Thérapie adjuvante sur mesure dans le cancer de l'endomètre au stade précoce avec mutation POLE et p53 de type sauvage (TAPER)

Objectif:

Cette proposition testera pour la première fois l'utilité clinique de ProMisE dans un contexte pancanadien. Grâce à la classification moléculaire, les enquêteurs sont plus près de fournir un traitement cohérent aux femmes atteintes de CE, réduisant ainsi les disparités dans les soins, comme cela pourrait être observé en fonction de la géographie/de l'accès aux soins et/ou des différences raciales. Comme l'objectif principal de cet essai, les enquêteurs se concentreront sur l'identification des femmes qui, selon les enquêteurs, pourraient être surtraitées, en s'efforçant d'éviter de donner des thérapies toxiques avec des effets secondaires consécutifs au traitement, car de nombreuses femmes atteintes de CE peuvent être guéries par la chirurgie seule. Cependant, en effectuant une classification moléculaire pour tous les nouveaux EC inscrits, les chercheurs seront également en mesure d'identifier les femmes qui présentent un risque accru de récidive ou de décès dû à leur maladie en fonction de caractéristiques moléculaires et de les diriger vers des essais cliniques spécifiques au sous-type moléculaire. Selon les enquêteurs, cela réduira le sous-traitement (ne pas identifier et traiter les femmes à haut risque de récidive) et aidera à sélectionner le meilleur traitement en fonction de la biologie tumorale d'un individu. En résumé, la recherche proposée évaluera la faisabilité et l'impact des soins dirigés par ProMisE dans un cadre clinique rigoureux - accomplissant la dernière étape pour apporter des soins basés sur la classification moléculaire aux femmes à travers le pays avec la CE et améliorant finalement les résultats pour les femmes atteintes de cette maladie .

Hypothèse:

Il existe un sous-groupe de carcinomes de l'endomètre à un stade précoce qui présentent un très faible risque de récidive pelvienne et qui peuvent être identifiés par classification moléculaire, ce qui permet de suspendre ou de réduire le traitement adjuvant.

Objectifs:

Objectif principal:

Déterminer si les femmes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade précoce muté POLE ou p53 sauvage/NSMP qui subissent une intervention chirurgicale (hystérectomie, BSO, +/-LND) ont un faible risque (

Objectifs secondaires :

1. Déterminer la survie sans récidive.
2. Déterminer la survie globale.
3. Déterminer les sites de récidive (vaginal, pelvien, distant).
4. Déterminer l'impact économique sur la santé d'un traitement adjuvant adapté à la classification moléculaire sur le coût du traitement du cancer de l'endomètre
5. Déterminer l'impact de la classification moléculaire sur l'échelle de conflit décisionnel (DCS) du patient
6. Déterminer si la variabilité du traitement adjuvant administré aux femmes atteintes d'un cancer de l'endomètre est réduite par un traitement adjuvant adapté à la classification moléculaire par rapport à la norme de soins actuelle/historique.

Objectifs exploratoires :

1. Existe-t-il des paramètres moléculaires supplémentaires qui stratifient davantage le risque de récidive au sein des CE POLE ou p53wt.

D'autres mutations figurent également sur le panel Contextual Genomics FindIt™ et seront enregistrées pour des tests de valeur pronostique ou prédictive, mais ne seront pas utilisées pour stratifier les soins ni orienter la thérapie en temps réel. De même, L1CAM IHC sur des sections entières de tumeurs représentatives sera réalisée et testée pour les associations avec les résultats. Une analyse supplémentaire pourrait inclure une évaluation IHC, protéomique, épigénétique et des marqueurs immunitaires supplémentaires. Les enquêteurs auront la possibilité de peser plusieurs paramètres moléculaires et clinicopathologiques capturés lors de la collecte de données post hoc pour voir si l'un d'entre eux améliore la capacité pronostique lorsqu'il est appliqué avec ProMisE.

Conception de la recherche:

Ceci est une étude de cohorte prospective à un seul bras est la conception d'essai la plus efficace pour répondre à l'hypothèse principale. Les investigateurs de l'étude ont l'expérience d'essais réussis similaires dans d'autres sites de maladie (sein-DUCHESS, LUMINA). Certains composants de cet outil moléculaire sont désormais largement rapportés dans les rapports de pathologie standard (MMRd, p53), ce qui rend la possibilité de créer une cohorte en aveugle à ces résultats moléculaires et donc la randomisation de cette cohorte peu pratique. Avec les implications de ces caractéristiques moléculaires ayant un impact sur les références des HCP, la catégorisation des pathologies et les opportunités de traitement (par exemple, le blocage immunitaire), il n'est pas approprié de refuser ces résultats moléculaires aux patients. La randomisation et la création de véritables cohortes en aveugle ne sont donc plus possibles. Malgré la disponibilité croissante de certaines de ces caractéristiques moléculaires dans la plupart des centres de cancérologie, les tests de mutation POLE n'ont pas été systématiquement disponibles et, à ce jour, il n'existe aucun algorithme pour diriger la gestion en fonction du statut moléculaire. La variabilité de la pratique est donc importante. Un essai prospectif mettra tous les composants du classificateur moléculaire entre les mains des cliniciens et des patients. Les chercheurs ont des publications fondées sur des preuves soutenant les recommandations de traitement ici, bien que tirées de séries rétrospectives ou de travaux précliniques. Les chercheurs ont un essai contrôlé randomisé sur les soins basés sur la classification moléculaire (PORTEC4a) qui, bien qu'il ne soit pas suffisamment mature pour être publié, n'a révélé aucune inquiétude concernant des taux plus élevés d'événements indésirables dans les bras d'observation uniquement qui menaceraient la poursuite. Comme les cliniciens commencent déjà à prendre en compte les caractéristiques moléculaires dans leurs recommandations de prise en charge, il est impératif que les chercheurs mesurent l'impact de la mise en œuvre du triage moléculaire dans un cadre contrôlé. Cela nous permettra de mettre en place des mécanismes « d'arrêt » prédéfinis si des taux de récidive plus élevés que prévu sont constatés et cela a le potentiel de modifier les futurs algorithmes de soins.

NB : Cet essai sera mené conformément au protocole, aux BPC et à toutes les exigences réglementaires applicables.

Conception statistique :

Critère principal :

L'objectif principal de cette étude est de fournir des estimations fiables de l'incidence cumulée sur 3 ans de la récidive pelvienne et de confirmer que cette probabilité est suffisamment faible, par ex. la désescalade ou l'absence de traitement adjuvant est sans danger dans les CE de stade précoce sélectionnés par classification moléculaire.