Undersøgelse af intraarteriel Oxaliplatin Plus Capecitabin til behandling af levermetastaser fra kolorektal cancer (SYS-CAPLIOX)
Fase Ib/II undersøgelse af intraarteriel leverisolering kemoterapi hos patienter med levermetastaser fra kolorektal cancer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Behandlingen foreslået i denne undersøgelse er baseret på hypotesen om, at direkte arteriel infusion af kemoterapi til metastatiske tumorer i leveren, mens blodgennemstrømningen til organet er isoleret, potentielt kan give fordele, som ikke kan opnås med eksisterende behandlingsregimer.
Der er tre behandlingsstadier; implantation af en vaskulær adgangsanordning (kendt som AVAS), intraarteriel leverisolering oxaliplatin (LIOX) infusioner og eksplantation af AVAS.
Implantation: Deltageren indlægges på hospitalet, og AVAS'en implanteres kirurgisk under generel anæstesi. AVAS er en implanterbar kanyle med stor boring med den ene ende, der kan anastomeres direkte på et perifert kar, og den modsatte ende forlader patientens hud. Enheden kan åbnes for at få adgang til patientens vaskulatur, når det er nødvendigt, og lukkes, når enheden ikke er i brug. I overensstemmelse med producentens brugsanvisning (IFU) vil AVAS blive implanteret i aksillærarterien (dvs. det øvre pectorale område) eller i den fælles lårbensarterie (øvre lår) af en kirurg med erfaring i vaskulær sygdom. Implantationsproceduren tager omkring 2 timer. Efter implantation overvåges deltageren natten over.
Intraarterielle LIOX-infusioner: Deltageren indlægges i angiografisuiten, og under generel anæstesi eller bevidst sedation administreres intraarteriel hepatisk kemoterapiinfusion af en interventionel radiolog. Den første infusion kan administreres 2 dage efter implantation af apparatet, og infusionerne fordeles over en periode på højst 8 uger, således at patienten får 5 til 7 infusioner i alt, har mindst 2 hele kalenderdage mellem hver infusion, og der er ikke mere end 2 infusioner over 7 på hinanden følgende dage. Hver infusion kan tage mellem 2-3 timer i løbet af de første par infusioner, men bør kun tage 1-2 timer for de resterende infusioner, da radiologen bliver fortrolig med patientens vaskulære anatomi.
Under fase Ib-stadiet vil startdosis af det infunderede oxaliplatin være 50 mg/m^2, og denne dosis vil blive eskaleret med 10 mg/m^2 med hver patient, indtil en optimal dosis er etableret. Den optimale dosis vil blive brugt til alle patienter, der er indskrevet i fase II-stadiet.
Eksplantation: Den sidste infusionssession efterfølges af enhedens eksplantation med det samme eller på et senere tidspunkt afhængigt af tilgængeligheden af operationsstuer og deltagerens tilstand. Den kirurgiske fjernelse af enheden tager cirka 1-2 timer, deltageren overvåges natten over og udskrives næste dag.
Derudover vil capecitabin blive administreret oralt i henhold til standardbehandling (1000 mg/m^2 to gange dagligt i 2-ugers cyklusser) gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden (fra indskrivning til 4 uger efter AVAS-eksplantationen) som en form for systemisk sygdomsbehandling. Onkologen kan ændre capecitabin-dosis/hyppighed baseret på patientens respons på medicinen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Gateshead, New South Wales, Australien, 2290
- Lake Macquarie Private Hospital
-
Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- GenesisCare, St Leonards
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2076
- Sydney Adventist Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2170
- Sydney Southwest Private Hospital
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australien, 4215
- Gold Coast Private Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder, 18 år eller ældre, med levermetastaser fra histologisk påvist adenocarcinom i tyktarmen/endetarmen;
- Begrænsede ekstrahepatiske metastaser i lunge eller lymfeknuder;
- Bekræftet ikke-progressiv sygdom i leveren, pr. RECIST v1.1, halvvejs inde i første-line systemisk kemoterapi regime efter minimum 4 cyklusser af FOLFOX/XELOX ± monoklonale antistoffer ELLER leverdominante forbehandlede eller refraktære patienter;
- Genotype: RAS-mutant kun til førstelinjepatienter. Alle genetiske mutationer tilladt for forbehandlede eller refraktære patienter;
- Forudgående behandling med monoklonalt antistofbehandling er ≥ 4 uger før implantation;
- Anses medicinsk egnet til gentagen generel anæstesi;
- ECOG ydeevne status 0-1;
Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (inden for 14 dage efter tilmelding):
Hæmoglobin ≥ 100 g/l; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L;
Tilstrækkelig nyrefunktion (inden for 14 dage efter tilmelding):
Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse;
Tilstrækkelig leverfunktion (inden for 14 dage efter tilmelding):
Bilirubin ≤2,0 × øvre normalgrænse; AST ≤ 5 × øvre normalgrænse;
Normal koagulation (inden for 14 dage efter tilmelding):
INR ≤ 1,5;
- I stand til at forstå risici og fordele ved undersøgelsen og give underskrevet, skriftligt informeret samtykke til at deltage;
- Villig og i stand til at overholde alle studiekrav og vurderinger;
Ekskluderingskriterier:
- CT-angiogram bekræfter uegnet vaskulær anatomi;
- Ingen målbar leversygdom pr. RECIST v1.1;
- Bevis på ascites, cirrhose, portal hypertension, hovedportal venøs tumor involvering eller hoved portal venøs trombose;
- Allergi over for kontrastmidler;
- Tidligere overfølsomhed eller laryngo-pharyngeal dysæstesi forbundet med oxaliplatin;
- Tidligere allergier forbundet med 5-FU eller oxaliplatin;
- Grad > 2 perifer neuropati (CTCAE 5.0);
- Betydelige følgesygdomme;
- Forventet levetid ≤ 3 måneder;
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der ikke er på en pålidelig form for prævention eller barriereprævention;
- Tilmeldt eller har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg (af et forsøgslægemiddel eller -udstyr, ny indikation for et godkendt lægemiddel eller udstyr eller krav om yderligere test ud over standard klinisk praksis) under denne kliniske undersøgelse;
- Medicinske tilstande, der udelukker den test, der kræves af protokollen, eller begrænser undersøgelsesdeltagelsen;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intraarteriel LIOX + Capecitabin
5 - 7 LIOX (leverisolering oxaliplatin) intraarterielle infusioner over 8 uger + capecitabin
|
5 - 7 LIOX (leverisolering oxaliplatin) intraarterielle infusioner over 8 uger + capecitabin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leverspecifik responsrate (RR)
Tidsramme: 4 uger efter eksplantation af AVAS;
|
Vurderet via klinisk billeddannelse og tumormarkører ved hjælp af RECIST v1.1;
|
4 uger efter eksplantation af AVAS;
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
To-års overlevelsesrate;
Tidsramme: 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter endt behandling og AVAS-eksplantation;
|
Under opfølgningen;
|
3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter endt behandling og AVAS-eksplantation;
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS);
Tidsramme: 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter endt behandling og AVAS-eksplantation;
|
Under opfølgningen;
|
3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter endt behandling og AVAS-eksplantation;
|
|
Systemiske bivirkninger til kemoterapi
Tidsramme: Fra indskrivning til primært resultat vurderes (4 uger efter AVAS-eksplantation);
|
Vurderet ved indsamling af uønskede hændelser ved hjælp af almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5.0);
|
Fra indskrivning til primært resultat vurderes (4 uger efter AVAS-eksplantation);
|
|
Organisoleringsevne
Tidsramme: Målt efter hver infusionsbehandling, gennem studieafslutning, op til 8 uger;
|
Bestemt af trykaflæsninger på katetre;
|
Målt efter hver infusionsbehandling, gennem studieafslutning, op til 8 uger;
|
|
Konvertering til resektionsrate;
Tidsramme: Vurderet ved afslutning af behandlingen, 4 uger efter AVAS-forklaring;
|
Vurderet ved afslutning af behandlingen, 4 uger efter AVAS-forklaring;
|
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet (QOL);
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 8 uger;
|
Evalueret livskvalitetsspørgeskema: bestående af 28 livsstils- og sundhedsspørgsmål ved hjælp af en fire -punkts skala (slet ikke, lidt, ganske lidt, meget) og 2 spørgsmål, der måler den samlede sundhed og den samlede livskvalitet i en visuel analog skala (1 meget dårlig - 7 fremragende);
|
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 8 uger;
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet (QOL);
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 8 uger;
|
Vurderet via spørgeskema for livskvalitet: omfattende 10 fordøjelses- og sundhedsspørgsmål ved hjælp af en fire -punkts skala (slet ikke, lidt, ganske lidt, meget);
|
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 8 uger;
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Nick Pavlakis, A/Prof, GenesisCare, St Leonards
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Neoplastiske processer
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Neoplasma Metastase
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Deoxyribonucleosider
- Fluorouracil
- Capecitabin
Andre undersøgelses-id-numre
- SYS-CAPLIOX
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .