Studie von intraarteriellem Oxaliplatin plus Capecitabin zur Behandlung von Lebermetastasen von Darmkrebs (SYS-CAPLIOX)

Die in dieser Studie vorgeschlagene Behandlung basiert auf der Hypothese, dass eine direkte arterielle Infusion einer Chemotherapie bei metastasierenden Tumoren der Leber, während der Blutfluss zum Organ isoliert ist, potenziell Vorteile bringen könnte, die mit bestehenden Behandlungsschemata nicht erreicht werden können.

Es gibt drei Behandlungsstufen; Implantation eines Gefäßzugangsgeräts (bekannt als AVAS), intraarterielle Oxaliplatin-Infusionen zur Isolierung der Leber (LIOX) und Explantation des AVAS.

Implantation: Der Teilnehmer wird ins Krankenhaus eingeliefert und das AVAS wird chirurgisch unter Vollnarkose implantiert. Das AVAS ist eine implantierbare Kanüle mit großem Durchmesser, deren eines Ende direkt an ein peripheres Gefäß anastomosiert werden kann und deren gegenüberliegendes Ende aus der Haut des Patienten austritt. Das Gerät kann geöffnet werden, um bei Bedarf auf das Gefäßsystem des Patienten zuzugreifen, und geschlossen werden, wenn das Gerät nicht verwendet wird. Gemäß der Gebrauchsanweisung (IFU) des Herstellers wird das AVAS von einem in Gefäßerkrankungen erfahrenen Chirurgen in die Achselarterie (d. h. den oberen Brustbereich) oder in die Arteria femoralis communis (Oberschenkel) implantiert. Das Implantationsverfahren dauert etwa 2 Stunden. Nach der Implantation wird der Teilnehmer über Nacht überwacht.

Intraarterielle LIOX-Infusionen: Der Teilnehmer wird in die Angiographie-Suite aufgenommen und unter Vollnarkose oder bewusster Sedierung wird von einem interventionellen Radiologen eine intraarterielle hepatische Isolationschemotherapie-Infusion verabreicht. Die erste Infusion kann 2 Tage nach der Implantation des Geräts verabreicht werden, und die Infusionen werden über einen Zeitraum von maximal 8 Wochen verteilt, sodass der Patient insgesamt 5 bis 7 Infusionen erhält und zwischen jeder Infusion mindestens 2 volle Kalendertage liegen sind nicht mehr als 2 Infusionen an 7 aufeinanderfolgenden Tagen. Jede Infusion kann während der ersten paar Infusionen zwischen 2 und 3 Stunden dauern, sollte aber bei den verbleibenden Infusionen nur 1 bis 2 Stunden dauern, da sich der Radiologe mit der Gefäßanatomie des Patienten vertraut macht.

Während der Phase Ib beträgt die Anfangsdosis des infundierten Oxaliplatins 50 mg/m^2 und diese Dosis wird bei jedem Patienten um 10 mg/m^2 eskaliert, bis eine optimale Dosis festgelegt ist. Die optimale Dosis wird für alle Patienten verwendet, die während der Phase II aufgenommen werden.

Explantation: Auf die letzte Infusionssitzung folgt die Geräteexplantation sofort oder zu einem späteren Zeitpunkt, je nach Verfügbarkeit von Operationssälen und dem Zustand des Teilnehmers. Die chirurgische Entfernung des Geräts dauert ca. 1-2 Stunden, der Teilnehmer wird über Nacht überwacht und am nächsten Tag entlassen.

Darüber hinaus wird Capecitabin oral gemäß der Standardbehandlung (1000 mg/m^2 zweimal täglich in 2-Wochen-Zyklen) während des Studienbehandlungszeitraums (von der Aufnahme bis 4 Wochen nach der AVAS-Explantation) als eine Form des systemischen Krankheitsmanagements verabreicht. Der Onkologe kann die Dosis/Häufigkeit von Capecitabin basierend auf dem Ansprechen des Patienten auf das Medikament ändern.