Studie av intraarteriell Oxaliplatin Plus Capecitabin för att behandla levermetastaser från kolorektal cancer (SYS-CAPLIOX)
Fas Ib/II-studie av intraarteriell leverisolering kemoterapi hos patienter med levermetastaser från kolorektal cancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Behandlingen som föreslås i denna studie är baserad på hypotesen att direkt arteriell infusion av kemoterapi till metastaserande tumörer i levern medan blodflödet till organet är isolerat potentiellt kan ge fördelar som inte kan uppnås med befintliga behandlingsregimer.
Det finns tre behandlingssteg; implantation av en vaskulär åtkomstanordning (känd som AVAS), intraarteriell leverisolering av oxaliplatin (LIOX) infusioner och explantation av AVAS.
Implantation: deltagaren läggs in på sjukhus och AVAS implanteras kirurgiskt under narkos. AVAS är en implanterbar kanyl med stort hål med ena änden som kan anastomeras direkt på ett perifert kärl och den motsatta änden lämnar patientens hud. Enheten kan öppnas för att komma åt patientens kärl när så krävs och stängas när enheten inte används. I enlighet med tillverkarens bruksanvisning (IFU) kommer AVAS att implanteras i axillärartären (d.v.s. det övre bröstområdet) eller i den gemensamma lårbensartären (överlåret) av en kirurg med erfarenhet av vaskulär sjukdom. Implantationsproceduren tar cirka 2 timmar. Efter implantation övervakas deltagaren över natten.
Intraarteriella LIOX-infusioner: deltagaren läggs in i angiografisviten och under narkos eller medveten sedering ges intraarteriell kemoterapiinfusion av leverisolering av en interventionell radiolog. Den första infusionen kan administreras 2 dagar efter implantation av enheten och infusionerna sprids ut över en 8-veckorsperiod som högst så att patienten får 5 till 7 infusioner totalt, har minst 2 hela kalenderdagar mellan varje infusion, och där inte mer än 2 infusioner under 7 på varandra följande dagar. Varje infusion kan ta mellan 2-3 timmar under de första infusionerna men bör bara ta 1-2 timmar för de återstående infusionerna eftersom radiologen blir bekant med patientens vaskulära anatomi.
Under fas Ib-stadiet kommer startdosen av det infunderade oxaliplatinet att vara 50 mg/m^2 och denna dos kommer att ökas med 10 mg/m^2 med varje patient tills en optimal dos har fastställts. Den optimala dosen kommer att användas för alla patienter som registreras under fas II-stadiet.
Explantation: den sista infusionssessionen följs av explantation av enheten omedelbart eller vid ett senare tillfälle beroende på tillgången på operationssalar och deltagarens tillstånd. Det kirurgiska avlägsnandet av enheten tar cirka 1-2 timmar, deltagaren övervakas över natten och skrivs ut nästa dag.
Dessutom kommer capecitabin att administreras oralt enligt standardvård (1000 mg/m^2 två gånger dagligen i 2-veckorscykler) under hela studiebehandlingsperioden (från inskrivning till 4 veckor efter AVAS-explantationen) som en form av systemisk sjukdomshantering. Onkologen kan ändra capecitabindosen/frekvensen baserat på patientens svar på medicinen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Gateshead, New South Wales, Australien, 2290
- Lake Macquarie Private Hospital
-
Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- GenesisCare, St Leonards
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2076
- Sydney Adventist Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2170
- Sydney Southwest Private Hospital
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australien, 4215
- Gold Coast Private Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar eller kvinnor, 18 år eller äldre, med levermetastaser från histologiskt bevisat adenokarcinom i tjocktarmen/ändtarmen;
- Begränsade extrahepatiska metastaser i lungan eller lymfkörtlarna;
- Bekräftad icke-progressiv sjukdom i levern, enligt RECIST v1.1, halvvägs in i den första linjens systemiska kemoterapiregimen efter minst 4 cykler av FOLFOX/XELOX ± monoklonala antikroppar ELLER leverdominanta förbehandlade eller refraktära patienter;
- Genotyp: RAS-mutant endast för första linjens patienter. Alla genetiska mutationer tillåtna för förbehandlade eller refraktära patienter;
- Tidigare behandling med monoklonal antikroppsbehandling är ≥ 4 veckor före implantation;
- Anses medicinskt lämplig för upprepad generell anestesi;
- ECOG-prestandastatus 0-1;
Tillräcklig benmärgsfunktion (inom 14 dagar efter registreringen):
Hemoglobin ≥ 100 g/L; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L;
Tillräcklig njurfunktion (inom 14 dagar efter registreringen):
Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns;
Tillräcklig leverfunktion (inom 14 dagar efter registreringen):
Bilirubin ≤2,0 × övre normalgräns; AST ≤ 5 × övre normalgräns;
Normal koagulering (inom 14 dagar efter registreringen):
INR < 1,5;
- Kunna förstå riskerna och fördelarna med studien och ge undertecknat, skriftligt informerat samtycke för att delta;
- Vill och kan uppfylla alla studiekrav och bedömningar;
Exklusions kriterier:
- CT-angiogram bekräftar olämplig vaskulär anatomi;
- Ingen mätbar leversjukdom per RECIST v1.1;
- Bevis på ascites, cirros, portal hypertoni, huvudportalvenös tumörinblandning eller huvudportalvenös trombos;
- Allergier mot kontrastmedel;
- Tidigare överkänslighet eller laryngo-faryngeal dysestesi i samband med oxaliplatin;
- Tidigare allergier associerade med 5-FU eller oxaliplatin;
- Grad > 2 perifer neuropati (CTCAE 5.0);
- Betydande komorbiditeter;
- Förväntad livslängd ≤ 3 månader;
- Gravida eller ammande kvinnor, eller fertila kvinnor och män som inte använder en tillförlitlig form av preventivmedel eller preventivmetod;
- Registrerad eller avser att delta i en annan klinisk prövning (av ett prövningsläkemedel eller enhet, ny indikation för ett godkänt läkemedel eller apparat, eller krav på ytterligare testning utöver standard klinisk praxis) under denna kliniska studie;
- Medicinska tillstånd som utesluter den testning som krävs enligt protokollet eller begränsar studiedeltagandet;
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intraarteriell LIOX + Capecitabin
5 - 7 LIOX (leverisolering oxaliplatin) intraarteriella infusioner under 8 veckor + capecitabin
|
5 - 7 LIOX (leverisolering oxaliplatin) intraarteriella infusioner under 8 veckor + capecitabin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Leverspecifik svarsfrekvens (RR)
Tidsram: 4 veckor efter explantation av AVAS;
|
Bedömd via klinisk avbildning och tumörmarkörer med RECIST v1.1;
|
4 veckor efter explantation av AVAS;
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tvåårig överlevnadsgrad;
Tidsram: 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter avslutad behandling och AVAS-explantation;
|
Vid uppföljning;
|
3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter avslutad behandling och AVAS-explantation;
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS);
Tidsram: 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter avslutad behandling och AVAS-explantation;
|
Vid uppföljning;
|
3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter avslutad behandling och AVAS-explantation;
|
|
Systemiska biverkningar av kemoterapi
Tidsram: Från inskrivning tills det primära resultatet bedöms (4 veckor efter AVAS-explantation);
|
Bedömd genom insamling av biverkningar med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0);
|
Från inskrivning tills det primära resultatet bedöms (4 veckor efter AVAS-explantation);
|
|
Organisoleringsförmåga
Tidsram: Uppmätt efter varje infusionsbehandling, genom avslutad studie, upp till 8 veckor;
|
Bestäms av tryckavläsningar på katetrar;
|
Uppmätt efter varje infusionsbehandling, genom avslutad studie, upp till 8 veckor;
|
|
Omvandling till resektionshastighet;
Tidsram: Bedöms i slutet av behandlingen, 4 veckor efter AVAS-förklaring;
|
Bedöms i slutet av behandlingen, 4 veckor efter AVAS-förklaring;
|
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (QoL);
Tidsram: Genom studieens slutförande, i genomsnitt 8 veckor;
|
Utvärderad livskvalitet Frågeformulär: Bestående av 28 livsstils- och hälsofrågor med hjälp av en fyra punkts skala (inte alls, lite, ganska mycket, mycket) och 2 frågor som mäter allmän hälsa och allmän livskvalitet på en visuell analog skala (1 mycket dålig - 7 utmärkt);
|
Genom studieens slutförande, i genomsnitt 8 veckor;
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (QoL);
Tidsram: Genom studieens slutförande, i genomsnitt 8 veckor;
|
Utvärderad via frågeformuläret för livskvalitet: bestående av 10 matsmältnings- och hälsofrågor med hjälp av en fyra punkts skala (inte alls, lite, ganska mycket, mycket);
|
Genom studieens slutförande, i genomsnitt 8 veckor;
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Nick Pavlakis, A/Prof, GenesisCare, St Leonards
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplastiska processer
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Neoplasma Metastas
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Deoxyribonukleosider
- Fluorouracil
- Capecitabin
Andra studie-ID-nummer
- SYS-CAPLIOX
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .