Ensilinjan monoklonaalisen anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineen tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä kemoterapiaan ja bronkoskoopiaavusteiseen interventiohoitoon potilailla, joilla on edennyt keskushermoston ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
perjantai 17. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Yayi He, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Ensimmäisen linjan monoklonaalisen anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineen tehokkuus ja turvallisuus yhdistelmänä kemoterapian kanssa vs. monoklonaalinen anti-PD-1/PD-L1-vasta-aine, kemoterapia, yhdistettynä bronkoskopiaavusteisen interventioterapian kanssa Potilaat, joilla on edennyt keskushermoston ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, satunnaistettu, kontrolloitu, tuleva kliininen tutkimus
Keuhkosyöpä on yksi pahanlaatuisista kasvaimista, jolla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus.
Useita PD-1/PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjiä on hyväksytty edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon.
Sen kokonaistehokas populaatio on kuitenkin vain 20 %, ja jopa rikastettuja populaatioita koskevissa tutkimuksissa (kuten PD-L1 ≥ 50 %) sen yksittäisen lääkkeen tehokas osuus on vain noin 40 %.
Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia monoklonaalisten anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineiden ja kemoterapian tehoa ja turvallisuutta yhdessä bronkoskoopialla avustetun interventiohoidon kanssa edenneen keskushermoston ei-pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoidossa.
Suoritimme satunnaistetun kontrolloidun, prospektiivisen kliinisen tutkimuksen tutkiaksemme monoklonaalisten anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineiden tehoa, turvallisuutta ja mekanismia, kemoterapiaa yhdistettynä bronkoskopiaavusteiseen interventiohoitoon vs. anti-PD-1/PD- L1-monoklonaalinen vasta-aine yhdistettynä kemoterapiaan ensilinjan hoitona potilaille, joilla on pitkälle edennyt keskushermoston syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkosyöpä on yksi pahanlaatuisista kasvaimista, jolla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus.
Suurin osa keuhkosyövän potilaista on jo pitkälle edenneessä vaiheessa, kun ne diagnosoidaan, ja edenneen keuhkosyövän 5 vuoden eloonjäämisaste on alle 5 %.
Siksi tehokkaiden hoitomuotojen tutkiminen on erittäin tärkeää keuhkosyöpäpotilaiden selviytymisen ja elämänlaadun parantamiseksi.
Immuunitarkistuspisteestäjien edustama immunoterapia on saanut laajaa huomiota keuhkosyövän alalla, ja useita PD-1/PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjiä on hyväksytty pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon. kokonaistehokas populaatio on vain 20 %, jopa rikastettuja populaatioita koskevissa tutkimuksissa (kuten PD-L1 ≥ 50 %), sen yksittäisen lääkkeen tehokas osuus on vain noin 40 %.
Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia monoklonaalisten anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineiden ja kemoterapian tehoa ja turvallisuutta yhdessä bronkoskoopialla avustetun interventiohoidon kanssa edistyneen keskushermoston ei-pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoidossa.
Suoritimme satunnaistetun kontrolloidun, prospektiivisen kliinisen tutkimuksen tutkiaksemme monoklonaalisten anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineiden ja kemoterapian tehoa, turvallisuutta ja mekanismia yhdistettynä bronkoskopiaavusteiseen interventiohoitoon verrattuna monoklonaaliseen anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineeseen. vasta-aine yhdistettynä kemoterapiaan ensilinjan hoitona potilaille, joilla on pitkälle edennyt keskushermoston leukemia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200433
- Shanghai pulmonary hospital, Tongji University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1) Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti kliinisiin tutkimuksiin ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen (ICF) ja ovat halukkaita seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet.
2) 18-75-vuotiaat 3) Kaikilla mukana olevilla potilailla on diagnosoitu keuhkosyöpä, joka on todettu sidekudosbronkoskoopilla tai perkutaanisella keuhkopunktiobiopsialla, ja immunohistokemialla on vahvistettu NSCLC.
4) Tukostyyppinen keskuskeuhkosyöpä, jota ei voida poistaa kirurgisesti. 5) Potilaat, joilla ei ole EGFR-, ALK- ja ROS-mutaatiota. 6) Potilaat eivät ole aiemmin saaneet systeemistä hoitoa faasin IV NSCLC:hen tai potilaat, jotka ovat saaneet adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa yli 6 kuukauteen ennen faasin IV NSCLC:n diagnoosia.
7) 4 viikon sisällä vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vaaditaan tutkijoiden arvioitavaksi RECIST 1.1 -vaatimusten mukaisesti.
8) Tarvitaan sopivat kasvainkudokset PD-L1-ekspressiotason määritystä varten.
9) Asiaankuuluvat laboratoriotutkimukset osoittavat kemoterapian, immunoterapian ja bronkoskoopian sietokyvyn.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on epävarma diagnoosi.
- Ei-keskeiset NSCLC-potilaat.
- Potilaat, joilla on vasta-aiheinen kemoterapia tai immunoterapia.
- Bronkoskopia on vasta-aiheinen potilaille.
- Potilailla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia. Potilaat, joilla on parantuneita rajoitettuja kasvaimia, kuten ihon substraattisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen karsinooma in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ ja rintasyöpä.
- Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio.
- Potilaat ovat saaneet elävän rokotteen 28 päivän sisällä ensimmäisestä lääkkeen käytöstä. Potilaat, jotka saavat inaktivoituja virusrokotteita kausi-influenssan hoitoon, ovat sallittuja, mutta inaktivoidut elävät influenssarokotteet intracn-nenälääkkeiden kanssa eivät ole sallittuja.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Potilailla on tiedossa psykosofedisten aineiden väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä;
- Tutkijat päättelivät, että tutkimuksen varhaiseen lopettamiseen saattoi olla muitakin tekijöitä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Pelkkä CIT
CIT-ryhmään satunnaistetut osallistujat saivat vakiohoidon mukaista ensimmäisen linjan kemoinmunoterapiaa (CIT) protokollan mukaisesti (katso Intervention kuvaus).
|
CIT (kemo-immunoterapia): anti-PD-1 sintilimabi (Tyvyt) 200 mg IV päivänä 1 q3w yhdistettynä platinum-pohjaiseen kaksoiskemo-hoitoon histologian perusteella valituilla vakioannoksilla (levyepiteelisyöpä: gemsitabiini + sisplatiini/karboplatiini tai taksaani + karboplatiini; ei-levyepiteelisyöpä: pemetreksedi + sisplatiini/karboplatiini).
Hoito q3w 4-6 sykliä, sitten ylläpitosintilimabi ± pemetreksedi taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkijan päätökseen saakka.
Annoksen muokkaus valmisteyhteenvedoissa/protokollissa; immuunivälitteiset haittavaikutukset hoidettuna ohjeiden mukaisesti (sintilimabin tauotus, kortikosteroidit tarvittaessa).
|
|
Kokeellinen: BIT + CIT
BIT+CIT-ryhmään satunnaistetuille potilaille tehtiin bronkoskooppinen interventiohoito (BIT) 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta (joko 1 istunto ennen CIT:n aloitusta tai 2 istuntoa: ennen CIT:tä ja ennen sykliä 3), minkä jälkeen aloitettiin ensilinjan CIT.
BIT koostui terapeuttisesta joustavasta bronkoskopiasta, jossa endobronkiaalinen kasvainleesio poistettiin suurtaajuisella elektrokauterialla; hengitystiestentti asetettiin tarvittaessa kliinisen indikaation mukaan.
CIT annosteltiin protokollan mukaisesti (katso Interventionsopis).
|
CIT (kemo-immunoterapia): anti-PD-1 sintilimabi (Tyvyt) 200 mg IV päivänä 1 q3w yhdistettynä platinum-pohjaiseen kaksoiskemo-hoitoon histologian perusteella valituilla vakioannoksilla (levyepiteelisyöpä: gemsitabiini + sisplatiini/karboplatiini tai taksaani + karboplatiini; ei-levyepiteelisyöpä: pemetreksedi + sisplatiini/karboplatiini).
Hoito q3w 4-6 sykliä, sitten ylläpitosintilimabi ± pemetreksedi taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkijan päätökseen saakka.
Annoksen muokkaus valmisteyhteenvedoissa/protokollissa; immuunivälitteiset haittavaikutukset hoidettuna ohjeiden mukaisesti (sintilimabin tauotus, kortikosteroidit tarvittaessa).
BIT: terapeuttinen joustava bronkoskopia, jossa tehdään endobronkiaalinen tuumorin debulkkaus yksinomaan korkeataajuisella elektrokauterialla 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta (kerran ennen CIT:tä tai kaksi kertaa: ennen CIT:tä ja ennen sykliä 3).
Suoritetaan valvotussa anestesiahoidossa (propofolipohjainen syväsedaatio) tai yleisanestesiassa hengitysteiden hallinnalla; tarvittaessa paikallinen lidokaiini.
Elektrokauteria käytetään ES-300D elektrokirurgisella generaattorilla (Beijing Taktvoll; monopolinen leikkaus); energia yksilöllistetään vaurion/valmistajan ohjeen mukaan.
Tavoite: palauttaa hengitysteiden avoimuus ja lievittää tukosoireita samalla minimoiden verenvuoto/hypoksemia.
Itsestään laajeneva trakeobronkiaalinen stentti (Micro-Tech, Nanjing) asetetaan kliinisen tarpeen mukaan.
Ei APC:tä/kryoterapiaa/laseria tai muita lisävälineitä.
Jatkuva EKG, SpO2 ja NIBP -seuranta; komplikaatiot kirjataan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioida etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ensilinjan hoidossa potilailla, joilla on pitkälle edennyt keskushermoston keuhkosyöpä.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Arvioida objektiivisen vastesuhteen (ORR) ensilinjan hoitoa potilailla, joilla on pitkälle edennyt keskushermoston tulehdus
|
6 viikkoa
|
|
taudin torjuntaprosentti (DCR)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Arvioida sairauden hallinnan määrää (DCR) potilaiden ensilinjan hoidossa, joilla on edennyt keskushermoston keuhkosyöpä
|
6 viikkoa
|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS) potilaiden ensilinjan hoidossa, joilla on pitkälle edennyt keskushermoston tulehdus
|
2 vuotta
|
|
elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida elämänlaatua (QoL) ensilinjan hoidossa potilailla, joilla on pitkälle edennyt keskushermoston tulehdus
|
2 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE) CTCAE v5.0:n arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida sivuvaikutuksia potilaiden, joilla on pitkälle edennyt keskushermoston ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ensilinjan hoidossa
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020 Jan;70(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21590. Epub 2020 Jan 8.
- He Y, Rozeboom L, Rivard CJ, Ellison K, Dziadziuszko R, Yu H, Zhou C, Hirsch FR. MHC class II expression in lung cancer. Lung Cancer. 2017 Oct;112:75-80. doi: 10.1016/j.lungcan.2017.07.030. Epub 2017 Jul 29.
- Deng J, Zhao S, Zhang X, Jia K, Wang H, Zhou C, He Y. OX40 (CD134) and OX40 ligand, important immune checkpoints in cancer. Onco Targets Ther. 2019 Sep 6;12:7347-7353. doi: 10.2147/OTT.S214211. eCollection 2019.
- He Y, Yu H, Rozeboom L, Rivard CJ, Ellison K, Dziadziuszko R, Suda K, Ren S, Wu C, Hou L, Zhou C, Hirsch FR. LAG-3 Protein Expression in Non-Small Cell Lung Cancer and Its Relationship with PD-1/PD-L1 and Tumor-Infiltrating Lymphocytes. J Thorac Oncol. 2017 May;12(5):814-823. doi: 10.1016/j.jtho.2017.01.019. Epub 2017 Jan 26.
- He Y, Jia K, Dziadziuszko R, Zhao S, Zhang X, Deng J, Wang H, Hirsch FR, Zhou C. Galectin-9 in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2019 Oct;136:80-85. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.08.014. Epub 2019 Aug 16.
- He Y, Rozeboom L, Rivard CJ, Ellison K, Dziadziuszko R, Yu H, Zhou C, Hirsch FR. PD-1, PD-L1 Protein Expression in Non-Small Cell Lung Cancer and Their Relationship with Tumor-Infiltrating Lymphocytes. Med Sci Monit. 2017 Mar 9;23:1208-1216. doi: 10.12659/msm.899909.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 20. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 17. lokakuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 20. tammikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. tammikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 8. tammikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 21. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021HY017
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Osallistujatason tunnisteeton tieto, joka on tulosten taustalla ja raportoitu tässä artikkelissa, jaetaan kohtuullisesta pyynnöstä yhdessä tietosanakirjan, tutkimussuunnitelman, tilastollisen analyysisuunnitelman ja analyyttisen koodin kanssa.
IPD-jaon aikakehys
Alkaen 3 kuukautta julkaisemisen jälkeen ja päättyen 5 vuotta julkaisemisen jälkeen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Dataa on saatavilla tutkijoille, jotka esittävät metodologisesti pätevän ehdotuksen.
Pyynnöt tulee osoittaa vastaavalle kirjoittajalle.
Pääsy edellyttää laitoksen tarkistusta ja tarvittavan tietojenkäsittelysopimuksen tekemistä.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .