Skræddersyet adjuverende terapi i POLE-muteret og p53-vildtype tidligt stadium endometriecancer (TAPER)

Formål:

Dette forslag vil for første gang teste den kliniske anvendelighed af ProMisE i en pan-canadisk setting. Gennem molekylær klassificering er efterforskerne tættere på at give konsekvent behandling til kvinder med EC, hvilket reducerer forskelle i pleje, som kan observeres i henhold til geografi/adgang til pleje og/eller raceforskelle. Da det primære fokus for dette forsøg vil efterforskere fokusere på at identificere kvindelige efterforskere, der mener kan være overbehandlet, og arbejde på at undgå at give toksiske behandlinger med følgebivirkninger af behandlingen, da mange kvinder med EC kan blive helbredt ved kirurgi alene. Men ved at udføre molekylær klassificering for alle nye EC'er vil tilmeldte efterforskere også være i stand til at identificere kvinder, der har øget risiko for tilbagefald eller død af deres sygdom baseret på molekylære egenskaber og dirigere dem til molekylær-subtype-specifikke kliniske forsøg. Dette vil, mener efterforskerne, reducere underbehandling (ikke at identificere og behandle kvinder med høj risiko for tilbagefald) og vil hjælpe med at vælge den bedste behandling i henhold til den enkeltes tumorbiologi. Sammenfattende vil den foreslåede forskning vurdere gennemførligheden og virkningen af ​​ProMisE-styret pleje inden for strenge kliniske rammer - opfylder det sidste trin i at bringe molekylær klassifikationsdrevet pleje til kvinder over hele landet med EC og i sidste ende forbedre resultaterne for kvinder med denne sygdom .

Hypotese:

Der er en undergruppe af endometriekarcinomer på et tidligt stadium, som har meget lav risiko for tilbagefald af bækken og kan identificeres gennem molekylær klassificering, hvilket giver mulighed for at tilbageholde eller deeskalere adjuverende terapi.

Mål:

Primært mål:

Bestem, om kvinder med POLE-muteret eller p53 vildtype/NSMP tidlig stadium endometriecancer, som gennemgår kirurgi (hysterektomi, BSO, +/-LND) har en lav risiko (

Sekundære mål:

1. Bestem gentagelsesfri overlevelse.
2. Bestem den samlede overlevelse.
3. Bestem steder for tilbagefald (vaginalt, bækken, fjernt).
4. Bestem den sundhedsøkonomiske indvirkning af molekylær klassificering-skræddersyet adjuverende terapi på omkostningerne ved behandling af endometriecancer
5. Bestem indvirkningen af ​​molekylær klassificering på patientens beslutningskonfliktskala (DCS)
6. Bestem, om variabiliteten i adjuverende behandling givet til kvinder med endometriecancer mindskes ved molekylær klassifikationsskræddersyet adjuverende terapi sammenlignet med nuværende/historisk standard for pleje.

Udforskende mål:

1. Er der yderligere molekylære parametre, der yderligere stratificerer risikoen for gentagelse inden for POLE eller p53wt ECs.

Andre mutationer er også på Contextual Genomics FindIt™-panelet og vil blive optaget til test af prognostisk eller prædiktiv værdi, men vil ikke blive brugt til at stratificere pleje eller direkte terapi i realtid. Tilsvarende vil L1CAM IHC på hele sektioner af repræsentativ tumor blive udført og testet for sammenhænge med resultater. Yderligere analyse kan omfatte yderligere IHC, proteomisk, epigenetisk vurdering og immunmarkører. Forskere vil have mulighed for at veje flere molekylære og klinisk-patologiske parametre, der er fanget i dataindsamling post hoc, for at se, om nogen af ​​disse forbedrer den prognostiske evne, når de anvendes med ProMisE.

Forskningsdesign:

Dette er Et enkeltarms prospektivt kohortestudie er det mest effektive forsøgsdesign til at adressere den primære hypotese. Undersøgelsesforskere har erfaring med lignende vellykkede forsøg på andre sygdomssteder (bryst-DUCHESS, LUMINA). Nogle komponenter i dette molekylærbaserede værktøj er nu i vid udstrækning rapporteret om standardbehandlingspatologirapporter (MMRd, p53), hvilket gør muligheden for at skabe en kohorte, der er blindet for disse molekylære resultater, og dermed randomisering af denne kohorte upraktisk. Med implikationer af disse molekylære egenskaber, der påvirker HCP-henvisninger, patologikategorisering og behandlingsmuligheder (f.eks. immunblokade), er det ikke hensigtsmæssigt at tilbageholde disse molekylære resultater fra patienter. Randomisering og oprettelse af ægte blindede kohorter er derfor ikke længere muligt. På trods af stigende tilgængelighed af nogle af disse molekylære funktioner i de fleste cancercentre, har POLE-mutationstestning ikke rutinemæssigt været tilgængelig, og endnu er der ingen algoritmer til at styre styring baseret på molekylær status, så praksisvariabiliteten er stor. Et prospektivt forsøg vil bringe alle komponenter i den molekylære klassificering i hænderne på klinikere og patienter. Efterforskere har evidensbaserede publikationer, der understøtter behandlingsanbefalinger heri, selvom de er taget fra retrospektive serier eller præklinisk arbejde. Efterforskere har et randomiseret, kontrolleret forsøg i molekylær klassifikationsdrevet pleje (PORTEC4a), der, selv om det ikke er modent nok til at blive offentliggjort, ikke har afsløret nogen bekymringer for højere forekomster af bivirkninger i de observations-only arme, der ville true fortsættelsen. Da klinikere allerede er begyndt at inddrage molekylære egenskaber i deres ledelsesanbefalinger, er det bydende nødvendigt, at efterforskere måler virkningen af ​​implementering af molekylær baseret triage i en kontrolleret indstilling. Dette vil gøre det muligt for os at have forudtildelte 'stop'-mekanismer på plads, hvis der noteres højere end forventet gentagelsesrater og har potentiale til at ændre fremtidige algoritmer for pleje.

NB: Dette forsøg vil blive udført i overensstemmelse med protokollen, GCP og alle gældende lovkrav.

Statistisk design:

Primært slutpunkt:

Det primære formål med denne undersøgelse er at give pålidelige estimater af den 3-årige kumulative forekomst af bækkentilbagefald, og at bekræfte, at denne sandsynlighed er tilstrækkelig lav, f.eks. deeskalering eller ingen adjuverende terapi er sikker i molekylær klassificering udvalgte tidlige stadier af EC'er.