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Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du loncastuximab tésirine par rapport à l'idélalisib chez les participants atteints d'un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire (LOTIS-6)

28 septembre 2023 mis à jour par: ADC Therapeutics S.A.

Une étude randomisée de phase 2 comparant le loncastuximab tésirine à l'idélalisib chez des patients atteints d'un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire (LOTIS 6)

Cette étude vise à évaluer l'efficacité du loncastuximab tesirine en monothérapie par rapport à l'idélalisib chez les participants atteints d'un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Yvoir, Belgique, B-5530
        • Centre Hospitalier Universitaire Universite Catholique de Louvain
  • Espagne
      • L'Hospitalet De Llobregat, Espagne, 08908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • Lleida, Espagne, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espagne, 08908
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Pozuelo De Alarcón, Espagne, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • France
      • Dunkerque, France, 59385
        • Centre Hospitalier de Dunkerque
      • La Rochelle, France, 17000
        • Centre Hospitalier de La Rochelle
      • Rouen, France, 76038
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Henri-Becquerel
      • Tours Cedex 9, France, 37044
        • Hôpital Bretonneau
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Hongrie, 1088
        • Semmelweis Egyetem
      • Pécs, Hongrie, 7624
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
  • Israël
      • Be'er Sheva, Israël, 8410101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israël, 3436212
        • Carmel Medical Center
      • Petah tikva, Israël, 4941492
        • Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italie
      • Firenze, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
  • Pologne
      • Gdynia, Pologne, 81-519
        • Szpitale Pomorskie spółka z ograniczoną odpowiedzialnością
      • Katowice, Pologne, 40-519
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Skorzewo, Pologne, 60-185
        • Pratia Poznań
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • Account University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
  • États-Unis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, États-Unis, 07932
        • Summit Medical Group - Florham Park Campus
      • Florham Park, New Jersey, États-Unis, 07932
        • Summit Medical Group
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Hollings Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure d'étude.
  • Participants masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus, avec un diagnostic pathologique de lymphome folliculaire (FL) (Grade 1, 2, 3A) dans la biopsie tumorale la plus récente.
  • Maladie récidivante ou réfractaire à la suite de deux schémas thérapeutiques ou plus, dont au moins un doit avoir contenu une thérapie anti-CD20.
  • Les participants qui ont déjà reçu une thérapie dirigée contre CD19 doivent subir une biopsie qui montre l'expression de CD19 après la fin de la thérapie dirigée contre CD19.
  • Maladie mesurable telle que définie par la classification de Lugano 2014 telle qu'évaluée par tomographie par émission de positrons - tomodensitométrie (PET-CT) ou, si non avide de fluorodésoxyglucose (FDG), CT ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
  • Disponibilité d'un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (ou au moins 10 lames non colorées fraîchement coupées si le bloc n'est pas disponible). Remarque : Toute biopsie depuis le diagnostic initial est acceptable, mais si plusieurs échantillons sont disponibles, l'échantillon le plus récent est préféré.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

  • Fonction organique adéquate telle que définie par le dépistage des valeurs de laboratoire dans les paramètres suivants :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 10^3/μL (hors facteurs de croissance pendant au moins 72 heures),
    2. Numération plaquettaire ≥ 75 × 10 ^ 3 / μL sans transfusion au cours des 2 dernières semaines,
    3. Alanine aminotransférase, AST et GGT ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN),
    4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (les participants atteints du syndrome de Gilbert connu peuvent avoir une bilirubine totale jusqu'à ≤ 3 × LSN),
    5. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min par l'équation de Cockcroft et Gault. Remarque : Une évaluation en laboratoire peut être répétée au maximum deux fois pendant la période de sélection pour confirmer l'éligibilité

  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) (1) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (2) à partir du moment où elles ont donné leur consentement éclairé jusqu'à au moins 9 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif lorsqu'ils sont sexuellement actifs ou pratiquer l'abstinence totale à partir du moment où ils ont donné leur consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après que le participant a reçu sa dernière dose de traitement à l'étude.

