Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de loncastuximab tesirina versus idelalisib en participantes con linfoma folicular en recaída o refractario (LOTIS-6)
28 de septiembre de 2023 actualizado por: ADC Therapeutics S.A.
Un estudio aleatorizado de fase 2 de loncastuximab tesirina versus idelalisib en pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario (LOTIS 6)
Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia del agente único loncastuximab tesirina en comparación con idelalisib en participantes con linfoma folicular en recaída o refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Yvoir, Bélgica, B-5530
- Centre Hospitalier Universitaire Universite Catholique de Louvain
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L'Hospitalet De Llobregat, España, 08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
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Lleida, España, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, España, 08908
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Pozuelo De Alarcón, España, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
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New Jersey
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Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
- Summit Medical Group - Florham Park Campus
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Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
- Summit Medical Group
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Hollings Cancer Center
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Dunkerque, Francia, 59385
- Centre Hospitalier de Dunkerque
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La Rochelle, Francia, 17000
- Centre Hospitalier de La Rochelle
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Rouen, Francia, 76038
- Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Henri-Becquerel
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Tours Cedex 9, Francia, 37044
- Hopital Bretonneau
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Budapest, Hungría, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
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Budapest, Hungría, 1088
- Semmelweis Egyetem
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Pécs, Hungría, 7624
- Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont
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Be'er Sheva, Israel, 8410101
- Soroka Medical Center
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Haifa, Israel, 3436212
- Carmel Medical Center
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Petah tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center
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Firenze, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
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Gdynia, Polonia, 81-519
- Szpitale Pomorskie spółka z ograniczoną odpowiedzialnością
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Katowice, Polonia, 40-519
- PRATIA Onkologia Katowice
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Skorzewo, Polonia, 60-185
- Pratia Poznan
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- Account University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Bern, Suiza, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio.
- Participantes masculinos o femeninos de 18 años o más, con diagnóstico patológico de linfoma folicular (LF) (Grado 1, 2, 3A) en la biopsia tumoral más reciente.
- Enfermedad recidivante o refractaria después de dos o más regímenes de tratamiento, al menos uno de los cuales debe haber contenido una terapia anti-CD20.
- Los participantes que hayan recibido una terapia previa dirigida a CD19 deben tener una biopsia que muestre la expresión de CD19 después de completar la terapia dirigida a CD19.
- Enfermedad medible según la definición de la Clasificación de Lugano de 2014 evaluada mediante tomografía por emisión de positrones - tomografía computarizada (PET-CT) o, si no es ávido de fluorodesoxiglucosa (FDG), TC o resonancia magnética nuclear (RMN).
- Disponibilidad de bloques de tejido tumoral fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) (o un mínimo de 10 portaobjetos recién cortados sin teñir si no se dispone de bloques). Nota: Cualquier biopsia desde el diagnóstico inicial es aceptable, pero si hay varias muestras disponibles, se prefiere la muestra más reciente.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
Función adecuada del órgano según lo definido por los valores de laboratorio de detección dentro de los siguientes parámetros:
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,0 × 10^3/μL (sin factores de crecimiento al menos 72 horas),
- Recuento de plaquetas ≥75 × 10^3/μL sin transfusión en las últimas 2 semanas,
- Alanina aminotransferasa, AST y GGT ≤2,5 × el límite superior de la normalidad (LSN),
- Bilirrubina total ≤1,5 × ULN (los participantes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener una bilirrubina total de hasta ≤3 × ULN),
- Aclaramiento de creatinina calculado ≥30 ml/min por la ecuación de Cockcroft y Gault. Nota: una evaluación de laboratorio puede repetirse un máximo de dos veces durante el período de selección para confirmar la elegibilidad
Las mujeres en edad fértil (WOCBP)(1) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz(2) desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 9 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un condón cuando sean sexualmente activos o practicar la abstinencia total desde el momento de dar el consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de que el participante reciba su última dosis del tratamiento del estudio.
- Las WOCBP se definen como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía; o que no han sido posmenopáusicas. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente.
- Las formas altamente efectivas de control de la natalidad son métodos que logran una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta. Las formas de control de la natalidad altamente efectivas incluyen anticonceptivos hormonales asociados con la inhibición de la ovulación (orales, inyectables, parches, dispositivos intrauterinos), esterilización de la pareja masculina o abstinencia total de relaciones heterosexuales, cuando este es el estilo de vida preferido y habitual de la participante.
Nota: El método de doble barrera (p. ej., condones sintéticos, diafragma o capuchón cervical con espuma, crema o gel espermicida), abstinencia periódica (como calendario, sintotérmico, post ovulación), abstinencia (coitus interruptus), método de amenorrea de la lactancia , y los espermicidas solos no son aceptables como métodos anticonceptivos altamente efectivos.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con loncastuximab tesirina.
- Tratamiento previo con idelalisib.
- Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los excipientes de loncastuximab tesirina o idelalisib.
- Linfoma folicular que se ha transformado en linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) u otros linfomas agresivos.
- Requiere tratamiento o profilaxis con un inhibidor, inductor o sustrato sensible del citocromo P450 (CYP) 3A potente.
- Antecedentes o neumonitis inducida por fármacos en curso.
- Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal en curso.
- Cualquier condición que pueda interferir con la absorción o el metabolismo de idelalisib, incluido el síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado.
- Segunda neoplasia maligna primaria activa que no sea cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal o lobulillar in situ de la mama u otra neoplasia maligna que el monitor médico del Patrocinador y el Investigador acuerden y documenten que no debe ser excluyente.
- Trasplante autólogo dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (C1D1).
- Trasplante alogénico dentro de los 60 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (C1D1).
- Enfermedad de injerto contra huésped activa.
- Trastornos linfoproliferativos postrasplante.
Seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con cualquiera de los siguientes:
- Recuentos de células T CD4+
- Infección oportunista definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los 12 meses anteriores a la selección.
- No en tratamiento antirretroviral o en tratamiento antirretroviral durante < 4 semanas en el momento de la selección.
- Carga viral de VIH ≥400 copias/mL.
- Evidencia serológica de infección crónica por hepatitis B e incapaz o no dispuesto a recibir terapia antiviral profiláctica estándar o con carga viral detectable del virus de la hepatitis B (VHB).
- Evidencia serológica de infección por hepatitis C sin completar el tratamiento curativo o con carga viral detectable del virus de la hepatitis C (VHC).
- Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica.
- Linfoma con afectación activa del sistema nervioso central, incluida la enfermedad leptomeníngea.
- Acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente significativa (es decir, ascitis que requiere drenaje o derrame pleural que requiere drenaje o está asociado con dificultad para respirar).
- Lactancia o embarazo.
- Comorbilidades médicas significativas, que incluyen, entre otras, hipertensión no controlada (PA ≥160/100 mm Hg repetidamente), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor que la clase II de la New York Heart Association), evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda, angioplastia coronaria o enfermedad miocárdica. infarto dentro de los 6 meses anteriores a la selección, arritmia cardíaca auricular o ventricular no controlada, diabetes mal controlada o enfermedad pulmonar crónica grave.
- Cualquier infección activa de grado ≥3 que requiera antibióticos intravenosos, antivirales intravenosos o tratamiento antimicótico intravenoso.
- Cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia u otra terapia antineoplásica dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (C1D1), excepto que sea más breve si lo aprueba el Patrocinador.
- Uso de cualquier otro medicamento experimental dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (C1D1).
- Administración de vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo (C) 1 Día (D) 1.
- Fracaso en la recuperación a ≤ Grado 1 (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] versión 5.0) de toxicidad aguda no hematológica (excepto neuropatía o alopecia ≤ Grado 2) debido a terapia previa antes de la selección.
- Cualquier otra enfermedad, anormalidad o condición médica importante que, a juicio del investigador, haga que el participante no sea apropiado para participar en el estudio o lo ponga en riesgo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Loncastuximab Tesirina
A los participantes se les administrará loncastuximab tesirine como infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo, donde 1 ciclo son 3 semanas.
Loncastuximab tesirina se administrará a una dosis de 150 μg/kg durante 2 ciclos, luego a una dosis de 75 μg/kg para los ciclos posteriores.
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Infusión intravenosa
Otros nombres:
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Comparador activo: Idelalisib
A los participantes se les administrarán 150 mg de idelalisib, por vía oral, dos veces al día durante cada ciclo, donde 1 ciclo son 4 semanas.
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Tableta oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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La CRR se definió como el porcentaje de participantes que experimentaron una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) evaluada antes de cualquier tratamiento contra el cáncer posterior.
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Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes con un BOR de CR o respuesta parcial (PR) evaluado antes de cualquier tratamiento contra el cáncer posterior.
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Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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La SSP se definió como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la primera documentación de recurrencia, progresión o muerte.
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Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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La SG se definió como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la muerte por cualquier causa.
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Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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DOR se definió como el tiempo desde la documentación de la respuesta del tumor hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
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Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso surgido del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Del día 1 al 30 días después de finalizar el tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días
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Los TEAE se definieron como EA que ocurren o empeoran en el período que se extiende desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o del inicio de una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero. Cualquier cambio clínicamente significativo con respecto al valor inicial en los valores de laboratorio de seguridad, los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) se informaron como TEAE. |
Del día 1 al 30 días después de finalizar el tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días
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Concentración promedio de Loncastuximab Tesirina antes de la infusión
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Concentración promedio de Loncastuximab Tesirina al final de la infusión
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Tasa de eliminación de loncastuximab tesirina
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Volumen de distribución de Loncastuximab Tesirina
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Número de participantes con títulos de anticuerpos antidrogas (ADA) contra Loncastuximab Tesirina
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) medida por los niveles EuroQol-5 Dimensiones-5 (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) medida por la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer-linfoma (FACT-Lym)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Número de participantes con síntomas sintomáticos específicos de eventos adversos seleccionados de los resultados informados por los pacientes Versión de los criterios de terminología común para eventos adversos (PRO-CTCAE)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Los eventos adversos sintomáticos específicos incluyen fatiga, hinchazón, erupción cutánea, náuseas, diarrea, dolor abdominal y tos.
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Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Síntomas relacionados con el tratamiento evaluados por los resultados informados por los pacientes Versión de los criterios de terminología común para eventos adversos (PRO-CTCAE)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Los síntomas específicos evaluados incluyen fatiga, hinchazón, sarpullido, náuseas, diarrea, dolor abdominal y tos.
La gravedad se evalúa de "Ninguna" a "Muy grave" y el nivel de interferencia se evalúa de "Nada" a "Mucha".
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Hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo de tratamiento fue de 333 días.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de noviembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
25 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
25 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de enero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
7 de enero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Idelalisib
- Loncastuximab tesirina
Otros números de identificación del estudio
- ADCT 402-202
- 2020-003695-40 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .