动脉灌注奥沙利铂联合卡培他滨治疗结直肠癌肝转移的研究 (SYS-CAPLIOX)
结直肠癌肝转移患者动脉内肝隔离化疗的 Ib/II 期研究
研究概览
详细说明
本研究中提出的治疗方法基于这样的假设，即在隔离流向器官的血液的情况下，将化学疗法直接动脉输注到肝脏的转移性肿瘤可能会产生现有治疗方案无法实现的益处。
治疗分为三个阶段；血管通路装置（称为 AVAS）的植入、动脉内肝脏隔离奥沙利铂 (LIOX) 输注和 AVAS 的外植。
植入：参与者入院并在全身麻醉下通过手术植入 AVAS。 AVAS 是一种可植入的大口径插管，其一端可以直接吻合到外周血管上，另一端从患者的皮肤中穿出。 该装置可以在需要时打开以进入患者的脉管系统，并且在不使用该装置时关闭。 根据制造商的使用说明 (IFU)，AVAS 将由在血管疾病方面经验丰富的外科医生植入腋动脉（即上胸区）或股总动脉（大腿上部）。 植入过程大约需要 2 小时。 植入后，参与者会在一夜之间受到监控。
动脉内 LIOX 输注：参与者进入血管造影室并在全身麻醉或清醒镇静下，由介入放射科医生进行动脉内肝脏隔离化疗输注。 第一次输注可在装置植入后 2 天进行，输注最多可在 8 周内进行，这样患者总共接受 5 至 7 次输注，每次输注之间至少有 2 个完整日历日，并且在任何连续 7 天内输注不超过 2 次。 在前几次输注期间，每次输注可能需要 2-3 小时，但随着放射科医师熟悉患者的血管解剖结构，其余输注只需 1-2 小时。
在 Ib 阶段，输注奥沙利铂的起始剂量为 50mg/m^2，每个患者的剂量将增加 10mg/m^2，直至确定最佳剂量。 最佳剂量将用于在 II 期阶段入组的所有患者。
说明：最后一次输液后立即进行设备说明，或稍后根据手术室的可用性和参与者的状况进行说明。 设备的手术移除大约需要 1-2 小时，参与者会在一夜之间受到监测，并在第二天出院。
此外，在整个研究治疗期间（从入组到 AVAS 移植后 4 周），卡培他滨将按照标准治疗（1000 mg/m^2，每天两次，每 2 周为一个周期）口服给药，作为全身性疾病管理的一种形式。 肿瘤学家可以根据患者对药物的反应修改卡培他滨的剂量/频率。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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New South Wales
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Gateshead、New South Wales、澳大利亚、2290
- Lake Macquarie Private Hospital
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Saint Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
- GenesisCare, St Leonards
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2076
- Sydney Adventist Hospital
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2170
- Sydney Southwest Private Hospital
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Queensland
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Southport、Queensland、澳大利亚、4215
- Gold Coast Private Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄在 18 岁或以上，经组织学证实的结肠/直肠腺癌发生肝转移；
- 肺部或淋巴结的有限肝外转移；
- 根据 RECIST v1.1，在至少 4 个周期的 FOLFOX/XELOX ± 单克隆抗体或肝脏占主导地位的预处理或难治性患者之后，确认肝脏中的非进行性疾病，进入一线全身化疗方案的一半；
- 基因型：仅适用于一线患者的 RAS 突变体。 允许接受过治疗或难治性患者的所有基因突变；
- 植入前 ≥ 4 周接受单克隆抗体治疗；
- 被认为在医学上适合反复全身麻醉；
- ECOG 体能状态 0-1；
足够的骨髓功能（入组后 14 天内）：
血红蛋白≥100克/升；主动降噪≥1.5×10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L；
足够的肾功能（入组后 14 天内）：
血清肌酐≤1.5×正常值上限；
足够的肝功能（入组后 14 天内）：
胆红素≤2.0×正常值上限； AST ≤ 5 × 正常上限；
正常凝血（入组后 14 天内）：
INR≤1.5；
- 能够理解研究的风险和益处，并签署参与的书面知情同意书；
- 愿意并能够遵守所有学习要求和评估；
排除标准：
- CT 血管造影证实血管解剖结构不合适；
- 根据 RECIST v1.1 没有可测量的肝病；
- 腹水、肝硬化、门脉高压、主门静脉肿瘤受累或主门静脉血栓形成的证据；
- 对造影剂过敏；
- 先前与奥沙利铂相关的超敏反应或喉咽感觉异常；
- 既往对 5-FU 或奥沙利铂过敏；
- > 2 级周围神经病变 (CTCAE 5.0)；
- 重大合并症；
- 预期寿命≤3个月；
- 孕妇或哺乳期妇女，或有生育能力的妇女和未采取可靠避孕措施或屏障避孕方法的男性；
- 在本临床研究期间注册或打算参加另一项临床试验（研究药物或设备、已批准药物或设备的新适应症，或要求进行超出标准临床实践的额外测试）；
- 排除协议要求的测试或限制研究参与的医疗条件；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：动脉内 LIOX + 卡培他滨
5 - 7 LIOX（肝脏隔离奥沙利铂）动脉内输注超过 8 周 + 卡培他滨
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5 - 7 LIOX（肝脏隔离奥沙利铂）动脉内输注超过 8 周 + 卡培他滨
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝脏特异性反应率 (RR)
大体时间：AVAS 移植后 4 周；
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使用 RECIST v1.1 通过临床影像学和肿瘤标志物进行评估；
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AVAS 移植后 4 周；
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两年生存率；
大体时间：治疗和 AVAS 移植结束后 3、6、9、12、18 和 24 个月；
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随访期间；
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治疗和 AVAS 移植结束后 3、6、9、12、18 和 24 个月；
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无进展生存期（PFS）；
大体时间：治疗和 AVAS 移植结束后 3、6、9、12、18 和 24 个月；
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随访期间；
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治疗和 AVAS 移植结束后 3、6、9、12、18 和 24 个月；
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化疗的全身副作用
大体时间：从入组到评估主要结果（AVAS 移植后 4 周）；
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0) 通过收集不良事件进行评估；
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从入组到评估主要结果（AVAS 移植后 4 周）；
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器官隔离能力
大体时间：每次输注治疗后测量，直至研究完成，长达 8 周；
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由导管上的压力读数确定；
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每次输注治疗后测量，直至研究完成，长达 8 周；
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转换为切除率；
大体时间：在治疗结束时评估，AVAS 解释后 4 周；
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在治疗结束时评估，AVAS 解释后 4 周；
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与健康相关的生活质量（QOL）；
大体时间：通过学习完成，平均8周；
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评估的生活质量问卷：包括28个生活方式和健康问题，使用四点尺度（根本不是一点点，相当多，非常多）和2个问题，以衡量整体健康和整体生活质量在视觉模拟量表中（1个非常差-1个非常出色的）；
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通过学习完成，平均8周；
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与健康相关的生活质量（QOL）；
大体时间：通过学习完成，平均8周；
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通过生活质量问卷进行评估：包括10个消化和健康问题，使用四点尺度（根本不是一点点，相当多，非常多）；
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通过学习完成，平均8周；
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 学习椅：Nick Pavlakis, A/Prof、GenesisCare, St Leonards
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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