Amniokorioniset kalvosolut äidin veressä ennenaikaisen synnytyksen biomarkkerina
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Tutkimuksen tavoitteena on 1) karakterisoida verenkierrossa olevia sikiön sikiön amniokorionikalvosoluja (ACM-soluja) raskaana olevilla naisilla ja 2) selvittää, voivatko ne toimia lapsikalvokalvon toimintahäiriön biomarkkereina, mukaan lukien ennenaikaisen synnytyksen riski.
Tausta:
Maailmanlaajuisesti ennenaikainen synnytys (15 milj. vuodessa) on suurin alle 5-vuotiaiden lasten kuolleisuuden syy (1 milj. vuodessa) ja sairastuvuus. Tärkeitä reittejä ovat ennenaikaiset synnytyksen supistukset (PLC), sikiön kalvojen ennenaikainen repeämä (PPROM) ja iatrogeeninen synnytys preeklampsiasta ja sikiön kasvurajoituksesta.
Synnytyksen aikana sikiön amniokorionikalvo käy läpi solujen vanhenemisen ja irtoaa sikiön amniokorionikalvosoluja (ACM-soluja) äidin verenkiertoon. Samanlaisia ominaisuuksia odotetaan näkyvän PPROM-tapauksissa. Yhteistyössä ARCEDI Biotech Apsin ja Galvestonin Texasin yliopiston lääketieteellisen haaran kanssa Århusin yliopisto on tunnistanut spesifisiä sikiön kalvosolumarkkereita, eli spesifisiä proteiineja, joita ACM-solut ekspressoivat voimakkaasti. Kaupallisesti saatavilla olevia vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä näille tunnistetuille proteiineille, voidaan käyttää ACM-solujen eristämiseen äidin verestä. Alustavat tutkimukset osoittavat, että kiertäviä ACM-soluja on läsnä raskauden toisella puoliskolla, mutta ei raskauden ensimmäisellä puoliskolla.
Tutkijat haluavat vahvistaa immunohistokemian avulla, että spesifiset vasta-aineet voivat tunnistaa ACM-soluja sikiön kalvoissa ja että ne voivat olla alusta ACM-solujen eristämiselle äidin verenkierrosta.
Materiaalit ja menetelmät:
Tutkijat eristävät ACM-solut äidin verestä Magnetic Activating Cell Sorting -menetelmällä (MACS) käyttämällä erilaisia spesifisiä ACM-soluille tarkoitettuja vasta-aineita. Rikastetut ACM-solut värjätään käyttämällä fluoresoivasti leimattuja sytokeratiini- ja vimentiinivasta-aineita ja lajitellaan yksitellen Fluorescence Activated Cell Sorting -menetelmällä (FACS). Sikiöperäisten ACM-solujen todellinen tunnistaminen tehdään Short Tandem Repeat (SRT) -analyysillä.
Parhaiten menestyvät vasta-aineet valitaan pilottitutkimusten perusteella raskaana olevilla naisilla aikakaudella ja raskausviikoilla 12, 20, 28 ja 34 sekä synnytyksen ja synnytyksen jälkeen. Kunkin vasta-aineen proteiiniekspressio ja spesifisyys varmistetaan immunohistokemialla ja kirkaskenttämikroskopialla sikiön kalvoista, istukan kudoksesta ja kohtussa olevasta istukan alustasta otettujen biopsioiden avulla.
Vakiintunutta protokollaa käytetään arvioitaessa äidin veressä olevien ACM-solujen määrää normaaleissa ja patologisissa raskauksissa poikkileikkauskohorteissa, jotka kohortit ovat raskaana olevat naiset, joilla on synnytyksen supistuksia ja spontaani kalvon repeämä ja ilman, naiset, joilla on PLC ennen 34 raskausviikkoa, naiset PPROM ennen 34 raskausviikkoa ja kontrolliryhmä raskausiässä 25+0-37.
Näkökulmat:
Tulevaisuudessa tulosten odotetaan parantavan uhkaavan ennenaikaisen synnytyksen diagnostiikkaa ja hoitoa, mikä ehkäisee miljoonien lasten kuolleisuutta ja sairastuvuutta maailmanlaajuisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Emmeli Mikkelsen, MD
- Puhelinnumero: +45 29652328
- Sähköposti: emmeli.mikkelsen@clin.au.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Niels Uldbjerg, DMSc
- Puhelinnumero: +45 20679420
- Sähköposti: uldbjerg@clin.au.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Rekrytointi
- Aarhus University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Emmeli Mikkelsen, MD
- Puhelinnumero: +45 29652328
- Sähköposti: emmeli.mikkelsen@clin.au.dk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Normaali raskaus aikavälillä (> 37 viikkoa) päivää ennen suunniteltua keisarileikkausta.
