Исследование внутриартериального введения оксалиплатина плюс капецитабин для лечения метастазов колоректального рака в печень (SYS-CAPLIOX)
Исследование фазы Ib/II внутриартериальной химиотерапии изоляции печени у пациентов с метастазами колоректального рака в печень
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лечение, предложенное в этом исследовании, основано на гипотезе о том, что прямая артериальная инфузия химиотерапии при метастатических опухолях печени при изолированном кровотоке к органу потенциально может дать преимущества, которые не могут быть достигнуты при существующих схемах лечения.
Есть три этапа лечения; имплантация устройства сосудистого доступа (известного как AVAS), внутриартериальная изоляция печени, инфузии оксалиплатина (LIOX) и эксплантация AVAS.
Имплантация: участник госпитализируется, и AVAS имплантируется хирургическим путем под общей анестезией. AVAS представляет собой имплантируемую канюлю большого диаметра, один конец которой можно анастомозировать непосредственно с периферическим сосудом, а другой конец выходит из кожи пациента. При необходимости устройство можно открывать для доступа к сосудистой системе пациента и закрывать, когда оно не используется. В соответствии с инструкциями производителя по применению (IFU) AVAS имплантируется в подмышечную артерию (т. е. в верхнюю часть грудной клетки) или в общую бедренную артерию (верхняя часть бедра) хирургом, имеющим опыт лечения сосудистых заболеваний. Процедура имплантации занимает около 2 часов. После имплантации участник находится под наблюдением в течение ночи.
Внутриартериальные инфузии LIOX: участник помещается в ангиографический кабинет и под общей анестезией или седацией в сознании, внутриартериальная печеночная изолированная химиотерапевтическая инфузия проводится интервенционным радиологом. Первая инфузия может быть проведена через 2 дня после имплантации устройства, а инфузии распределяются в течение максимум 8-недельного периода таким образом, чтобы пациент получил в общей сложности от 5 до 7 инфузий, между каждой инфузией было не менее 2 полных календарных дней, а также не более 2 инфузий в течение любых 7 дней подряд. Каждая инфузия может занять от 2 до 3 часов во время первых нескольких инфузий, но для остальных инфузий должно потребоваться только 1-2 часа, поскольку радиолог знакомится с сосудистой анатомией пациента.
На этапе Ib начальная доза вводимого оксалиплатина будет составлять 50 мг/м^2, и эта доза будет увеличиваться на 10 мг/м^2 с каждым пациентом, пока не будет установлена оптимальная доза. Оптимальная доза будет использоваться для всех пациентов, зарегистрированных на этапе II фазы.
Эксплантация: за заключительным сеансом инфузии следует эксплантация устройства немедленно или позднее в зависимости от наличия операционных и состояния участника. Хирургическое удаление устройства занимает примерно 1-2 часа, участник находится под наблюдением в течение ночи и выписывается на следующий день.
Кроме того, капецитабин будет вводиться перорально в соответствии со стандартной терапией (1000 мг/м^2 два раза в день 2-недельными циклами) на протяжении всего периода лечения (с момента включения в исследование до 4 недель после эксплантации AVAS) в качестве формы лечения системных заболеваний. Онколог может изменить дозу/частоту капецитабина в зависимости от реакции пациента на лекарство.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Gateshead, New South Wales, Австралия, 2290
- Lake Macquarie Private Hospital
-
Saint Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- GenesisCare, St Leonards
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2076
- Sydney Adventist Hospital
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2170
- Sydney Southwest Private Hospital
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Австралия, 4215
- Gold Coast Private Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше с метастазами в печень гистологически доказанной аденокарциномы толстой/прямой кишки;
- Ограниченные внепеченочные метастазы в легкие или лимфатические узлы;
- Подтвержденное непрогрессирующее заболевание печени, согласно RECIST v1.1, на полпути к схеме системной химиотерапии первой линии после как минимум 4 циклов FOLFOX/XELOX ± моноклональные антитела ИЛИ предварительно леченные или рефрактерные пациенты с преобладанием печени;
- Генотип: мутантный RAS только для пациентов первой линии. Все генетические мутации, допустимые для предварительно леченных или рефрактерных пациентов;
- Предварительное лечение моноклональными антителами проводится за ≥ 4 недель до имплантации;
- Считается пригодным по медицинским показаниям для повторной общей анестезии;
- статус производительности ECOG 0-1;
Адекватная функция костного мозга (в течение 14 дней после включения):
гемоглобин ≥ 100 г/л; ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л; Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л;
Адекватная функция почек (в течение 14 дней после включения):
креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы;
