Eficácia e segurança do anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1 de primeira linha em combinação com quimioterapia e terapia intervencionista assistida por broncoscopia em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas
17 de julho de 2026 atualizado por: Yayi He, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Eficácia e segurança do anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1 de primeira linha em combinação com quimioterapia vs. anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1, quimioterapia, em combinação com terapia intervencionista assistida por broncoscopia no tratamento de Pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas centrais, um estudo clínico prospectivo, randomizado e controlado
O câncer de pulmão é um dos tumores malignos com alta morbidade e mortalidade.
Vários inibidores do ponto de verificação imunológico PD-1/PD-L1 foram aprovados para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado.
No entanto, sua população efetiva geral é de apenas 20% e, mesmo em estudos de populações enriquecidas (como PD-L1 ≥ 50%), sua taxa efetiva de medicamento único é de apenas cerca de 40%.
Portanto, este estudo tem como objetivo explorar a eficácia e segurança dos anticorpos monoclonais anti-PD-1/PD-L1 e quimioterapia em combinação com terapia intervencionista assistida por broncoscopia no tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de células não pequenas central avançado.
Conduzimos um ensaio clínico prospectivo controlado randomizado para examinar a eficácia, segurança e mecanismo de anticorpos monoclonais anti-PD-1/PD-L1, quimioterapia, em combinação com terapia intervencionista assistida por broncoscopia versus anti-PD-1/PD- Anticorpo monoclonal L1 em combinação com quimioterapia como tratamento de primeira linha de pacientes com NSCLC central avançado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
O câncer de pulmão é um dos tumores malignos com alta morbidade e mortalidade.
A maioria dos pacientes com câncer de pulmão já está em estágios avançados quando diagnosticados, e a taxa de sobrevida em 5 anos de câncer de pulmão avançado é inferior a 5%.
Portanto, explorar tratamentos eficazes é de grande importância para melhorar a sobrevida e a qualidade de vida dos pacientes com câncer de pulmão.
A imunoterapia representada por inibidores do ponto de controle imunológico tem recebido ampla atenção no campo do câncer de pulmão, e vários inibidores do ponto de controle imunológico PD-1/PD-L1 foram aprovados para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado. população efetiva geral é de apenas 20%, mesmo em estudos de populações enriquecidas (como PD-L1 ≥ 50%), sua taxa efetiva de medicamento único é de apenas cerca de 40%.
Portanto, este estudo tem como objetivo explorar a eficácia e a segurança dos anticorpos monoclonais anti-PD-1/PD-L1 e da quimioterapia em combinação com a terapia intervencionista assistida por broncoscopia no tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de células não pequenas central avançado.
Conduzimos um ensaio clínico prospectivo controlado randomizado para examinar a eficácia, segurança e mecanismo de anticorpos monoclonais anti-PD-1/PD-L1 e quimioterapia em combinação com terapia intervencionista assistida por broncoscopia versus monoclonal anti-PD-1/PD-L1 anticorpo em combinação com quimioterapia como tratamento de primeira linha de pacientes com NSCLC central avançado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200433
- Shanghai pulmonary hospital, Tongji University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
1) Os pacientes são voluntários para participar de estudos clínicos e assinam um consentimento informado (TCLE), e estão dispostos a seguir e aptos a concluir todos os procedimentos do estudo.
2) 18-75 anos de idade 3) Todos os pacientes incluídos são diagnosticados com câncer de pulmão detectado por broncoscópio fibroso ou biópsia percutânea por punção pulmonar e são confirmados como NSCLC por imuno-histoquímica.
4) Câncer pulmonar central do tipo obstrução que não pode ser removido cirurgicamente. 5) Pacientes sem mutação EGFR, ALK e ROS. 6) Pacientes que não receberam tratamento sistêmico anteriormente para NSCLC fase IV ou pacientes que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante por mais de 6 meses antes do diagnóstico de NSCLC fase IV.
7) Dentro de 4 semanas, pelo menos uma lesão mensurável é necessária para os pesquisadores avaliarem de acordo com os requisitos do RECIST 1.1.
8) São necessários tecidos tumorais apropriados para a determinação do nível de expressão de PD-L1.
9) Exames laboratoriais relevantes indicam tolerância à quimioterapia, imunoterapia e broncoscopia.
Critério de exclusão:
- Pacientes com diagnóstico incerto.
- Pacientes com NSCLC não central.
- Pacientes com contra-indicações para quimioterapia ou imunoterapia.
- A broncoscopia é contra-indicada em pacientes.
- Os pacientes têm outras neoplasias ativas. Podem ser incluídos pacientes com tumores limitados curados, como carcinoma de células de substrato da pele, câncer escamoso da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma in situ da próstata, carcinoma in situ do colo do útero e câncer local da mama.
- Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Pacientes com infecção de tuberculose ativa.
- Os pacientes receberam vacinas vivas dentro de 28 dias após o primeiro uso da droga. Pacientes que recebem vacinas virais inativadas para tratar influenza sazonal são permitidos, mas vacinas vivas inativadas contra influenza com drogas intracnais não são permitidas.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Os pacientes têm uma história conhecida de abuso de substâncias psicosóficas ou abuso de drogas;
- Os pesquisadores determinaram que pode haver outros fatores que podem ter contribuído para o término precoce do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: CIT apenas
Os participantes randomizados apenas para IQQ receberam quimioimunoterapia de primeira linha padrão (IQQ) de acordo com o protocolo (ver descrição da intervenção).
|
CIT (quimioimunoterapia): sintilimab (Tyvyt) anti-PD-1 200 mg IV no Dia 1 a cada 3 semanas combinado com quimioterapia dupla à base de platina em doses padrão de acordo com o rótulo, selecionadas por histologia (escamoso: gencitabina + cisplatina/carboplatina ou taxano + carboplatina; não escamoso: pemetrexede + cisplatina/carboplatina).
Tratamento a cada 3 semanas por 4-6 ciclos, depois manutenção com sintilimab ± pemetrexede até progressão, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou decisão do investigador.
Modificações de dose conforme rótulos/protocolos; EAs relacionados à imunoterapia (irAEs) tratados de acordo com diretrizes (suspender sintilimab, corticosteroides conforme indicado).
|
|
Experimental: BIT + CIT
Os participantes randomizados para BIT+CIT foram submetidos a terapia de intervenção broncoscópica (BIT) até 14 dias após a randomização (1 sessão antes do início da CIT ou 2 sessões: antes da CIT e antes do Ciclo 3), seguido de CIT de primeira linha.
A BIT consistiu em broncoscopia flexível terapêutica com debulking tumoral endobrônquico por eletrocautério de alta frequência; um stent na via aérea podia ser colocado se clinicamente indicado.
A CIT foi administrada de acordo com o protocolo (ver descrição da Intervenção).
|
CIT (quimioimunoterapia): sintilimab (Tyvyt) anti-PD-1 200 mg IV no Dia 1 a cada 3 semanas combinado com quimioterapia dupla à base de platina em doses padrão de acordo com o rótulo, selecionadas por histologia (escamoso: gencitabina + cisplatina/carboplatina ou taxano + carboplatina; não escamoso: pemetrexede + cisplatina/carboplatina).
Tratamento a cada 3 semanas por 4-6 ciclos, depois manutenção com sintilimab ± pemetrexede até progressão, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou decisão do investigador.
Modificações de dose conforme rótulos/protocolos; EAs relacionados à imunoterapia (irAEs) tratados de acordo com diretrizes (suspender sintilimab, corticosteroides conforme indicado).
BIT: broncoscopia flexível terapêutica com desobstrução endobrônquica de tumor realizada exclusivamente com eletrocautério de alta frequência até 14 dias após a randomização (uma vez antes da CIT ou duas vezes: antes da CIT e antes do Ciclo 3).
Realizada sob sedação com monitorização anestésica (sedação profunda à base de propofol) ou anestesia geral com controlo da via aérea; lidocaína tópica conforme necessário.
