjonsmidler assosiert med hemming av eggløsning (oralt, injiserbart, plaster, intrauterin utstyr), mannlig partnersterilisering eller total avholdenhet fra heteroseksuellt samleie, når dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren.

Merk: Dobbelbarrieremetoden (f.eks. syntetiske kondomer, membran eller livmorhalshette med sæddrepende skum, krem ​​eller gel), periodisk abstinens (som kalender, symptomtermisk, etter eggløsning), abstinens (coitus interruptus), amenorémetode , og kun sæddrepende middel er ikke akseptable som svært effektive prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med loncastuximab tesirin.
  • Tidligere behandling med idelalisib.
  • Anamnese med overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i loncastuximab tesirin eller idelalisib.
  • Follikulært lymfom som har transformert til diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) eller andre aggressive lymfomer.
  • Krever behandling eller profylakse med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer, induktor eller sensitivt substrat.
  • Anamnese med eller pågående medikamentindusert pneumonitt.
  • Anamnese med eller pågående inflammatorisk tarmsykdom.
  • Enhver tilstand som kan forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av idelalisib, inkludert malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm.
  • Aktiv sekundær primær malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft, in situ livmorhalskreft, ductal eller lobulært karsinom in situ av brystet, eller annen malignitet som sponsorens medisinske monitor og etterforsker er enige om og dokumenterer, bør ikke være ekskluderende.
  • Autolog transplantasjon innen 30 dager før start av studiebehandling (C1D1).
  • Allogen transplantasjon innen 60 dager før start av studiebehandling (C1D1).
  • Aktiv graft-versus-host-sykdom.
  • Lymfoproliferative lidelser etter transplantasjon.

  • Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt med ett av følgende:

    1. CD4+ T-celletall
    2. Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før screening.
    3. Ikke på antiretroviral behandling, eller på antiretroviral behandling i < 4 uker ved screeningstidspunktet.
    4. HIV-virusmengde ≥400 kopier/ml.
  • Serologiske bevis på kronisk hepatitt B-infeksjon og ute av stand eller vilje til å motta standard profylaktisk antiviral terapi eller med påviselig hepatitt B-virus (HBV) viral belastning.
  • Serologiske bevis på hepatitt C-infeksjon uten fullføring av kurativ behandling eller med påvisbar viral belastning av hepatitt C-virus (HCV).
  • Anamnese med Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse.
  • Lymfom med aktiv involvering av sentralnervesystemet, inkludert leptomeningeal sykdom.
  • Klinisk signifikant væskeansamling i tredje rom (dvs. ascites som krever drenering eller pleural effusjon som enten krever drenering eller assosiert med kortpustethet).
  • Ammende eller gravid.
  • Betydelige medisinske komorbiditeter, inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon (BP ≥160/100 mm Hg gjentatte ganger), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (større enn New York Heart Association klasse II), elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi, koronar angioplastikk eller myokard. infarkt innen 6 måneder før screening, ukontrollert atriell eller ventrikulær hjertearytmi, dårlig kontrollert diabetes eller alvorlig kronisk lungesykdom.
  • Enhver aktiv infeksjon av grad ≥3 som krever IV antibiotika, IV antiviral eller IV antifungal behandling.
  • Større kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi eller annen anti-neoplastisk terapi innen 14 dager før start av studiebehandling (C1D1), bortsett fra kortere hvis godkjent av sponsoren.
  • Bruk av andre eksperimentelle medisiner innen 30 dager før start av studiebehandling (C1D1).
  • Administrering av levende vaksine innen 4 uker før syklus (C) 1 dag (D) 1.
  • Unnlatelse av å komme seg til ≤ Grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 5.0) fra akutt ikke-hematologisk toksisitet (unntatt ≤Grade 2 nevropati eller alopecia) på grunn av tidligere behandling før screening.
  • Enhver annen betydelig medisinsk sykdom, abnormitet eller tilstand som etter etterforskerens vurdering ville gjøre deltakeren uegnet for studiedeltakelse eller sette deltakeren i fare.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Loncastuximab Tesirine
Deltakerne vil bli administrert loncastuximab tesirin som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver syklus, hvor 1 syklus er 3 uker. Loncastuximab tesirin vil bli administrert i en dose på 150 μg/kg i 2 sykluser, deretter i en dose på 75 μg/kg for påfølgende sykluser.
Legemiddel: Loncastuximab Tesirine
IV infusjon
Andre navn:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Aktiv komparator: Idelalisib
Deltakerne vil bli administrert 150 mg idelalisib, oralt, to ganger daglig gjennom hver syklus, hvor 1 syklus er 4 uker.
Legemiddel: Idelalisib
Oral tablett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
CRR ble definert som prosentandelen av deltakerne som opplevde en best total respons (BOR) av komplett respons (CR) vurdert før etterfølgende kreftbehandling.
Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med en BOR av CR eller partiell respons (PR) vurdert før eventuell påfølgende antikreftbehandling.
Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
PFS ble definert som tiden mellom randomiseringsdatoen og den første dokumentasjonen av tilbakefall, progresjon eller død.
Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
OS ble definert som tiden mellom randomiseringsdatoen og død uansett årsak.
Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
DOR ble definert som tiden fra dokumentasjon av tumorrespons til sykdomsprogresjon eller død.
Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Antall deltakere som opplevde minst én behandlings-emergent bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til 30 dager etter avsluttet behandling var maksimal behandlingstid 333 dager

TEAE ble definert som en AE som oppstår eller forverres i perioden fra den første dosen av studiebehandlingen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen eller start av ny anti-kreftbehandling, avhengig av hva som er tidligere.

Alle klinisk signifikante endringer fra baseline i sikkerhetslaboratorieverdier, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ble rapportert som TEAE.
Dag 1 til 30 dager etter avsluttet behandling var maksimal behandlingstid 333 dager
Gjennomsnittlig konsentrasjon av Loncastuximab Tesirine før infusjon
Tidsramme: Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Gjennomsnittlig konsentrasjon av Loncastuximab Tesirine ved slutten av infusjonen
Tidsramme: Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Clearance rate av Loncastuximab Tesirine
Tidsramme: Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Distribusjonsvolum av Loncastuximab Tesirine
Tidsramme: Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Antall deltakere med anti-drug antistoff (ADA) titere til Loncastuximab Tesirine
Tidsramme: Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Endring fra baseline i helserelatert livskvalitet (HRQoL) målt ved EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Endring fra baseline i helserelatert livskvalitet (HRQoL) målt ved funksjonell vurdering av kreftterapi-lymfom (FACT-Lym)
Tidsramme: Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Antall deltakere med spesifikke symptomatiske bivirkningssymptomer valgt fra pasientrapporterte utfall Versjon av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (PRO-CTCAE)
Tidsramme: Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
De spesifikke symptomatiske bivirkningene inkluderer tretthet, hevelse, utslett, kvalme, diaré, magesmerter og hoste.
Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
Behandlingsrelaterte symptomer vurdert av pasientrapporterte utfall Versjon av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (PRO-CTCAE)
Tidsramme: Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager
De spesifikke symptomene som vurderes inkluderer tretthet, hevelse, utslett, kvalme, diaré, magesmerter og hoste. Alvorlighetsgraden vurderes fra «Ingen» til «Veldig alvorlig» og interferensnivået vurderes fra «Ikke i det hele tatt» til «Veldig mye».
Fram til slutten av behandlingen var maksimal behandlingstid 333 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ADC Therapeutics S.A.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

25. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

25. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

7. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ADCT 402-202
  • 2020-003695-40 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere