- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04702009
Efficacia e sicurezza dell'anticorpo monoclonale anti-PD-1/PD-L1 di prima linea in combinazione con chemioterapia e terapia interventistica assistita da broncoscopia in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule centrale avanzato
Efficacia e sicurezza dell'anticorpo monoclonale anti-PD-1/PD-L1 di prima linea in combinazione con chemioterapia vs. anticorpo monoclonale anti-PD-1/PD-L1, chemioterapia, in combinazione con terapia interventistica assistita da broncoscopia nel trattamento di Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule centrale avanzato, uno studio clinico prospettico controllato randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200433
- Shanghai pulmonary hospital, Tongji University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
1) I pazienti si offrono volontari per partecipare a studi clinici e firmare un consenso informato (ICF) e sono disposti a seguire e in grado di completare tutte le procedure di sperimentazione.
2) 18-75 anni di età 3) A tutti i pazienti inclusi è stato diagnosticato un carcinoma polmonare rilevato mediante broncoscopio fibroso o biopsia con puntura polmonare percutanea e sono stati confermati come NSCLC mediante immunoistochimica.
4) Carcinoma polmonare centrale di tipo ostruttivo che non può essere rimosso chirurgicamente. 5) Pazienti senza mutazione EGFR, ALK e ROS. 6) Pazienti che non hanno ricevuto in precedenza un trattamento sistemico per NSCLC in fase IV o pazienti che hanno ricevuto la terapia adiuvante o neoadiuvante per più di 6 mesi prima della diagnosi di NSCLC in fase IV.
7) Entro 4 settimane, i ricercatori devono valutare almeno una lesione misurabile in conformità ai requisiti RECIST 1.1.
8) Sono richiesti tessuti tumorali appropriati per la determinazione del livello di espressione di PD-L1.
9) Test di laboratorio pertinenti indicano tolleranza per chemioterapia, immunoterapia e broncoscopia.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con diagnosi incerta.
- Pazienti con NSCLC non centrale.
- Pazienti con controindicazioni alla chemioterapia o all'immunoterapia.
- La broncoscopia è controindicata nei pazienti.
- I pazienti hanno altri tumori maligni attivi. Possono essere inclusi pazienti con tumori limitati curati, come il carcinoma a cellule del substrato della pelle, il carcinoma squamoso della pelle, il carcinoma superficiale della vescica, il carcinoma in situ della prostata, il carcinoma in situ della cervice e il carcinoma mammario in situ.
- Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Pazienti con infezione da tubercolosi attiva.
- I pazienti hanno ricevuto vaccini vivi entro 28 giorni dal primo uso di droga. I pazienti che ricevono vaccini virali inattivati per il trattamento dell'influenza stagionale sono ammessi, ma non sono ammessi vaccini influenzali vivi inattivati con farmaci intranasale.
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- I pazienti hanno una storia nota di abuso di sostanze psicosofediche o di droghe;
- I ricercatori hanno stabilito che potrebbero esserci altri fattori che potrebbero aver contribuito alla conclusione anticipata dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: CIT da solo
I partecipanti randomizzati al solo CIT hanno ricevuto la chemioimmunoterapia di prima linea standard (CIT) secondo il protocollo (vedere la descrizione dell'intervento).
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CIT (chemoimmunoterapia): sintilimab anti-PD-1 (Tyvyt) 200 mg EV il Giorno 1 q3w in combinazione con chemioterapia a doppietta a base di platino alle dosi etichetta standard selezionate in base all'istologia (squamoso: gemcitabina + cisplatino/carboplatino o taxano + carboplatino; non squamoso: pemetrexed + cisplatino/carboplatino).
Trattamento q3w per 4-6 cicli, poi mantenimento con sintilimab ± pemetrexed fino a progressione, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o decisione dello sperimentatore.
Modifiche della dose secondo le etichette/i protocolli; gli eventi avversi immuno-correlati gestiti secondo le linee guida (sospensione di sintilimab, corticosteroidi secondo indicazione).
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Sperimentale: Terapia Combinata Comportamentale e Cognitivo-Integrata (bit + cit)
I partecipanti randomizzati a BIT+CIT sono stati sottoposti a terapia interventistica broncoscopica (BIT) entro 14 giorni dalla randomizzazione (sia 1 sessione prima dell'inizio della CIT o 2 sessioni: prima della CIT e prima del Ciclo 3), seguita dalla CIT di prima linea.
La BIT consisteva in broncoscopia flessibile terapeutica con debulking del tumore endobronchiale utilizzando elettrocauterio ad alta frequenza; era possibile posizionare uno stent aereo se clinicamente indicato.
La CIT è stata somministrata secondo il protocollo (vedere descrizione dell'intervento).
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CIT (chemoimmunoterapia): sintilimab anti-PD-1 (Tyvyt) 200 mg EV il Giorno 1 q3w in combinazione con chemioterapia a doppietta a base di platino alle dosi etichetta standard selezionate in base all'istologia (squamoso: gemcitabina + cisplatino/carboplatino o taxano + carboplatino; non squamoso: pemetrexed + cisplatino/carboplatino).
Trattamento q3w per 4-6 cicli, poi mantenimento con sintilimab ± pemetrexed fino a progressione, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o decisione dello sperimentatore.
Modifiche della dose secondo le etichette/i protocolli; gli eventi avversi immuno-correlati gestiti secondo le linee guida (sospensione di sintilimab, corticosteroidi secondo indicazione).
BIT: broncoscopia terapeutica flessibile con debulking endobronchiale dei tumori eseguito esclusivamente con elettrocauterio ad alta frequenza entro 14 giorni dalla randomizzazione (una volta prima della CIT o due volte: prima della CIT e prima del Ciclo 3).
Eseguita in anestesia monitorata (sedazione profonda a base di propofol) o anestesia generale con controllo delle vie aeree; lidocaina topica se necessario.
Elettrocauterio erogato tramite generatore elettrochirurgico ES-300D (Beijing Taktvoll; taglio monopolare); energia individualizzata per lesione/guida del produttore.
Obiettivo: ripristinare la pervietà delle vie aeree e alleviare i sintomi di ostruzione minimizzando sanguinamento/ipossiemia.
Stent tracheobronchiale autoespandibile (Micro-Tech, Nanjing) posizionato quando clinicamente indicato.
Nessun APC/crioterapia/laser o altri coadiuvanti.
Monitoraggio continuo di ECG, SpO2 e NIBP; complicanze registrate.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 anno
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Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nel trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC centrale avanzato
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 6 settimane
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Valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) nel trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC centrale avanzato
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6 settimane
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tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 6 settimane
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Valutare il tasso di controllo della malattia (DCR) nel trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC centrale avanzato
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6 settimane
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sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
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Valutare la sopravvivenza globale (OS) nel trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC centrale avanzato
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2 anni
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qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: 2 anni
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Valutare la qualità della vita (QoL) nel trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC centrale avanzato
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2 anni
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Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) correlati al trattamento secondo la valutazione CTCAE v5.0
Lasso di tempo: 2 anni
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Valutare gli effetti collaterali nel trattamento di prima linea dei pazienti con NSCLC centrale avanzato
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020 Jan;70(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21590. Epub 2020 Jan 8.
- He Y, Rozeboom L, Rivard CJ, Ellison K, Dziadziuszko R, Yu H, Zhou C, Hirsch FR. MHC class II expression in lung cancer. Lung Cancer. 2017 Oct;112:75-80. doi: 10.1016/j.lungcan.2017.07.030. Epub 2017 Jul 29.
- Deng J, Zhao S, Zhang X, Jia K, Wang H, Zhou C, He Y. OX40 (CD134) and OX40 ligand, important immune checkpoints in cancer. Onco Targets Ther. 2019 Sep 6;12:7347-7353. doi: 10.2147/OTT.S214211. eCollection 2019.
- He Y, Yu H, Rozeboom L, Rivard CJ, Ellison K, Dziadziuszko R, Suda K, Ren S, Wu C, Hou L, Zhou C, Hirsch FR. LAG-3 Protein Expression in Non-Small Cell Lung Cancer and Its Relationship with PD-1/PD-L1 and Tumor-Infiltrating Lymphocytes. J Thorac Oncol. 2017 May;12(5):814-823. doi: 10.1016/j.jtho.2017.01.019. Epub 2017 Jan 26.
- He Y, Jia K, Dziadziuszko R, Zhao S, Zhang X, Deng J, Wang H, Hirsch FR, Zhou C. Galectin-9 in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2019 Oct;136:80-85. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.08.014. Epub 2019 Aug 16.
- He Y, Rozeboom L, Rivard CJ, Ellison K, Dziadziuszko R, Yu H, Zhou C, Hirsch FR. PD-1, PD-L1 Protein Expression in Non-Small Cell Lung Cancer and Their Relationship with Tumor-Infiltrating Lymphocytes. Med Sci Monit. 2017 Mar 9;23:1208-1216. doi: 10.12659/msm.899909.
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Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Anticorpi
- Anticorpi, monoclonali
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2021HY017
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Descrizione del piano IPD
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Criteri di accesso alla condivisione IPD
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