Eletrocautério administrado através do gerador eletrocirúrgico ES-300D (Beijing Taktvoll; corte monopolar); energia individualizada por lesão/de acordo com as instruções do fabricante.
Objetivo: restaurar a patência da via aérea e aliviar os sintomas de obstrução, minimizando hemorragia/hipoxemia.
Stent traqueobrônquico autoexpansível (Micro-Tech, Nanjing) colocado quando clinicamente indicado.
Sem APC/crioterapia/laser ou outros adjuvantes.
Monitorização contínua de ECG, SpO2 e NIBP; complicações registadas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 1 ano
|
Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) no tratamento de primeira linha de pacientes com NSCLC central avançado
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 6 semanas
|
Avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR) no tratamento de primeira linha de pacientes com NSCLC central avançado
|
6 semanas
|
|
taxa de controle da doença (DCR)
Prazo: 6 semanas
|
Avaliar a taxa de controle da doença (DCR) no tratamento de primeira linha de pacientes com NSCLC central avançado
|
6 semanas
|
|
sobrevida global (OS)
Prazo: 2 anos
|
Avaliar a sobrevida global (OS) no tratamento de primeira linha de pacientes com NSCLC central avançado
|
2 anos
|
|
qualidade de vida (QV)
Prazo: 2 anos
|
Avaliar a qualidade de vida (QV) no tratamento de primeira linha de pacientes com NSCLC central avançado
|
2 anos
|
|
Número de participantes com eventos adversos (EA) relacionados ao tratamento conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
Prazo: 2 anos
|
Avaliar os efeitos colaterais no tratamento de primeira linha de pacientes com NSCLC central avançado
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020 Jan;70(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21590. Epub 2020 Jan 8.
- He Y, Rozeboom L, Rivard CJ, Ellison K, Dziadziuszko R, Yu H, Zhou C, Hirsch FR. MHC class II expression in lung cancer. Lung Cancer. 2017 Oct;112:75-80. doi: 10.1016/j.lungcan.2017.07.030. Epub 2017 Jul 29.
- Deng J, Zhao S, Zhang X, Jia K, Wang H, Zhou C, He Y. OX40 (CD134) and OX40 ligand, important immune checkpoints in cancer. Onco Targets Ther. 2019 Sep 6;12:7347-7353. doi: 10.2147/OTT.S214211. eCollection 2019.
- He Y, Yu H, Rozeboom L, Rivard CJ, Ellison K, Dziadziuszko R, Suda K, Ren S, Wu C, Hou L, Zhou C, Hirsch FR. LAG-3 Protein Expression in Non-Small Cell Lung Cancer and Its Relationship with PD-1/PD-L1 and Tumor-Infiltrating Lymphocytes. J Thorac Oncol. 2017 May;12(5):814-823. doi: 10.1016/j.jtho.2017.01.019. Epub 2017 Jan 26.
- He Y, Jia K, Dziadziuszko R, Zhao S, Zhang X, Deng J, Wang H, Hirsch FR, Zhou C. Galectin-9 in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2019 Oct;136:80-85. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.08.014. Epub 2019 Aug 16.
- He Y, Rozeboom L, Rivard CJ, Ellison K, Dziadziuszko R, Yu H, Zhou C, Hirsch FR. PD-1, PD-L1 Protein Expression in Non-Small Cell Lung Cancer and Their Relationship with Tumor-Infiltrating Lymphocytes. Med Sci Monit. 2017 Mar 9;23:1208-1216. doi: 10.12659/msm.899909.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
17 de outubro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
20 de janeiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
8 de janeiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de julho de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Anticorpos
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- 2021HY017
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes não identificados subjacentes aos resultados reportados neste artigo serão partilhados mediante pedido razoável, juntamente com o dicionário de dados, protocolo do estudo, plano de análise estatística e código analítico.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Começando 3 meses após a publicação e terminando 5 anos após a publicação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados estarão disponíveis para investigadores que apresentem uma proposta metodologicamente sólida.
Os pedidos devem ser dirigidos ao autor correspondente.
O acesso estará sujeito à revisão institucional e à execução de qualquer acordo de acesso a dados necessário.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .