Ny BCMA-målrettet CAR-T-celleterapi for myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Patienter med recidiverende/refraktær myelomatose i alderen 18-75 år;
2. BCMA-ekspression ≥50 % i knoglemarvsprøver bekræftet ved flowcytometri eller IHC er positiv for BCMA-ekspression;

3. Recidiverende/refraktære patienter, der opfylder følgende betingelser:

   1. Ineffektiv eller sygdomsprogression efter modtagelse af bortezomib (proteasomhæmmer) og lenalidomid i 3 kure;
   2. Ineffektiv eller sygdomsprogression efter modtagelse af den oprindelige behandlingsplan for 3 forløb;
   3. Intervallet mellem sidste behandling og sygdomsprogression er mere end 30 dage;
   4. Der er i øjeblikket ingen indikation for hæmatopoietisk stamcelletransplantation, eller patienten nægter at foretage hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
   5. Definitionen af ​​sygdomsprogression refererer til "2014 IMWG Standards", og opfylder mindst følgende 1 punkter:

   e.1 Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL;

   e.2 Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer;

   e.3 Hvis serum-FLC-forholdet er unormalt, er patientens FLC-niveau ≥ 10 mg/dL (100 mg/L);

   e.4 Evaluerbart plasmacytom bekræftet ved biopsi;

   e.5 Forøgelse af andelen af ​​knoglemarvsplasmaceller ≥25 % (absolut stigning ≥10 %);

   e.6 Knoglemarvsplasmaceller udgør 30 % af de samlede knoglemarvsceller;

4. Estimeret overlevelsestid > 12 uger;

5. Sygdomsstatus kan vurderes og opfylde mindst én af følgende:

   1. Serum M-protein ≥10 g/l;
   2. 24 timers urin M-protein ≥200mg;
   3. Serum FLC≥5mg/dL;
   4. Plasmacelletumorer, der kan vurderes ved test eller billeder;
   5. Andelen af ​​knoglemarvsplasmaceller ≥ 30 %;
6. ECOG fysisk status score 0-1;
7. Har nok venøs adgang til aferese eller venøs blodopsamling, og der er ingen andre kontraindikationer for adskillelse af blodceller;
8. WBC ≥ 1,5 x 109/L; PLT ≥ 45 x 109/L;
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 øvre normalgrænse (ULN);
10. ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN.

Alle laboratorietestresultater inden for ovennævnte område bør ikke have nogen igangværende kontinuerlig understøttende behandling.

Ekskluderingskriterier:

-

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke udvælges til denne undersøgelse:

1. Systemisk behandling såsom lymfatisk udtømning med cyclophosphamid og fludarabin inden for 2 uger før optagelse eller indsamling af enkeltceller, eller celleterapi inden for 8 uger før behandling;
2. HCV eller HIV positiv; enhver ukontrollerbar aktiv infektion, inklusive aktiv tuberkulose, HBV-DNA-niveau ≥1×103 kopier/ml;
3. Aktive infektioner opstod inden for 72 timer før rensning; så længe der ikke er tegn på aktiv infektion, og antibiotika ikke er på listen over forbudte lægemidler, er forsøgspersoner, der fortsætter med at bruge forebyggende antibiotika, svampedræbende lægemidler eller antivirale lægemidler, ikke udelukket;
4. Den nuværende systemiske brug af cyclosporin eller steroidlægemidler såsom dexamethason, nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukket;
5. Nyreinsufficiens, serumkreatinin >1,5 øvre normalgrænse (ULN);
6. Leverinsufficiens, aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT)>2,5 gange ULN og direkte bilirubin>1,5 gange ULN;
7. Hyponatriæmi, blodnatrium <125 mmol/L;
8. Baseline serumkalium <3,5 mmol/L (kaliumtilskud kan gives før deltagelse i undersøgelsen, og serumkaliumgenvinding over denne standard er ikke udelukket);
9. Gravide eller ammende kvinder;
10. Andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse forsøgspersoner fra at deltage i dette forsøg (såsom sygdom i centralnervesystemet, alvorlig hjerteinsufficiens, myokardieobstruktion eller ustabil arytmi eller ustabil angina, mavesår inden for de seneste 6 måneder, aktive autoimmune sygdomme osv.).