POLE 변이 및 p53 야생형 조기 자궁내막암의 맞춤형 보조 요법 (TAPER)

목적:

이 제안은 처음으로 범 캐나다 환경에서 ProMisE의 임상적 유용성을 테스트합니다. 분자 분류를 통해 연구자는 지역/진료에 대한 접근 및/또는 인종적 차이에 따라 관찰될 수 있는 치료의 격차를 줄이는 EC가 있는 여성에게 일관된 치료를 제공하는 데 더 가깝습니다. 이 시험의 주요 초점으로 조사관은 과잉 치료를 받을 수 있다고 생각하는 여성 조사관을 식별하는 데 초점을 맞추고 많은 EC를 가진 여성이 수술만으로 치료될 수 있으므로 결과적으로 치료 부작용이 있는 독성 요법을 제공하지 않도록 노력할 것입니다. 그러나 등록된 모든 신규 EC에 대한 분자 분류를 수행함으로써 조사자는 분자적 특징을 기반으로 질병으로 인한 재발 또는 사망 위험이 높은 여성을 식별하고 분자 하위 유형별 임상 시험으로 안내할 수 있습니다. 연구자들은 이것이 과소치료(재발 위험이 높은 여성을 식별하고 치료하지 않음)를 줄이고 개인의 종양 생물학에 따라 최상의 치료법을 선택하는 데 도움이 될 것이라고 믿습니다. 요약하면, 제안된 연구는 엄격한 임상 환경 내에서 ProMisE 지시 치료의 타당성과 영향을 평가할 것입니다. 즉, EC가 있는 전국 여성에게 분자 분류 기반 치료를 제공하고 궁극적으로 이 질병을 가진 여성의 결과를 개선하는 마지막 단계를 수행합니다. .

가설:

골반 재발 위험이 매우 낮고 보조 요법을 보류하거나 축소할 수 있는 기회를 제공하는 분자 분류를 통해 식별할 수 있는 초기 단계 자궁내막 암종의 하위 그룹이 있습니다.

목표:

주요 목표:

수술(자궁절제술, BSO, +/-LND)을 받는 POLE 돌연변이 또는 p53 야생형/NSMP 초기 단계 자궁내막암이 있는 여성이 위험이 낮은지 확인(

보조 목표:

1. 재발 없는 생존을 결정합니다.
2. 전체 생존을 결정합니다.
3. 재발 부위를 결정합니다(질, 골반, 원격).
4. 자궁 내막 암 치료 비용에 대한 분자 분류 맞춤형 보조 요법의 건강 경제적 영향 결정
5. 환자 결정 갈등 척도(DCS)에 대한 분자 분류의 영향 결정
6. 현재/과거 표준 치료와 비교하여 분자 분류 맞춤형 보조 요법으로 자궁내막암 여성에게 제공되는 보조 요법의 변동성이 감소하는지 확인합니다.

탐구 목표:

1. POLE 또는 p53wt EC 내 재발 위험을 추가로 계층화하는 추가 분자 매개변수가 있습니까?

다른 돌연변이도 Contextual Genomics FindIt™ 패널에 있으며 예후 또는 예측 값 테스트를 위해 기록되지만 치료를 계층화하거나 실시간으로 직접 치료하는 데 사용되지는 않습니다. 유사하게 대표적인 종양의 전체 섹션에 대한 L1CAM IHC가 수행되고 결과와의 연관성에 대해 테스트됩니다. 추가 분석에는 추가 IHC, 단백질체학, 후생유전학적 평가 및 면역 마커가 포함될 수 있습니다. 연구자는 사후 데이터 수집에서 캡처된 여러 분자 및 임상병리학적 매개변수를 평가하여 ProMisE와 함께 적용할 때 예후 능력을 향상시키는지 확인할 수 있습니다.

연구 계획:

단일군 전향적 코호트 연구는 1차 가설을 다루는 가장 효율적인 시험 설계입니다. 연구 조사자는 다른 질병 부위(breast-DUCHESS, LUMINA)에서 유사한 성공적인 시험 경험이 있습니다. 이 분자 기반 도구의 일부 구성 요소는 이제 표준 치료 병리학 보고서(MMRd, p53)에 널리 보고되어 이러한 분자 결과에 눈이 먼 코호트를 생성할 가능성이 있으므로 이 코호트의 무작위화가 비실용적입니다. HCP 의뢰, 병리학 분류 및 치료 기회(예: 면역 차단)에 영향을 미치는 이러한 분자적 특징의 영향으로 환자로부터 이러한 분자적 결과를 보류하는 것은 적절하지 않습니다. 따라서 진정한 블라인드 코호트의 무작위화 및 생성은 더 이상 가능하지 않습니다. 대부분의 암 센터에서 이러한 분자 기능 중 일부의 가용성이 증가하고 있음에도 불구하고 POLE 돌연변이 테스트는 일상적으로 사용할 수 없었으며 아직 분자 상태를 기반으로 관리를 지시하는 알고리즘이 없으므로 실행 변동성이 큽니다. 전향적 시험은 분자 분류기의 모든 구성 요소를 임상의와 환자의 손에 맡길 것입니다. 조사자들은 후향적 시리즈 또는 전임상 연구에서 취했지만 여기에서 치료 권장 사항을 뒷받침하는 증거 기반 간행물을 가지고 있습니다. 조사자들은 분자 분류 기반 치료(PORTEC4a)에서 무작위 통제 시험을 실시했는데, 이는 공개될 만큼 충분히 성숙하지는 않았지만 지속을 위협할 수 있는 관찰 전용 병기에서 더 높은 부작용 비율에 대한 우려가 없음을 밝혔습니다. 임상의는 이미 관리 권장 사항에 분자적 특징을 고려하기 시작했기 때문에 연구자가 통제된 환경에서 분자 기반 분류 시행의 영향을 측정하는 것이 필수적입니다. 이를 통해 예상보다 높은 재발률이 확인되고 치료를 위한 향후 알고리즘을 변경할 가능성이 있는 경우 사전 할당된 '중지' 메커니즘을 사용할 수 있습니다.

NB: 이 시험은 프로토콜, GCP 및 모든 해당 규제 요구 사항을 준수하여 수행됩니다.

통계 설계:

기본 끝점:

이 연구의 주요 목적은 골반 재발의 3년 누적 발생률에 대한 신뢰할 수 있는 추정치를 제공하고 이 확률이 충분히 낮다는 것을 확인하는 것입니다. 단계적 축소 또는 보조 요법 없음은 분자 분류에서 선택된 초기 단계 EC에서 안전합니다.