- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04702009
Effekt och säkerhet för första linjens anti-PD-1/PD-L1 monoklonala antikroppar i kombination med kemoterapi och bronkoskopi-assisterad interventionsterapi hos patienter med avancerad central icke-småcellig lungcancer
Effekt och säkerhet av första linjens anti-PD-1/PD-L1 monoklonala antikroppar i kombination med kemoterapi vs. anti-PD-1/PD-L1 monoklonala antikroppar, kemoterapi, i kombination med bronkoskopi-assisterad interventionsterapi vid behandling av Patienter med avancerad central icke-småcellig lungcancer, en randomiserad kontrollerad, prospektiv klinisk prövning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200433
- Shanghai pulmonary hospital, Tongji University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1) Patienter anmäler sig frivilligt att delta i kliniska studier och undertecknar ett informerat samtycke (ICF), och är villiga att följa och kunna slutföra alla prövningsprocedurer.
2)18-75 år 3) Alla patienter som ingår diagnostiseras med lungcancer detekterad med fibröst bronkoskop eller perkutan lungpunktionsbiopsi, och bekräftas som NSCLC genom immunhistokemi.
4) Central lungcancer av obstruktionstyp som inte kan avlägsnas kirurgiskt. 5) Patienter utan EGFR-, ALK- och ROS-mutation. 6) Patienter har inte tidigare fått systemisk behandling för fas IV NSCLC eller patienter som fått adjuvant eller neoadjuvant terapi i mer än 6 månader innan diagnosen fas IV NSCLC.
7) Inom 4 veckor krävs minst en mätbar lesion för forskare att utvärdera i enlighet med kraven i RECIST 1.1.
8) Lämplig tumörvävnad för bestämning av PD-L1-expressionsnivå krävs.
9) Relevanta laboratorietester indikerar tolerans för kemoterapi, immunterapi och bronkoskopi.
Exklusions kriterier:
- Patienter med osäker diagnos.
- Icke-centrala NSCLC-patienter.
- Patienter med kontraindikationer mot kemoterapi eller immunterapi.
- Bronkoskopi är kontraindicerat hos patienter.
- Patienter har andra aktiva maligniteter. Patienter med botade begränsade tumörer, såsom hudsubstratcellscancer, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, cancer på plats i prostata, karcinom in situ i livmoderhalsen och cancer på plats av bröstcancer, kan inkluderas.
- Patienter med infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Patienter med infektion av aktiv tuberkulos.
- Patienter har fått ett levande vaccin inom 28 dagar efter den första droganvändningen. Patienter som får inaktiverade virusvacciner för att behandla säsongsinfluensa är tillåtna, men inaktiverade levande influensavacciner med intraknala läkemedel är inte tillåtna.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Patienter har en känd historia av psykosofediskt missbruk eller drogmissbruk;
- Forskarna fastställde att det kan finnas andra faktorer som kan ha bidragit till att studien avslutades tidigt.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Endast CIT
Deltagare som randomiserades till enbart CIT fick standard första linjens chemoimmunterapi (CIT) enligt protokoll (se Interventionsbeskrivning).
|
CIT (kemoimmunterapi): anti-PD-1 sintilimab (Tyvyt) 200 mg IV på dag 1 var tredje vecka i kombination med platinabaserad dubbelkemoterapi i standarddos enligt etikett och histologi (skivepitel: gemcitabin + cisplatin/karboplatin eller taxan + karboplatin; icke-skivepitel: pemetrexed + cisplatin/karboplatin).
Behandling var tredje vecka i 4-6 cykler, därefter underhåll med sintilimab ± pemetrexed tills progression, oacceptabel toxicitet, uttag av samtycke eller utredarens beslut.
Dosjusteringar enligt etiketter/protokoll; irAE hanteras enligt riktlinjer (pausa sintilimab, kortikosteroider vid behov).
|
|
Experimentell: BIT + CIT
Deltagare som randomiserats till BIT+CIT genomgick bronkoskopisk interventionsterapi (BIT) inom 14 dagar efter randomisering (antingen 1 session före CIT-start eller 2 sessioner: före CIT och före cykel 3), följt av första linjens CIT.
BIT bestod av terapeutisk flexibel bronkoskopi med endobronkial tumörreduktion med högfrekvent elektrokauteri; luftvägsstent kunde sättas in om kliniskt indicerat.
