Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Loncastuximabu Tesirin versus Idelalisib u účastníků s relapsem nebo refrakterním folikulárním lymfomem (LOTIS-6)

Kritéria pro zařazení:

• Před jakýmikoli postupy studie je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší, s patologickou diagnózou folikulárního lymfomu (FL) (1., 2., 3. stupeň) v poslední biopsii nádoru.
• Recidivující nebo refrakterní onemocnění po dvou nebo více léčebných režimech, z nichž alespoň jeden musel obsahovat anti-CD20 terapii.
• Účastníci, kteří podstoupili předchozí terapii zaměřenou na CD19, musí mít po dokončení terapie zaměřené na CD19 biopsii, která prokáže expresi CD19.
• Měřitelné onemocnění definované Luganskou klasifikací z roku 2014 hodnocené pozitronovou emisní tomografií – počítačovou tomografií (PET-CT) nebo, pokud ne, fluorodeoxyglukózou (FDG), avidním, CT nebo zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI).
• Dostupnost bloku nádorové tkáně fixovaného v parafínu (FFPE) (nebo minimálně 10 čerstvě nařezaných neobarvených sklíček, pokud blok není k dispozici). Poznámka: Jakákoli biopsie od počáteční diagnózy je přijatelná, ale pokud je k dispozici několik vzorků, upřednostňuje se nejnovější vzorek.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována screeningem laboratorních hodnot v rámci následujících parametrů:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 10^3/μl (bez růstových faktorů alespoň 72 hodin),
  2. Počet krevních destiček ≥75 × 10^3/μl bez transfuze za poslední 2 týdny,
  3. alaninaminotransferáza, AST a GGT ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN),
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (účastníci se známým Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin až ≤ 3 × ULN),
  5. Vypočtená clearance kreatininu ≥30 ml/min podle Cockcroftovy a Gaultovy rovnice. Poznámka: Laboratorní hodnocení lze během období screeningu opakovat maximálně dvakrát, aby se potvrdila způsobilost

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP)(1) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody(2) antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu až po dobu nejméně 9 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Muži s partnerkami, které jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním kondomu, pokud jsou sexuálně aktivní, nebo s úplnou abstinencí od okamžiku udělení informovaného souhlasu až do alespoň 6 měsíců poté, co účastník dostane svou poslední dávku studijní léčby.

  1. WOCBP jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily bilaterální tubární ligaci, bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii; nebo které nebyly po menopauze. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření FSH nedostatečné.
  2. Vysoce účinné formy antikoncepce jsou metody, které při důsledném a správném používání dosahují míry selhání nižší než 1 % ročně. Mezi vysoce účinné formy antikoncepce patří hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, náplasti, nitroděložní tělíska), sterilizace mužského partnera nebo úplná abstinence od heterosexuálního styku, pokud je to preferovaný a obvyklý způsob života účastnice.

Poznámka: Metoda dvojité bariéry (např. syntetické kondomy, bránice nebo cervikální čepice se spermicidní pěnou, krémem nebo gelem), periodická abstinence (jako kalendářní, symptotermální, postovulace), vysazení (coitus interruptus), metoda laktační amenorey a pouze spermicidy nejsou přijatelné jako vysoce účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba loncastuximabem tesirinem.
• Předchozí léčba idelalisibem.
• Hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku loncastuximab tesirin nebo idelalisib v anamnéze.
• Folikulární lymfom, který se transformoval na difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) nebo jiné agresivní lymfomy.
• Vyžaduje léčbu nebo profylaxi silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A, induktorem nebo citlivým substrátem.
• Anamnéza nebo probíhající léky vyvolaná pneumonitida.
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze nebo probíhající.
• Jakýkoli stav, který by mohl interferovat s vstřebáváním nebo metabolismem idelalisibu, včetně malabsorpčního syndromu, onemocnění významně ovlivňujícího gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva.
• Aktivní druhá primární malignita jiná než nemelanomové rakoviny kůže, nemetastazující rakovina prostaty, in situ rakovina děložního čípku, duktální nebo lobulární karcinom in situ prsu nebo jiná malignita, se kterou se lékař sponzora a zkoušející dohodnou a zdokumentují, by neměly být vylučující.
• Autologní transplantace během 30 dnů před zahájením studijní léčby (C1D1).
• Alogenní transplantace během 60 dnů před zahájením studijní léčby (C1D1).
• Aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
• Potransplantační lymfoproliferativní poruchy.

• Séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) s některým z následujících:

  1. Počet CD4+ T-buněk
  2. Oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) během 12 měsíců před screeningem.
  3. Ne na antiretrovirové terapii nebo na antiretrovirové terapii po dobu < 4 týdnů v době screeningu.
  4. HIV virová nálož ≥400 kopií/ml.
• Sérologický důkaz chronické infekce hepatitidy B a neschopnost nebo neochota podstoupit standardní profylaktickou antivirovou léčbu nebo s detekovatelnou virovou náloží viru hepatitidy B (HBV).
• Sérologický důkaz infekce hepatitidy C bez dokončení kurativní léčby nebo s detekovatelnou virovou zátěží virem hepatitidy C (HCV).
• Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza v anamnéze.
• Lymfom s aktivním postižením centrálního nervového systému, včetně leptomeningeálního onemocnění.
• Klinicky významná akumulace tekutin ve třetím prostoru (tj. ascites vyžadující drenáž nebo pleurální výpotek, který buď vyžaduje drenáž, nebo je spojen s dušností).
• Kojící nebo těhotná.
• Významné lékařské komorbidity, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze (TK ≥160/100 mm Hg opakovaně), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (vyšší než New York Heart Association třída II), elektrokardiografický důkaz akutní ischemie, koronární angioplastika nebo myokard infarkt během 6 měsíců před screeningem, nekontrolovaná síňová nebo ventrikulární srdeční arytmie, špatně kontrolovaný diabetes nebo těžké chronické plicní onemocnění.
• Jakákoli aktivní infekce stupně ≥3, která vyžaduje IV antibiotika, IV antivirovou nebo IV antifungální léčbu.
• Velký chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie nebo jiná antineoplastická terapie během 14 dnů před zahájením studijní léčby (C1D1), kromě kratších, pokud to schválí sponzor.
• Použití jakékoli jiné experimentální medikace během 30 dnů před zahájením studijní léčby (C1D1).
• Podání živé vakcíny během 4 týdnů před cyklem (C) 1 den (D) 1.
• Neschopnost zotavit se na ≤ stupeň 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 5.0) z akutní nehematologické toxicity (s výjimkou neuropatie nebo alopecie ≤ 2. stupně) v důsledku předchozí terapie před screeningem.
• Jakákoli jiná závažná zdravotní nemoc, abnormalita nebo stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil, že účastník není vhodný pro účast ve studii, nebo by jej vystavil riziku.