Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo loncastuksymabu tesirine w porównaniu z idelalizybem u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym (LOTIS-6)

Kryteria przyjęcia:

• Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi, z patologicznym rozpoznaniem chłoniaka grudkowego (FL) (stopień 1, 2, 3A) w ostatniej biopsji guza.
• Choroba nawracająca lub oporna na leczenie po dwóch lub więcej schematach leczenia, z których przynajmniej jeden musiał zawierać terapię anty-CD20.
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię ukierunkowaną na CD19, muszą mieć wykonaną biopsję wykazującą ekspresję CD19 po zakończeniu terapii ukierunkowanej na CD19.
• Mierzalna choroba zgodnie z klasyfikacją Lugano z 2014 r. oceniana za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej – tomografii komputerowej (PET-CT) lub, jeśli nie fluorodeoksyglukozy (FDG), avid, CT lub rezonansu magnetycznego (MRI).
• Dostępność utrwalonego w formalinie bloku tkanki guza zatopionego w parafinie (FFPE) (lub co najmniej 10 świeżo wyciętych, niebarwionych szkiełek, jeśli blok nie jest dostępny). Uwaga: Akceptowalna jest każda biopsja pobrana od początkowej diagnozy, ale jeśli dostępnych jest kilka próbek, preferowana jest ostatnia próbka.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

• Odpowiednia czynność narządów określona przez przesiewowe wartości laboratoryjne w zakresie następujących parametrów:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 10^3/μL (bez czynników wzrostu przez co najmniej 72 godziny),
  2. Liczba płytek krwi ≥75 × 10^3/μL bez transfuzji w ciągu ostatnich 2 tygodni,
  3. Aminotransferaza alaninowa, AspAT i GGT ≤2,5 × górna granica normy (GGN),
  4. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× ULN (uczestnicy z rozpoznanym zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę całkowitą do ≤3 × ULN),
  5. Klirens kreatyniny ≥30 ml/min obliczono za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta. Uwaga: Ocena laboratoryjna może zostać powtórzona maksymalnie dwa razy w okresie badania przesiewowego w celu potwierdzenia kwalifikowalności

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)(1) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody(2) antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 9 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas aktywności seksualnej lub zachowywać całkowitą abstynencję od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po otrzymaniu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku.

  1. WOCBP definiuje się jako dojrzałe płciowo kobiety, które nie przeszły obustronnego podwiązania jajowodów, obustronnego wycięcia jajników ani histerektomii; lub które nie były po menopauzie. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysokie stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający.
  2. Wysoce skuteczne formy kontroli urodzeń to metody, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu osiągają wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie. Do wysoce skutecznych form antykoncepcji należą antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, iniekcyjna, plastry, wkładki wewnątrzmaciczne), sterylizacja partnera czy całkowita abstynencja od współżycia heteroseksualnego, gdy jest to preferowany i zwyczajowy styl życia uczestniczki.

Uwaga: metoda podwójnej bariery (np. prezerwatywy syntetyczne, diafragma lub kapturek naszyjkowy z pianką, kremem lub żelem plemnikobójczym), okresowa abstynencja (np. i wyłącznie środki plemnikobójcze są niedopuszczalne jako wysoce skuteczne metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie loncastuximab tesirine.
• Wcześniejsze leczenie idelalizybem.
• Historia nadwrażliwości na którąkolwiek substancję pomocniczą loncastuximabu tesirine lub idelalizybu.
• Chłoniak grudkowy, który przekształcił się w rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) lub inne agresywne chłoniaki.
• Wymaga leczenia lub profilaktyki silnym inhibitorem, induktorem lub wrażliwym substratem cytochromu P450 (CYP) 3A.
• Historia lub trwające polekowe zapalenie płuc.
• Historia lub trwająca choroba zapalna jelit.
• Każdy stan, który może zakłócać wchłanianie lub metabolizm idelalizybu, w tym zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego.
• Aktywny drugi pierwotny nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry, rak gruczołu krokowego bez przerzutów, rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy lub zrazikowy in situ piersi lub inny nowotwór złośliwy, który zostanie uzgodniony i udokumentowany przez monitora medycznego Sponsora i Badacza i który zostanie udokumentowany.
• Autologiczny przeszczep w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (C1D1).
• Przeszczep allogeniczny w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (C1D1).
• Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
• Potransplantacyjne zaburzenia limfoproliferacyjne.

• seropozytywny ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) z jednym z poniższych kryteriów:

  1. Liczba limfocytów T CD4+
  2. Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) definiujący zakażenie oportunistyczne w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  3. Nie na terapii przeciwretrowirusowej ani na terapii przeciwretrowirusowej przez < 4 tygodnie w czasie badania przesiewowego.
  4. Miano wirusa HIV ≥400 kopii/ml.
• Serologiczne dowody przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B i niezdolność lub niechęć do otrzymania standardowej profilaktycznej terapii przeciwwirusowej lub z wykrywalną miano wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Serologiczne dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C bez zakończenia leczenia lub z wykrywalną miano wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Historia zespołu Stevensa-Johnsona lub martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka.
• Chłoniak z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego, w tym choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
• Klinicznie istotne nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni (tj. wodobrzusze wymagające drenażu lub wysięk opłucnowy wymagający drenażu lub związany z dusznością).
• Karmienie piersią lub ciąża.
• Istotne choroby współistniejące, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie tętnicze ≥ 160/100 mm Hg wielokrotnie), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (większa niż klasa II według New York Heart Association), elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia, angioplastyka wieńcowa lub zawał mięśnia sercowego zawał w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, niekontrolowana przedsionkowa lub komorowa arytmia serca, źle kontrolowana cukrzyca lub ciężka przewlekła choroba płuc.
• Każda aktywna infekcja stopnia ≥3, która wymaga dożylnego leczenia antybiotykami, dożylnego leczenia przeciwwirusowego lub dożylnego leczenia przeciwgrzybiczego.
• Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia, chemioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (C1D1), z wyjątkiem krótszego okresu, jeśli został zatwierdzony przez Sponsora.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego leku eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (C1D1).
• Podanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed cyklem (C) 1 Dzień (D) 1.
• Brak powrotu do stopnia ≤ 1. (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 5.0) ostrej toksyczności niehematologicznej (z wyjątkiem neuropatii lub łysienia ≤ 2. stopnia) w wyniku wcześniejszego leczenia przed badaniem przesiewowym.
• Wszelkie inne istotne choroby medyczne, nieprawidłowości lub stany, które w ocenie badacza uczyniłyby uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu lub naraziłyby go na ryzyko.