Исследование по оценке эффективности и безопасности лонкастуксимаба тезирина по сравнению с иделалисибом у участников с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой (LOTIS-6)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения любых процедур исследования.
• Участники мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше с патологическим диагнозом фолликулярной лимфомы (ФЛ) (степень 1, 2, 3А) в самой последней биопсии опухоли.
• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после двух или более схем лечения, по крайней мере одна из которых должна содержать анти-CD20-терапию.
• Участники, которые ранее получали терапию, направленную на CD19, должны пройти биопсию, которая покажет экспрессию CD19 после завершения терапии, направленной на CD19.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с классификацией Лугано 2014 года, оцениваемое с помощью позитронно-эмиссионной томографии - компьютерной томографии (ПЭТ-КТ) или, если не используется фтордезоксиглюкоза (ФДГ), КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ).
• Наличие фиксированного формалином блока опухолевой ткани, залитого парафином (FFPE) (или не менее 10 свежесрезанных неокрашенных предметных стекол, если блока нет). Примечание. Допускается любая биопсия с момента постановки первоначального диагноза, но при наличии нескольких образцов предпочтительнее использовать самый последний образец.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

• Адекватная функция органа, определяемая скринингом лабораторных показателей в пределах следующих параметров:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,0 ​​× 10 ^ 3 / мкл (отсутствие факторов роста не менее 72 часов),
  2. Количество тромбоцитов ≥75 × 10 ^ 3 / мкл без переливания крови за последние 2 недели,
  3. Аланинаминотрансфераза, АСТ и ГГТ ≤2,5 × верхний предел нормы (ВГН),
  4. Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН (у участников с известным синдромом Жильбера может быть общий билирубин до ≤3 × ВГН),
  5. Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин по уравнению Кокрофта и Голта. Примечание. Лабораторная оценка может быть повторена не более двух раз в течение периода скрининга для подтверждения соответствия требованиям.

• Женщины детородного возраста (WOCBP)(1) должны дать согласие на использование высокоэффективного метода(2) контрацепции с момента предоставления информированного согласия и по крайней мере до 9 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Мужчины с партнершами, способными к деторождению, должны дать согласие на использование презерватива во время сексуальной активности или практиковать полное воздержание с момента предоставления информированного согласия и по крайней мере до 6 месяцев после того, как участник получит последнюю дозу исследуемого препарата.

  1. WOCBP определяется как половозрелые женщины, которым не была проведена двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия; или те, кто не был в постменопаузе. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию. Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно.
  2. Высокоэффективные формы контроля над рождаемостью — это методы, которые при последовательном и правильном использовании обеспечивают частоту неудач менее 1% в год. К высокоэффективным формам контроля над рождаемостью относятся гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, инъекционные, пластыри, внутриматочные спирали), стерилизация партнера-мужчины или полное воздержание от гетеросексуальных контактов, когда это предпочтительный и обычный образ жизни участницы.

Примечание. Метод двойного барьера (например, синтетические презервативы, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидной пеной, кремом или гелем), периодическое воздержание (например, календарное, симптотермальное, постовуляционное), абстиненция (прерванный половой акт), метод лактационной аменореи , и только спермициды неприемлемы в качестве высокоэффективных методов контрацепции.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение лонкастуксимабом тезирином.
• Предшествующее лечение иделалисибом.
• Гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ лонкастуксимаба, тезирина или иделалисиба в анамнезе.
• Фолликулярная лимфома, трансформировавшаяся в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL) или другие агрессивные лимфомы.
• Требуется лечение или профилактика сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A, индуктором или чувствительным субстратом.
• История или текущий медикаментозный пневмонит.
• История или текущее воспалительное заболевание кишечника.
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание или метаболизм иделалисиба, включая синдром мальабсорбции, заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекцию желудка или тонкой кишки.
• Активное второе первичное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы, рака шейки матки in situ, протоковой или лобулярной карциномы in situ молочной железы, или другое злокачественное новообразование, которое согласуется и документируется медицинским наблюдателем Спонсора и Исследователем, не должно быть исключением.
• Аутологичная трансплантация в течение 30 дней до начала исследуемого лечения (C1D1).
• Аллогенная трансплантация в течение 60 дней до начала исследуемого лечения (C1D1).
• Активная реакция «трансплантат против хозяина».
• Посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания.

• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) серопозитивен с любым из следующих признаков:

  1. Количество CD4+ Т-клеток
  2. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяющий оппортунистическую инфекцию в течение 12 месяцев до скрининга.
  3. Не на антиретровирусной терапии или на антиретровирусной терапии в течение < 4 недель на момент скрининга.
  4. Вирусная нагрузка ВИЧ ≥400 копий/мл.
• Серологические признаки хронического гепатита В и невозможность или нежелание получать стандартную профилактическую противовирусную терапию или наличие определяемой вирусной нагрузки вируса гепатита В (ВГВ).
• Серологические признаки инфекции гепатита С без завершения радикального лечения или с определяемой вирусной нагрузкой вируса гепатита С (ВГС).
• Синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз в анамнезе.
• Лимфома с активным поражением центральной нервной системы, включая лептоменингеальную болезнь.
• Клинически значимое скопление жидкости в третьем пространстве (например, асцит, требующий дренирования, или плевральный выпот, который либо требует дренирования, либо связан с одышкой).
• Кормящая грудью или беременная.
• Серьезные сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, неконтролируемую артериальную гипертензию (АД ≥160/100 мм рт. ст. неоднократно), нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность (больше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), электрокардиографические признаки острой ишемии, коронарную ангиопластику или инфаркт миокарда. инфаркт в течение 6 месяцев до скрининга, неконтролируемая предсердная или желудочковая сердечная аритмия, плохо контролируемый диабет или тяжелое хроническое заболевание легких.
• Любая активная инфекция ≥3 степени, которая требует внутривенного введения антибиотиков, внутривенного противовирусного или внутривенного противогрибкового лечения.
• Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиотерапия или другая противоопухолевая терапия в течение 14 дней до начала исследуемого лечения (C1D1), за исключением более короткого срока, если это одобрено Спонсором.
• Использование любых других экспериментальных препаратов в течение 30 дней до начала исследуемого лечения (C1D1).
• Введение живой вакцины в течение 4 недель до цикла (C) 1, день (D) 1.
• Неспособность восстановиться до степени ≤ 1 (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия 5.0) после острой негематологической токсичности (за исключением невропатии или алопеции ≤ степени 2) из-за предшествующей терапии до скрининга.
• Любое другое серьезное заболевание, отклонение от нормы или состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать участника непригодным для участия в исследовании или подвергнуть его риску.