CIT administrerades enligt protokoll (se interventionsbeskrivning).
|
CIT (kemoimmunterapi): anti-PD-1 sintilimab (Tyvyt) 200 mg IV på dag 1 var tredje vecka i kombination med platinabaserad dubbelkemoterapi i standarddos enligt etikett och histologi (skivepitel: gemcitabin + cisplatin/karboplatin eller taxan + karboplatin; icke-skivepitel: pemetrexed + cisplatin/karboplatin).
Behandling var tredje vecka i 4-6 cykler, därefter underhåll med sintilimab ± pemetrexed tills progression, oacceptabel toxicitet, uttag av samtycke eller utredarens beslut.
Dosjusteringar enligt etiketter/protokoll; irAE hanteras enligt riktlinjer (pausa sintilimab, kortikosteroider vid behov).
BIT: terapeutisk flexibel bronkoskopi med endobronkiell tumörreduktion utförd enbart med högfrekvent elektrokauteri inom 14 dagar efter randomisering (en gång före CIT eller två gånger: före CIT och före cykel 3).
Utförd under övervakad anestesi (propofolbaserad djup sedering) eller generell anestesi med luftvägskontroll; topisk lidokain vid behov.
Elektrokauteri levererad via ES-300D elektrokirurgisk generator (Beijing Taktvoll; monopolär skärning); energi individualiserad per lesion/tillverkares riktlinjer.
Mål: återställa luftvägspatency och lindra obstruktionssymptom samtidigt som blödning/hypoxi minimeras.
Självexpanderande trakeobronkial stent (Micro-Tech, Nanjing) placerad när kliniskt indicerat.
Ingen APC/kryoterapi/laser eller andra hjälpmedel.
Kontinuerlig EKG, SpO2 och NIBP-övervakning; komplikationer registreras.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 1 år
|
Att utvärdera den progressionsfria överlevnaden (PFS) i första linjens behandling av patienter med avancerad central NSCLC
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 6 veckor
|
Att utvärdera den objektiva svarsfrekvensen (ORR) i första linjens behandling av patienter med avancerad central NSCLC
|
6 veckor
|
|
sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 6 veckor
|
Att utvärdera sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) i första linjens behandling av patienter med avancerad central NSCLC
|
6 veckor
|
|
total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
|
Att utvärdera den totala överlevnaden (OS) i första linjens behandling av patienter med avancerad central NSCLC
|
2 år
|
|
livskvalitet (QoL)
Tidsram: 2 år
|
Att utvärdera livskvaliteten (QoL) i första linjens behandling av patienter med avancerad central NSCLC
|
2 år
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AE) bedömda enligt CTCAE v5.0
Tidsram: 2 år
|
Att utvärdera biverkningarna vid förstahandsbehandling av patienter med avancerad central NSCLC
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020 Jan;70(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21590. Epub 2020 Jan 8.
- He Y, Rozeboom L, Rivard CJ, Ellison K, Dziadziuszko R, Yu H, Zhou C, Hirsch FR. MHC class II expression in lung cancer. Lung Cancer. 2017 Oct;112:75-80. doi: 10.1016/j.lungcan.2017.07.030. Epub 2017 Jul 29.
- Deng J, Zhao S, Zhang X, Jia K, Wang H, Zhou C, He Y. OX40 (CD134) and OX40 ligand, important immune checkpoints in cancer. Onco Targets Ther. 2019 Sep 6;12:7347-7353. doi: 10.2147/OTT.S214211. eCollection 2019.
- He Y, Yu H, Rozeboom L, Rivard CJ, Ellison K, Dziadziuszko R, Suda K, Ren S, Wu C, Hou L, Zhou C, Hirsch FR. LAG-3 Protein Expression in Non-Small Cell Lung Cancer and Its Relationship with PD-1/PD-L1 and Tumor-Infiltrating Lymphocytes. J Thorac Oncol. 2017 May;12(5):814-823. doi: 10.1016/j.jtho.2017.01.019. Epub 2017 Jan 26.
- He Y, Jia K, Dziadziuszko R, Zhao S, Zhang X, Deng J, Wang H, Hirsch FR, Zhou C. Galectin-9 in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2019 Oct;136:80-85. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.08.014. Epub 2019 Aug 16.
- He Y, Rozeboom L, Rivard CJ, Ellison K, Dziadziuszko R, Yu H, Zhou C, Hirsch FR. PD-1, PD-L1 Protein Expression in Non-Small Cell Lung Cancer and Their Relationship with Tumor-Infiltrating Lymphocytes. Med Sci Monit. 2017 Mar 9;23:1208-1216. doi: 10.12659/msm.899909.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2021HY017
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .