一线抗PD-1/PD-L1单克隆抗体联合化疗和支气管镜辅助介入治疗晚期中心型非小细胞肺癌的疗效和安全性
2026年7月17日 更新者：Yayi He、Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
一线抗PD-1/PD-L1单抗联合化疗与抗PD-1/PD-L1单抗、化疗联合支气管镜辅助介入治疗治疗的疗效和安全性晚期中枢性非小细胞肺癌患者，一项随机对照、前瞻性临床试验
肺癌是发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤之一。
几种 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂已被批准用于治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)。
但其总体有效人群仅为20%，即使在富集人群（如PD-L1≥50%）的研究中，其单药有效率也仅为40%左右。
因此，本研究旨在探讨抗PD-1/PD-L1单克隆抗体联合化疗联合支气管镜辅助介入治疗晚期中心型非小细胞肺癌的疗效和安全性。
我们进行了一项随机对照、前瞻性临床试验，以检验抗 PD-1/PD-L1 单克隆抗体、化疗联合支气管镜辅助介入治疗与抗 PD-1/PD- L1单克隆抗体联合化疗作为晚期中枢性NSCLC患者的一线治疗。
研究概览
详细说明
肺癌是发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤之一。
大多数肺癌患者在确诊时已经处于晚期，晚期肺癌的5年生存率不到5%。
因此，探索有效的治疗方法对于提高肺癌患者的生存率和生活质量具有重要意义。
以免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法在肺癌领域受到广泛关注，多个PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂已获批用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。总体有效人群仅为20%，即使在富集人群（如PD-L1≥50%）的研究中，其单药有效率也仅为40%左右。
因此，本研究旨在探讨抗PD-1/PD-L1单克隆抗体联合化疗联合支气管镜辅助介入治疗一线治疗晚期中心型非小细胞肺癌的疗效和安全性。
我们进行了一项随机对照、前瞻性临床试验，以检验抗 PD-1/PD-L1 单克隆抗体和化疗联合支气管镜辅助介入治疗与抗 PD-1/PD-L1 单克隆抗体的疗效、安全性和机制抗体联合化疗作为晚期中枢性NSCLC患者的一线治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200433
- Shanghai pulmonary hospital, Tongji University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
1）患者自愿参加临床研究并签署知情同意书（ICF），愿意遵守并能够完成所有试验程序。
2）18-75岁 3）所有患者均经纤维支气管镜或经皮肺穿刺活检确诊为肺癌，经免疫组化证实为NSCLC。
4）不能手术切除的梗阻型中央型肺癌。 5) 无EGFR、ALK、ROS突变的患者。 6)患者既往未接受过IV期NSCLC的全身治疗或患者在诊断为IV期NSCLC前接受辅助或新辅助治疗超过6个月。
7) 在4周内，至少需要一个可测量的病灶供研究人员按照RECIST 1.1要求进行评估。
8) 需要合适的肿瘤组织用于 PD-L1 表达水平测定。
9）相关实验室检查表明对化疗、免疫治疗和支气管镜检查耐受。
排除标准：
- 诊断不明的患者。
- 非中心性 NSCLC 患者。
- 有化疗或免疫治疗禁忌症的患者。
- 患者禁用支气管镜检查。
- 患者患有其他活动性恶性肿瘤。 可纳入皮肤基质细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、原位乳腺癌等已治愈的局限性肿瘤患者。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者。
- 活动性肺结核感染者。
- 患者在首次用药后 28 天内接种过活疫苗。 允许接种治疗季节性流感的灭活病毒疫苗，但不允许接种含鼻腔药物的灭活流感活疫苗。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 患者有已知的精神科物质滥用或药物滥用史；
- 研究人员确定可能还有其他因素导致研究提前终止。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：仅CIT
随机分配至仅接受CIT的参与者按照方案接受了标准一线化学免疫治疗（CIT）（见干预措施说明）。
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CIT（化免）：抗PD-1信迪利单抗（达伯舒）200mg IV，D1，q3w，联合基于铂类的双药化疗，剂量按标签给药，根据组织学选择（鳞癌：吉西他滨+顺铂/卡铂或紫杉醇+卡铂；非鳞癌：培美曲塞+顺铂/卡铂）。
治疗q3w，4-6个周期，然后维持信迪利单抗±培美曲塞，直至进展、不可接受的毒性、退出同意或研究者决定。
根据标签/方案调整剂量；irAE按指南处理（暂停信迪利单抗，必要时使用糖皮质激素）。
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实验性的：BIT + CIT
随机分配到BIT+CIT组的参与者在随机分配后14天内接受了支气管镜介入治疗(BIT)（要么在CIT开始前进行1次治疗，要么进行2次治疗：在CIT开始前和第3周期开始前各一次），随后接受一线CIT。
BIT包括治疗性可曲支气管镜联合高频电刀行支气管内肿瘤减瘤术；如有临床指征，可放置气道支架。
CIT按照方案进行（见干预描述）。
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CIT（化免）：抗PD-1信迪利单抗（达伯舒）200mg IV，D1，q3w，联合基于铂类的双药化疗，剂量按标签给药，根据组织学选择（鳞癌：吉西他滨+顺铂/卡铂或紫杉醇+卡铂；非鳞癌：培美曲塞+顺铂/卡铂）。
治疗q3w，4-6个周期，然后维持信迪利单抗±培美曲塞，直至进展、不可接受的毒性、退出同意或研究者决定。
根据标签/方案调整剂量；irAE按指南处理（暂停信迪利单抗，必要时使用糖皮质激素）。
BIT：治疗性软式支气管镜支气管内肿瘤减灭术，在随机化后14天内仅使用高频电刀进行（在CIT前进行一次，或分两次进行：CIT前和第三周期前）。
在有监测的麻醉护理（丙泊酚为基础的深度镇静）或气道控制下的全身麻醉下进行；根据需要局部使用利多卡因。
通过ES-300D电外科发生器（北京Taktvoll；单极切割）进行电灼；能量根据病变/制造商指导个体化。
目标：恢复气道通畅，缓解梗阻症状，同时尽量减少出血/低氧血症。
当临床上需要时，置入自膨胀气管支气管支架（南京微创）。
不使用APC/冷冻/激光或其他辅助手段。
持续监测心电图、SpO2和NIBP；记录并发症。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期（PFS）
大体时间：1年
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评估晚期中枢性NSCLC患者一线治疗的无进展生存期（PFS）
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：6周
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评价晚期中枢性NSCLC患者一线治疗的客观缓解率（ORR）
|
6周
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疾病控制率（DCR）
大体时间：6周
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评价晚期中枢性NSCLC患者一线治疗的疾病控制率（DCR）
|
6周
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总生存期（OS）
大体时间：2年
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评估晚期中心型NSCLC患者一线治疗的总生存期（OS）
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2年
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生活质量 (QoL)
大体时间：2年
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评价晚期中枢性非小细胞肺癌患者一线治疗的生活质量（QoL）
|
2年
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根据CTCAE v5.0评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：<string>2年</string>
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评估一线治疗晚期中央型NSCLC患者的副作用
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<string>2年</string>
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020 Jan;70(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21590. Epub 2020 Jan 8.
- He Y, Rozeboom L, Rivard CJ, Ellison K, Dziadziuszko R, Yu H, Zhou C, Hirsch FR. MHC class II expression in lung cancer. Lung Cancer. 2017 Oct;112:75-80. doi: 10.1016/j.lungcan.2017.07.030. Epub 2017 Jul 29.
- Deng J, Zhao S, Zhang X, Jia K, Wang H, Zhou C, He Y. OX40 (CD134) and OX40 ligand, important immune checkpoints in cancer. Onco Targets Ther. 2019 Sep 6;12:7347-7353. doi: 10.2147/OTT.S214211. eCollection 2019.
- He Y, Yu H, Rozeboom L, Rivard CJ, Ellison K, Dziadziuszko R, Suda K, Ren S, Wu C, Hou L, Zhou C, Hirsch FR. LAG-3 Protein Expression in Non-Small Cell Lung Cancer and Its Relationship with PD-1/PD-L1 and Tumor-Infiltrating Lymphocytes. J Thorac Oncol. 2017 May;12(5):814-823. doi: 10.1016/j.jtho.2017.01.019. Epub 2017 Jan 26.
- He Y, Jia K, Dziadziuszko R, Zhao S, Zhang X, Deng J, Wang H, Hirsch FR, Zhou C. Galectin-9 in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2019 Oct;136:80-85. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.08.014. Epub 2019 Aug 16.
- He Y, Rozeboom L, Rivard CJ, Ellison K, Dziadziuszko R, Yu H, Zhou C, Hirsch FR. PD-1, PD-L1 Protein Expression in Non-Small Cell Lung Cancer and Their Relationship with Tumor-Infiltrating Lymphocytes. Med Sci Monit. 2017 Mar 9;23:1208-1216. doi: 10.12659/msm.899909.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月20日
初级完成 (实际的)
2025年10月17日
研究完成 (实际的)
2026年1月20日
研究注册日期
首次提交
2021年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月7日
首次发布 (实际的)
2021年1月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月17日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2021HY017
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本文将报告结果的去识别化个别参与者数据（包括数据字典、研究方案、统计分析计划和分析代码）将在合理请求下共享。
IPD 共享时间框架
在发表后3个月开始，发表后5年结束。
IPD 共享访问标准
数据将会提供给具有方法论合理建议的研究人员。
请求应发送给通讯作者。
访问将需经过机构审查并执行任何必需的数据访问协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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