Адекватная функция печени (в течение 14 дней после включения):
Билирубин ≤2,0 × верхняя граница нормы; АСТ ≤ 5 × верхний предел нормы;
Нормальная коагуляция (в течение 14 дней после зачисления):
МНО ≤ 1,5;
- Способен понимать риски и преимущества исследования и предоставить подписанное письменное информированное согласие на участие;
- Желание и способность соответствовать всем требованиям обучения и оценок;
Критерий исключения:
- КТ-ангиограмма подтверждает неподходящую анатомию сосудов;
- Нет поддающихся измерению заболеваний печени согласно RECIST v1.1;
- Признаки асцита, цирроза печени, портальной гипертензии, поражения главной портальной вены опухолью или тромбоза главной портальной вены;
- Аллергия на контрастные вещества;
- Гиперчувствительность в анамнезе или ларинго-глоточная дизестезия, связанные с оксалиплатином;
- Предыдущие аллергии, связанные с 5-ФУ или оксалиплатином;
- периферическая невропатия > 2 степени (CTCAE 5.0);
- серьезные сопутствующие заболевания;
- Ожидаемая продолжительность жизни ≤ 3 месяцев;
- Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста и мужчины, не принимающие надежные формы контроля над рождаемостью или барьерные методы контрацепции;
- Зарегистрированы или намерены участвовать в другом клиническом исследовании (исследуемого препарата или устройства, новых показаний для утвержденного препарата или устройства или требования дополнительного тестирования, выходящего за рамки стандартной клинической практики) во время данного клинического исследования;
- Медицинские условия, препятствующие проведению тестирования, требуемого протоколом, или ограничивающие участие в исследовании;
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Внутриартериальный LIOX + капецитабин
5–7 внутриартериальных инфузий LIOX (оксалиплатин, изолированный из печени) в течение 8 недель + капецитабин
|
5–7 внутриартериальных инфузий LIOX (оксалиплатин, изолированный из печени) в течение 8 недель + капецитабин
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа печени (RR)
Временное ограничение: 4 недели после эксплантации AVAS;
|
Оценено с помощью клинической визуализации и опухолевых маркеров с использованием RECIST v1.1;
|
4 недели после эксплантации AVAS;
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Двухлетняя выживаемость;
Временное ограничение: Через 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после окончания лечения и эксплантации AVAS;
|
Во время наблюдения;
|
Через 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после окончания лечения и эксплантации AVAS;
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS);
Временное ограничение: Через 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после окончания лечения и эксплантации AVAS;
|
Во время наблюдения;
|
Через 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после окончания лечения и эксплантации AVAS;
|
|
Системные побочные эффекты химиотерапии
Временное ограничение: С момента регистрации до оценки первичного результата (через 4 недели после эксплантации AVAS);
|
Оценено путем сбора нежелательных явлений с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE v5.0);
|
С момента регистрации до оценки первичного результата (через 4 недели после эксплантации AVAS);
|
|
Возможность изоляции органов
Временное ограничение: Измерялось после каждой инфузионной терапии до завершения исследования до 8 недель;
|
Определяется по показаниям давления на катетерах;
|
Измерялось после каждой инфузионной терапии до завершения исследования до 8 недель;
|
|
Преобразование в скорость резекции;
Временное ограничение: Оценено в конце лечения, через 4 недели после объяснения AVAS;
|
Оценено в конце лечения, через 4 недели после объяснения AVAS;
|
|
|
Связанное со здоровьем качество жизни (QOL);
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 8 недель;
|
Оценка анкеты качества жизни: содержит 28 вопросов о образе жизни и здоровье с использованием четырех балльной шкалы (совсем не немного, довольно много, очень много) и 2 вопросов, измеряющих общее состояние здоровья и общее качество жизни в визуальной аналоговой шкале (1 очень плохо - 7 отлично);
|
Благодаря завершению исследования в среднем 8 недель;
|
|
Связанное со здоровьем качество жизни (QOL);
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 8 недель;
|
Оценивается через вопросник по качеству жизни: включает 10 вопросов пищеварения и и здоровья с использованием четырех балльной шкалы (совсем не немного, довольно много, очень много);
|
Благодаря завершению исследования в среднем 8 недель;
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Nick Pavlakis, A/Prof, GenesisCare, St Leonards
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Неопластические процессы
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Метастаз новообразования
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Нуклеозиды
- Урацил
- Пиримидиноны
- Дезоксирибонуклеозиды
- Флуорурацил
- Капецитабин
Другие идентификационные номера исследования
- SYS-CAPLIOX
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .