Новая CAR-T-клеточная терапия множественной миеломы, нацеленная на BCMA

Критерии включения:

1. Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой в возрасте 18-75 лет;
2. Экспрессия BCMA ≥50% в образцах костного мозга, подтвержденная проточной цитометрией или ИГХ, является положительной для экспрессии BCMA;

3. Рецидивирующие/рефрактерные пациенты, отвечающие следующим условиям:

   1. Неэффективность или прогрессирование заболевания после приема бортезомиба (ингибитора протеасом) и леналидомида в течение 3 курсов;
   2. Неэффективность или прогрессирование заболевания после получения оригинальной схемы лечения в течение 3 курсов;
   3. Интервал между последней обработкой и прогрессированием заболевания более 30 дней;
   4. В настоящее время нет показаний к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, или пациент отказывается от трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
   5. Определение прогрессирования заболевания относится к «Стандартам IMWG 2014» и соответствует как минимум следующим 1 пунктам:

   e.1 Белок М в сыворотке ≥ 0,5 г/дл;

   д.2 Белок М в моче ≥ 200 мг/24 ч;

   e.3 Если соотношение СЛЦ в сыворотке ненормальное, уровень СЛЦ пациента ≥ 10 мг/дл (100 мг/л);

   д.4 Поддающаяся оценке плазмоцитома, подтвержденная биопсией;

   д.5 Увеличение доли плазматических клеток костного мозга ≥25% (абсолютное увеличение ≥10%);

   д.6 Плазматические клетки костного мозга составляют 30% от общего числа клеток костного мозга;

4. Расчетное время выживания> 12 недель;

5. Статус заболевания можно оценить и выполнить хотя бы одно из следующих условий:

   1. М-белок сыворотки ≥10 г/л;
   2. М-белок мочи за 24 часа ≥200 мг;
   3. СЛЦ сыворотки ≥5 мг/дл;
   4. Опухоли плазматических клеток, которые можно оценить с помощью тестов или изображений;
   5. Доля плазматических клеток костного мозга ≥ 30%;
6. оценка физического состояния по шкале ECOG 0–1;
7. Иметь достаточный венозный доступ для афереза ​​или забора венозной крови, и нет других противопоказаний для сепарации клеток крови;
8. лейкоциты ≥ 1,5×109/л; PLT ≥ 45×109/л;
9. креатинин сыворотки ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН);
10. АЛТ ≤ 2,5 ВГН, АСТ ≤ 2,5 ВГН.

Все результаты лабораторных анализов в пределах вышеуказанного диапазона не должны иметь постоянного поддерживающего лечения.

Критерий исключения:

-

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не могут быть выбраны для этого исследования:

1. Системное лечение, такое как лимфатическое истощение циклофосфамидом и флударабином в течение 2 недель до включения в исследование или сбор отдельных клеток, или клеточная терапия в течение 8 недель до лечения;
2. ВГС или ВИЧ положительный; любая неконтролируемая активная инфекция, включая активный туберкулез, уровень ДНК ВГВ ≥1×103 копий/мл;
3. Активное заражение произошло в течение 72 часов до чистки; пока нет признаков активной инфекции и антибиотики не входят в список запрещенных препаратов, субъекты, которые продолжают использовать профилактические антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты, не исключаются;
4. Не исключено текущее системное использование циклоспорина или стероидных препаратов, таких как дексаметазон, недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов;
5. Почечная недостаточность, креатинин сыворотки >1,5 верхняя граница нормы (ВГН);
6. Печеночная недостаточность, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ)> 2,5 раза выше ВГН и прямой билирубин> 1,5 раз ВГН;
7. Гипонатриемия, натрий в крови <125 ммоль/л;
8. Исходный уровень калия в сыворотке крови <3,5 ммоль/л (добавка калия может быть назначена до участия в исследовании, и восстановление уровня калия в сыворотке выше этого стандарта не исключено);
9. Беременные или кормящие женщины;
10. Другие серьезные заболевания, которые могут ограничить участие субъектов в этом испытании (например, заболевание центральной нервной системы, тяжелая сердечная недостаточность, обструкция миокарда или нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия, язва желудка в течение последних 6 месяцев, активные аутоиммунные заболевания и т. д.).