    1. Les WOCBP sont définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi de ligature bilatérale des trompes, d'ovariectomie bilatérale ou d'hystérectomie ; ou qui n'ont pas été ménopausées. Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante.
    2. Les formes très efficaces de contraception sont des méthodes qui atteignent un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Les formes très efficaces de contrôle des naissances comprennent les contraceptifs hormonaux associés à l'inhibition de l'ovulation (dispositifs oraux, injectables, patchs, intra-utérins), la stérilisation du partenaire masculin ou l'abstinence totale de rapports hétérosexuels, lorsqu'il s'agit du mode de vie préféré et habituel du participant.

Remarque : la méthode à double barrière (par exemple, les préservatifs synthétiques, le diaphragme ou la cape cervicale avec une mousse, une crème ou un gel spermicide), l'abstinence périodique (telle que calendaire, symptothermique, post-ovulation), le retrait (coït interrompu), la méthode de l'aménorrhée lactationnelle , et les spermicides seuls ne sont pas acceptables en tant que méthodes de contraception hautement efficaces.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par loncastuximab tesirine.
  • Traitement antérieur par l'idélalisib.
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'un des excipients du loncastuximab tesirine ou de l'idélalisib.
  • Lymphome folliculaire qui s'est transformé en lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ou en d'autres lymphomes agressifs.
  • Nécessite un traitement ou une prophylaxie avec un puissant inhibiteur, inducteur ou substrat sensible du cytochrome P450 (CYP) 3A.
  • Antécédents ou pneumonie d'origine médicamenteuse en cours.
  • Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire en cours.
  • Toute affection susceptible d'interférer avec l'absorption ou le métabolisme de l'idélalisib, y compris le syndrome de malabsorption, une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou la résection de l'estomac ou de l'intestin grêle.
  • Deuxième tumeur maligne primaire active autre que les cancers de la peau non mélanomes, le cancer de la prostate non métastatique, le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein ou toute autre tumeur maligne que le moniteur médical et l'investigateur du commanditaire conviennent et documentent ne doivent pas être exclus.
  • Transplantation autologue dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude (C1D1).
  • Greffe allogénique dans les 60 jours précédant le début du traitement à l'étude (C1D1).
  • Maladie active du greffon contre l'hôte.
  • Troubles lymphoprolifératifs post-transplantation.

  • Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec l'un des éléments suivants :

    1. Numération des lymphocytes T CD4+
    2. Infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) dans les 12 mois précédant le dépistage.
    3. Pas sous traitement antirétroviral, ou sous traitement antirétroviral depuis < 4 semaines au moment du dépistage.
    4. Charge virale VIH ≥400 copies/mL.
  • Preuve sérologique d'une infection chronique par l'hépatite B et incapable ou refusant de recevoir un traitement antiviral prophylactique standard ou avec une charge virale détectable du virus de l'hépatite B (VHB).
  • Preuve sérologique d'une infection à l'hépatite C sans achèvement du traitement curatif ou avec une charge virale détectable du virus de l'hépatite C (VHC).
  • Antécédents de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique.
  • Lymphome avec atteinte active du système nerveux central, y compris maladie leptoméningée.
  • Accumulation de liquide dans le troisième espace cliniquement significative (c.-à-d. ascite nécessitant un drainage ou épanchement pleural nécessitant un drainage ou associé à un essoufflement).
  • Allaitement ou enceinte.
  • Comorbidités médicales importantes, y compris, mais sans s'y limiter, hypertension non contrôlée (TA ≥ 160/100 mm Hg à plusieurs reprises), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (supérieure à la classe II de la New York Heart Association), preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë, angioplastie coronarienne ou myocardique infarctus dans les 6 mois précédant le dépistage, arythmie cardiaque auriculaire ou ventriculaire non contrôlée, diabète mal contrôlé ou maladie pulmonaire chronique sévère.
  • Toute infection active de grade ≥3 qui nécessite des antibiotiques IV, un traitement antiviral IV ou un traitement antifongique IV.
  • Chirurgie majeure, radiothérapie, chimiothérapie ou autre traitement antinéoplasique dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude (C1D1), sauf plus court si approuvé par le commanditaire.
  • Utilisation de tout autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude (C1D1).
  • Administration du vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le Cycle (C) 1 Jour (D) 1.
  • Échec de récupération à ≤ Grade 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0) d'une toxicité aiguë non hématologique (sauf ≤ Grade 2 neuropathie ou alopécie) en raison d'un traitement antérieur avant le dépistage.
  • Toute autre maladie, anomalie ou condition médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour la participation à l'étude ou mettrait le participant en danger.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Loncastuximab Tésirine
Les participants recevront du loncastuximab tesirine sous forme de perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle, où 1 cycle dure 3 semaines. Le loncastuximab tesirine sera administré à la dose de 150 μg/kg pendant 2 cycles, puis à la dose de 75 μg/kg pour les cycles suivants.
Médicament: Loncastuximab Tésirine
Perfusion IV
Autres noms:
  • Zynlonta
  • ADCT-402
Comparateur actif: Idélalisib
Les participants recevront 150 mg d'idelalisib, par voie orale, deux fois par jour tout au long de chaque cycle, où 1 cycle dure 4 semaines.
Médicament: Idélalisib
Comprimé oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (CRR)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours.
Le CRR a été défini comme le pourcentage de participants ayant connu une meilleure réponse globale (BOR) ou une réponse complète (CR) évaluée avant tout traitement anticancéreux ultérieur.
Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants présentant un BOR de CR ou une réponse partielle (PR) évalué avant tout traitement anticancéreux ultérieur.
Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première documentation de récidive, de progression ou de décès.
Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la documentation de la réponse tumorale et la progression de la maladie ou le décès.
Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE)
Délai: Du jour 1 au 30 jours après la fin du traitement, la durée maximale du traitement était de 333 jours.

Les TEAE ont été définis comme un EI qui survient ou s'aggrave au cours de la période allant de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité.

Tout changement cliniquement significatif par rapport aux valeurs initiales des valeurs de laboratoire de sécurité, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a été signalé comme TEAE.
Du jour 1 au 30 jours après la fin du traitement, la durée maximale du traitement était de 333 jours.
Concentration moyenne de Loncastuximab Tesirine avant la perfusion
Délai: Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Concentration moyenne de Loncastuximab Tesirine à la fin de la perfusion
Délai: Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Taux de clairance du Loncastuximab Tesirine
Délai: Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Volume de distribution du Loncastuximab Tésirine
Délai: Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Nombre de participants présentant des titres d'anticorps anti-médicament (ADA) contre le loncastuximab tesirine
Délai: Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Changement par rapport à la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) telle que mesurée par les niveaux EuroQol-5 Dimensions-5 (EQ-5D-5L)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL), telle que mesurée par l'évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse-lymphome (FACT-Lym)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Nombre de participants présentant des symptômes d'événements indésirables symptomatiques spécifiques, sélectionnés dans la version des résultats rapportés par les patients des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (PRO-CTCAE)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Les événements indésirables symptomatiques spécifiques comprennent la fatigue, l'enflure, les éruptions cutanées, les nausées, la diarrhée, les douleurs abdominales et la toux.
Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Symptômes liés au traitement tels qu'évalués par les résultats rapportés par les patients Version des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (PRO-CTCAE)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours
Les symptômes spécifiques évalués comprennent la fatigue, l'enflure, les éruptions cutanées, les nausées, la diarrhée, les douleurs abdominales et la toux. La gravité est évaluée de « Aucune » à « Très grave » et le niveau d'interférence est évalué de « Pas du tout » à « Beaucoup ».
Jusqu'à la fin du traitement, la durée maximale de traitement était de 333 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ADC Therapeutics S.A.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

25 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

25 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2021

Première publication (Réel)

7 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ADCT 402-202
  • 2020-003695-40 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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