POLE 突变和 p53 野生型早期子宫内膜癌的定制辅助治疗 (TAPER)

目的：

该提案将首次在泛加拿大环境中测试 ProMisE 的临床效用。 通过分子分类，研究人员更接近于为患有 EC 的女性提供一致的治疗，减少根据地理/获得护理和/或种族差异可能观察到的护理差异。 由于这项试验的主要重点是确定研究人员认为可能被过度治疗的女性，因此努力避免给予有毒疗法和随之而来的治疗副作用，因为许多患有 EC 的女性可能仅通过手术就可以治愈。 然而，通过对所有新入组的 EC 进行分子分类，研究人员还将能够根据分子特征识别出因疾病复发或死亡风险增加的女性，并指导她们进行分子亚型特异性临床试验。 研究人员认为，这将减少治疗不足（不是识别和治疗复发风险高的女性），并将有助于根据个体肿瘤生物学选择最佳治疗。 总之，拟议的研究将评估 ProMisE 指导护理在严格临床环境中的可行性和影响——完成为全国患有 EC 的女性提供分子分类驱动护理的最后一步，并最终改善患有这种疾病的女性的预后.

假设：

有一个早期子宫内膜癌的亚组，它们的盆腔复发风险非常低，可以通过分子分类进行鉴定，从而提供了停止或降低辅助治疗的机会。

目标：

主要目标：

确定接受手术（子宫切除术、BSO、+/-LND）的患有 POLE 突变或 p53 野生型/NSMP 早期子宫内膜癌的女性是否具有低风险（

次要目标：

1. 确定无复发生存期。
2. 确定总生存期。
3. 确定复发部位（阴道、盆腔、远处）。
4. 确定分子分类定制辅助治疗对治疗子宫内膜癌成本的健康经济影响
5. 确定分子分类对患者决策冲突量表 (DCS) 的影响
6. 确定与当前/历史护理标准相比，分子分类定制辅助治疗是否降低了子宫内膜癌女性辅助治疗的变异性。

探索目标：

1. 是否有其他分子参数可进一步对 POLE 或 p53wt EC 内的复发风险进行分层。

其他突变也在 Contextual Genomics FindIt™ panel 上，将被记录以用于测试预后或预测价值，但不会用于实时分层护理或直接治疗。 类似地，将对代表性肿瘤的整个切片进行 L1CAM IHC，并测试其与结果的关联。 其他分析可能包括进一步的 IHC、蛋白质组学、表观遗传学评估和免疫标记物。研究人员将有机会权衡事后数据收集中捕获的多个分子和临床病理学参数，以查看这些参数在与 ProMisE 一起应用时是否会提高预后能力。

研究设计：

这是一项单臂前瞻性队列研究，是解决主要假设的最有效试验设计。 研究调查人员在其他疾病部位（breast-DUCHESS、LUMINA）进行过类似的成功试验。 这种基于分子的工具的一些组成部分现在在标准护理病理学报告（MMRd，p53）中得到广泛报道，这使得创建一个对这些分子结果不知情的队列成为可能，因此对该队列进行随机化是不切实际的。 由于这些分子特征影响 HCP 转诊、病理分类和治疗机会（例如，免疫阻断），因此不宜向患者隐瞒这些分子结果。 因此，随机化和创建真正的盲队列不再可行。 尽管大多数癌症中心越来越多地使用这些分子特征中的一些，但 POLE 突变检测尚未常规进行，并且目前还没有基于分子状态指导管理的算法，因此实践变异性很大。 一项前瞻性试验将使分子分类器的所有组件都交到临床医生和患者手中。 研究人员有基于证据的出版物支持此处的治疗建议，尽管这些出版物来自回顾性系列或临床前工作。 研究人员在分子分类驱动的护理 (PORTEC4a) 中进行了一项随机对照试验，尽管还不够成熟，无法发表，但并未担心仅观察组的不良事件发生率较高，这会威胁到继续进行。 由于临床医生已经开始将分子特征纳入他们的管理建议中，因此研究人员必须衡量在受控环境中实施基于分子的分类的影响。 如果注意到高于预期的复发率并且有可能改变未来的护理算法，这将使我们能够预先指定“停止”机制。

注意：本试验将按照方案、GCP 和所有适用的监管要求进行。

统计设计：

主要终点：

本研究的主要目的是提供 3 年盆腔复发累积发生率的可靠估计，并确认该概率足够低，例如 在分子分类选择的早期 EC 中，降阶梯治疗或无辅助治疗是安全的。