用于多发性骨髓瘤的新型 BCMA 靶向 CAR-T 细胞疗法

纳入标准：

1. 18-75岁复发/难治性多发性骨髓瘤患者；
2. 经流式细胞术或IHC证实的骨髓标本BCMA表达≥50%为BCMA表达阳性；

3. 符合以下条件的复发/难治性患者：

   1. 接受硼替佐米（蛋白酶体抑制剂）和来那度胺3个疗程后无效或疾病进展；
   2. 接受原治疗方案3个疗程后无效或疾病进展；
   3. 最后一次治疗与疾病进展间隔30天以上；
   4. 目前无造血干细胞移植指征，或患者拒绝做造血干细胞移植；
   5. 疾病进展定义参照《2014 IMWG标准》，至少满足以下1项：

   e.1血清M蛋白≥0.5g/dL；

   e.2 尿M蛋白≥200mg/24h；

   e.3 如果血清FLC比值异常，患者的FLC水平≥10mg/dL（100mg/L）；

   e.4 经活检证实的可评估的浆细胞瘤；

   e.5 骨髓浆细胞比例增加≥25%（绝对增加≥10%）；

   e.6 骨髓浆细胞占骨髓细胞总数的30%；

4. 预计生存时间>12周；

5. 可以评估疾病状态并满足以下至少一项：

   1. 血清M蛋白≥10 g/L；
   2. 24h尿M蛋白≥200mg；
   3. 血清FLC≥5mg/dL；
   4. 可以通过测试或图像评估的浆细胞瘤；
   5. 骨髓浆细胞比例≥30%；
6. ECOG身体状态评分0-1；
7. 有足够的静脉通路进行单采或静脉采血，无其他血细胞分离禁忌症；
8. 白细胞≥1.5×109/L； PLT≥45×109/L；
9. 血清肌酐 ≤ 1.5 正常上限 (ULN) ；
10. ALT ≤ 2.5 正常值上限，AST ≤ 2.5 正常值上限。

所有在上述范围内的实验室检查结果都不应进行持续的支持治疗。

排除标准：

-

符合以下任一条件的受试者不得入选本研究：

1. 全身治疗，如入组前2周内用环磷酰胺和氟达拉滨进行淋巴清除或单细胞采集，或治疗前8周内进行细胞治疗；
2. HCV 或 HIV 阳性；任何无法控制的活动性感染，包括活动性结核病，HBV DNA 水平≥1×103 拷贝/mL；
3. 清洁前72小时内发生活动性感染；只要没有活动性感染证据且抗生素不在禁用药物清单内，不排除继续使用预防性抗生素、抗真菌药物或抗病毒药物的受试者；
4. 不排除目前全身使用环孢菌素或地塞米松等类固醇药物，近期或目前使用吸入类固醇；
5. 肾功能不全，血肌酐>1.5 正常上限 (ULN)；
6. 肝功能不全，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)>2.5 倍 ULN 和直接胆红素>1.5 倍 ULN；
7. 低钠血症，血钠<125 mmol/L；
8. 基线血钾<3.5 mmol/L（参加研究前可给予补钾，不排除血钾恢复高于该标准）；
9. 孕妇或哺乳期妇女；
10. 其他可能限制受试者参加本试验的严重疾病（如中枢神经系统疾病、严重心功能不全、心肌梗阻或不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛、近6个月内胃溃疡、活动性自身免疫性疾病等）。