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母血中的羊膜绒毛膜细胞作为早产的生物标志物

2024年12月17日 更新者:Niels Uldbjerg、University of Aarhus
在全球范围内,早产 (15 mill. 每年)是 5 岁以下儿童死亡的主要原因(1 mill. 每年)和发病率。 重要途径包括早产宫缩、早产胎膜分娩前破裂 (PPROM) 和医源性分娩。 在分娩时,胎儿羊绒膜经历细胞衰老并将胎儿羊绒膜细胞 (ACM 细胞) 脱落到母体循环中。 奥胡斯大学与私营公司 ARCEDI Biotech 和加尔维斯顿德克萨斯大学医学分部合作,确定了特异性抗体,可用于从母体血液中分离 ACM 细胞。 因此,本研究的目的是 1) 通过组织学和免疫学技术来表征 ACM 细胞,以及 2) 在队列中评估它们作为羊绒膜功能障碍生物标志物的性能,包括早期检测威胁性早产。 从长远来看,这些发现有望改善早产的诊断和治疗。

研究概览

地位

完全的

详细说明

目的:

该研究的目的是 1) 表征孕妇的循环胎儿羊膜细胞 (ACM 细胞) 和 2) 研究它们是否可以作为羊膜功能障碍的生物标志物,包括早产风险。

背景:

在全球范围内,早产 (15 mill. 每年)是 5 岁以下儿童死亡的主要原因(1 mill. 每年)和发病率。 重要途径包括早产宫缩 (PLC)、早产胎膜早产 (PPROM) 以及先兆子痫和胎儿生长受限导致的医源性分娩。

在分娩时,胎儿羊绒膜经历细胞衰老并将胎儿羊绒膜细胞 (ACM 细胞) 脱落到母体循环中。 预计在 PPROM 的情况下会出现类似的功能。 奥胡斯大学与 ARCEDI Biotech Aps 和位于加尔维斯顿的德克萨斯大学医学分部合作,确定了特定的胎儿膜细胞标记物,即 ACM 细胞高度表达的特定蛋白质。 可使用针对这些已识别蛋白质的市售抗体从母体血液中分离 ACM 细胞。 初步研究表明,循环 ACM 细胞存在于妊娠后半期,但不存在于妊娠前半期。

研究人员希望通过免疫组织化学确认特异性抗体可以识别胎儿膜中的 ACM 细胞,并且它们可以作为从母体循环中分离 ACM 细胞的平台。

材料和方法:

研究人员将使用针对 ACM 细胞的不同特异性抗体,通过磁激活细胞分选 (MACS) 从母体血液中分离出 ACM 细胞。 富集的 ACM 细胞将使用荧光标记的细胞角蛋白和波形蛋白抗体进行染色,并通过荧光激活细胞分选 (FACS) 单独分选。 胎儿来源的 ACM 细胞的真正鉴定将通过短串联重复 (SRT) 分析完成。

将根据对足月和妊娠第 12、20、28 和 34 周以及分娩和产后孕妇的初步研究来选择表现最佳的抗体。 每种抗体的蛋白质表达和特异性将通过免疫组织化学和明视野显微镜对胎儿膜、胎盘组织和子宫胎盘床的活组织检查进行确认。

已建立的方案将用于评估正常和病理妊娠母体血液中 ACM 细胞的数量,这些横断面队列包括有和没有分娩收缩和自发性胎膜破裂的足月孕妇、妊娠 34 周前患有 PLC 的妇女、妇女妊娠 34 周前患有 PPROM,对照组为孕龄 25+0 至 37 岁。

观点:

未来,预计该结果将改善威胁性早产的诊断和治疗,从而预防全世界数百万儿童的死亡率和发病率。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

83

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Aarhus、丹麦、8200
        • Aarhus University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

符合上述纳入和排除标准的孕妇。

描述

纳入标准:

  • 计划剖腹产前一天的正常足月妊娠(> 37 周)。
  • 计划阴道分娩的正常足月妊娠(> 37 周)。
  • 早产宫缩 < 34 周的妇女入院。
  • PPROM < 34 周的女性入院。
  • 正常妊娠胎龄为 25+0 至 37。
  • 颈项半透明层扫描包括 12 岁时的正常妊娠。
  • 出生时正常妊娠。

排除标准:

  • 产妇年龄 < 18
  • 不理解口头或书面信息的女性
  • 不会说丹麦语的女性
  • 不想参加的女性
  • 有妊娠并发症的妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
没有宫缩或胎膜破裂的足月孕妇
正常妊娠的足月孕妇> 37 周妊娠。 预定剖腹产前的一份血样。
有宫缩的足月孕妇
正常妊娠的足月孕妇> 37 周妊娠。 分娩收缩时但在胎膜自发破裂之前的一份血样。
胎膜自发破裂的足月孕妇
正常妊娠的足月孕妇> 37 周妊娠。 胎膜自发破裂后的一份血样,但没有分娩收缩。
早产宫缩 (PLC)
妊娠 34 周前宫缩时的一份血样,没有破膜。
胎膜早产 (PPROM)
妊娠 34 周前胎膜破裂且无宫缩时的一份血样。
控制组
正常怀孕的妇女。 妊娠 25+0 至 37 周的一份血样与 PLC 和 PPROM 病例的对照相匹配。
妊娠期纵向队列
正常怀孕的妇女,将在第 12、20、28、34 和 36 周以及分娩时采集血样。
产后纵向队列
正常怀孕的妇女,将在分娩时以及出生后 2 天、4、8 和 12 周采集血样。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
母血中的 ACM 细胞
大体时间:包含在内
数字
包含在内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
分娩时的胎龄
大体时间:交货时
周+天
交货时
婴儿出生体重
大体时间:交货时
公斤
交货时
APGAR评分
大体时间:交货时
<4、4-7 或 >7
交货时
孩子的性别
大体时间:交货时
男/女
交货时

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
产妇年龄
大体时间:包含在内
年
包含在内
母亲体重指数
大体时间:包含在内
公斤/平方米
包含在内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Ramkumar Menon, PhD、University of Texas Medical Branch at Galveston
  • 学习椅:Torben Steiniche, DMSc、Aarhus University Hospital
  • 首席研究员:Palle Schelde, MSc、ARCEDI Biotech
  • 学习椅:Ripudaman Singh, PhD、ARCEDI Biotech
  • 学习椅:Berthold Huppertz, PhD、Medical University of Graz

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月15日

初级完成 (实际的)

2024年6月28日

研究完成 (实际的)

2024年6月28日

研究注册日期

首次提交

2020年12月1日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月8日

首次发布 (实际的)

2021年1月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月17日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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