- Normaali raskaus aikavälillä (> 37 viikkoa) suunnitellun emättimen synnytyksen kanssa.
- Naiset, joilla ennenaikaiset synnytyksen supistukset alle 34 viikkoa sairaalaan.
- Naiset, joilla on PPROM < 34 viikkoa, sairaalaan.
- Normaali raskaus raskausiässä 25+0-37.
- Normaali raskaus 12-vuotiaana, mukaan lukien niskan läpikuultavuus.
- Normaali raskaus synnytyksessä.
Poissulkemiskriteerit:
- Äidin ikä < 18
- Naiset, jotka eivät ymmärrä suullista tai kirjallista tietoa
- Naiset, jotka eivät puhu tanskaa
- Naiset, jotka eivät halua osallistua
- Naiset, joilla on komplikaatioita raskauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Raskaana olevat naiset, joilla ei ole synnytyksen supistuksia tai kalvojen repeämiä
Pitkäaikaiset raskaana olevat naiset > 37 raskausviikkoa ja normaali raskaus.
Yksi verinäyte ennen suunniteltua keisarileikkausta.
|
|
Pitkäaikaiset raskaana olevat naiset, joilla on synnytyksen supistuksia
Pitkäaikaiset raskaana olevat naiset > 37 raskausviikkoa ja normaali raskaus.
Yksi verinäyte synnytyksen supistusten yhteydessä, mutta ennen kalvojen spontaania repeämistä.
|
|
Termi raskaana olevat naiset, joilla on spontaani kalvojen repeämä
Pitkäaikaiset raskaana olevat naiset > 37 raskausviikkoa ja normaali raskaus.
Yksi verinäyte kalvojen spontaanin repeämisen jälkeen, mutta ilman synnytyksen supistuksia.
|
|
Ennenaikaiset synnytyksen supistukset (PLC)
Yksi verinäyte synnytyksen supistuksissa ennen 34 raskausviikkoa ilman kalvojen repeytymistä.
|
|
Ennenaikainen synnytystä edeltävä sikiön kalvon repeämä (PPROM)
Yksi verinäyte, kun sikiön kalvo repeytyy ennen 34 raskausviikkoa ilman synnytyssupistuksia.
|
|
Kontrolliryhmä
Naiset, joilla on normaali raskaus.
Yksi verinäyte raskausviikolla 25+0-37 osui verrokiksi PLC- ja PPROM-tapauksissa.
|
|
Pitkittäinen kohortti raskauden aikana
Normaaliraskaudessa olevat naiset, joista verinäytteet otetaan viikolla 12, 20, 28, 34 ja 36 sekä synnytyksen yhteydessä.
|
|
Pitkittäinen kohortti synnytyksen jälkeen
Naiset, joilla on normaali raskaus, jolloin verinäytteitä otetaan synnytyksen yhteydessä sekä 2 päivää sekä 4, 8 ja 12 viikkoa synnytyksen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ACM-solut äidin veressä
Aikaikkuna: Sisällön yhteydessä
|
Määrä
|
Sisällön yhteydessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raskausaika synnytyksessä
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
Viikot + päivät
|
Toimituksen yhteydessä
|
|
Lapsen syntymäpaino
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
Kg
|
Toimituksen yhteydessä
|
|
APGAR-pisteet
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
<4, 4-7 tai >7
|
Toimituksen yhteydessä
|
|
Lapsen sukupuoli
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
M/F
|
Toimituksen yhteydessä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äidin ikä
Aikaikkuna: Sisällön yhteydessä
|
Vuosia
|
Sisällön yhteydessä
|
|
Äidin BMI
Aikaikkuna: Sisällön yhteydessä
|
kg/m
|
Sisällön yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ramkumar Menon, PhD, University of Texas Medical Branch at Galveston
- Opintojen puheenjohtaja: Torben Steiniche, DMSc, Aarhus University Hospital
- Päätutkija: Palle Schelde, MSc, ARCEDI Biotech
- Opintojen puheenjohtaja: Ripudaman Singh, PhD, ARCEDI Biotech
- Opintojen puheenjohtaja: Berthold Huppertz, PhD, Medical University of Graz
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AU011020
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .