Räätälöity adjuvanttihoito POLE-mutaation ja p53-villityypin varhaisen vaiheen kohdun limakalvosyövän hoidossa (TAPER)

Tarkoitus:

Tässä ehdotuksessa testataan ensimmäistä kertaa ProMisE:n kliinistä käyttökelpoisuutta yleiskanadalaisessa ympäristössä. Molekyyliluokituksen avulla tutkijat ovat lähempänä johdonmukaista hoitoa naisille, joilla on EY, mikä vähentää hoidon eroja, joita voidaan havaita maantieteellisen/hoidon saatavuuden ja/tai rodullisten erojen perusteella. Koska tämän tutkimuksen ensisijaisena painopisteenä tutkijat keskittyvät tunnistamaan naiset, joiden tutkijat uskovat saaneen ylihoitoa, ja pyrkivät välttämään myrkyllisiä hoitoja, joilla on hoidon sivuvaikutuksia, koska monet EC-potilaat voivat parantua pelkällä leikkauksella. Suorittamalla molekyyliluokituksen kaikille uusille EC:ille, tutkijat voivat kuitenkin myös tunnistaa naiset, joilla on lisääntynyt riski uusiutua tai kuolla sairautensa molekyyliominaisuuksien perusteella, ja ohjata heidät molekyyli-alatyyppispesifisiin kliinisiin kokeisiin. Tämä vähentää tutkijoiden mukaan alihoitoa (ei tunnista ja hoitaa naisia, joilla on suuri uusiutumisriski) ja auttaa valitsemaan parhaan hoidon yksilön kasvainbiologian mukaan. Yhteenvetona voidaan todeta, että ehdotetulla tutkimuksella arvioidaan ProMisE-ohjatun hoidon toteutettavuutta ja vaikutusta tiukassa kliinisessä ympäristössä. Tämä täyttää viimeinen vaihe molekyyliluokitukseen perustuvan hoidon tuomisessa naisille kaikkialla maassa EY:n kanssa ja parantaa viime kädessä tätä sairautta sairastavien naisten tuloksia. .

Hypoteesi:

On olemassa alaryhmä varhaisen vaiheen kohdun limakalvon karsinoomat, joilla on erittäin alhainen riski lantion uusiutumiseen ja jotka voidaan tunnistaa molekyylien luokittelun avulla, mikä antaa mahdollisuuden keskeyttää adjuvanttihoidon tai deeskaloida sen.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

Selvitä, onko naisilla, joilla on POLE-mutatoitu tai p53-villityypin/NSMP-varhaisen vaiheen kohdun limakalvosyöpä ja joille tehdään leikkaus (kohdunpoisto, BSO, +/-LND), pieni riski (

Toissijaiset tavoitteet:

1. Selvitä eloonjääminen ilman uusiutumista.
2. Määritä yleinen eloonjääminen.
3. Määritä uusiutumispaikat (emättimen, lantion, kaukainen).
4. Selvitä molekyyliluokituksen mukaisen adjuvanttihoidon terveystaloudellinen vaikutus kohdun limakalvosyövän hoidon kustannuksiin
5. Selvitä molekyyliluokituksen vaikutus potilaan päätöskonfliktiasteikkoon (DCS)
6. Selvitä, vähentääkö endometriumin syöpää sairastaville naisille annettavan adjuvanttihoidon vaihtelu molekyyliluokituksen mukaan räätälöidyllä adjuvanttihoidolla verrattuna nykyiseen/historialliseen hoitotasoon.

Tutkimustavoitteet:

1. Onko olemassa muita molekyyliparametreja, jotka lisäävät uusiutumisriskiä POLE- tai p53wt-EC:issä?

Muita mutaatioita on myös Contextual Genomics FindIt™ -paneelissa, ja ne tallennetaan prognostisen tai ennustavan arvon testaamista varten, mutta niitä ei käytetä hoidon osittamiseen tai ohjaamiseen reaaliajassa. Vastaavasti L1CAM IHC suoritetaan edustavan kasvaimen kokonaisille osille ja testataan niiden assosiaatioiden varalta. Lisäanalyyseihin voi sisältyä lisää IHC:tä, proteomista, epigeneettistä arviointia ja immuunimarkkereita. Tutkijoilla on mahdollisuus punnita useita molekyyli- ja kliinisatologisia parametreja, jotka on kerätty tiedonkeruussa post hoc, jotta voidaan nähdä, parantaako jokin näistä prognostista kykyä ProMisE:n kanssa käytettynä.

Tutkimus suunnittelu:

Tämä on Yhden haaran prospektiivinen kohorttitutkimus on tehokkain tutkimussuunnitelma ensisijaisen hypoteesin käsittelemiseksi. Tutkijoilla on kokemusta vastaavista onnistuneista kokeista muissa tautikohteissa (rinta-DUCHESS, LUMINA). Jotkin tämän molekyylipohjaisen työkalun komponentit raportoidaan nyt laajalti hoitopatologiaraporteissa (MMRd, p53), mikä tekee mahdollisuudesta luoda kohortti, joka on sokeutunut näille molekyylituloksille ja siten tämän kohortin satunnaistaminen epäkäytännöllistä. Koska nämä molekyyliominaisuudet vaikuttavat HCP-lähetteisiin, patologian luokitteluun ja hoitomahdollisuuksiin (esim. immuunisalpaukseen), ei ole tarkoituksenmukaista evätä näitä molekyylituloksia potilailta. Satunnaistaminen ja todellisten sokeutuneiden kohorttien luominen ei siksi ole enää mahdollista. Huolimatta joidenkin näistä molekyyliominaisuuksista lisääntyvästä saatavuudesta useimmissa syöpäkeskuksissa, POLE-mutaatiotestausta ei ole rutiininomaisesti ollut saatavilla, eikä vielä ole olemassa algoritmeja ohjaamaan hallintaa molekyylin tilan perusteella, joten käytännön vaihtelu on suuri. Tulevassa kokeessa kaikki molekyyliluokittimen komponentit saadaan kliinikoiden ja potilaiden käsiin. Tutkijoilla on näyttöön perustuvia julkaisuja, jotka tukevat tässä esitettyjä hoitosuosituksia, vaikka ne on otettu retrospektiivisistä sarjoista tai prekliinisistä töistä. Tutkijoilla on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus molekyylien luokitteluun perustuvasta hoidosta (PORTEC4a), joka, vaikka se ei ole riittävän kypsä julkaistavaksi, ei ole paljastanut huolta haittatapahtumien lisääntymisestä vain havainnointiryhmissä, jotka uhkaisivat jatkumista. Koska kliinikot ovat jo alkaneet sisällyttää molekyylipiirteitä hoitosuosituksiinsa, tutkijoiden on ehdottomasti mitattava molekyylipohjaisen lajittelun täytäntöönpanon vaikutus kontrolloidussa ympäristössä. Tämän ansiosta voimme ottaa käyttöön ennalta määritetyt "pysäytysmekanismit", jos havaitaan odotettua suurempia uusiutumislukuja, ja se voi muuttaa tulevia hoitoalgoritmeja.

HUOM: Tämä kokeilu suoritetaan protokollan, GCP:n ja kaikkien sovellettavien sääntelyvaatimusten mukaisesti.

Tilastollinen suunnittelu:

Ensisijainen päätepiste:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on antaa luotettavat arviot 3 vuoden kumulatiivisesta lantion uusiutumisen ilmaantuvuudesta ja varmistaa, että tämä todennäköisyys on riittävän pieni esim. deeskalaatio tai ei adjuvanttihoitoa on turvallista molekyyliluokituksessa valituissa varhaisen vaiheen EC:issä.