Uusi BCMA-kohdennettu CAR-T-soluterapia multippelin myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma;
2. BCMA:n ilmentyminen > 50 % luuydinnäytteissä, jotka on vahvistettu virtaussytometrillä tai IHC:llä, on positiivinen BCMA:n ilmentymiselle;

3. Relapsoituneet/refraktorit potilaat, jotka täyttävät seuraavat ehdot:

   1. Tehottomuus tai taudin eteneminen saatuaan bortetsomibia (proteasomin estäjä) ja lenalidomidia 3 hoitojakson ajan;
   2. Tehottomuus tai taudin eteneminen alkuperäisen 3 hoitojakson hoitosuunnitelman jälkeen;
   3. Viimeisen hoidon ja taudin etenemisen välinen aika on yli 30 päivää;
   4. Tällä hetkellä ei ole viitteitä hematopoieettisten kantasolujen siirrosta tai potilas kieltäytyy tekemästä hematopoieettista kantasolusiirtoa;
   5. Taudin etenemisen määritelmä viittaa "2014 IMWG-standardeihin" ja täyttää vähintään seuraavat 1 kohta:

   e.1 seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl;

   e.2 Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h;

   e.3 Jos seerumin FLC-suhde on epänormaali, potilaan FLC-taso ≥ 10 mg/dL (100 mg/l);

   e.4 Biopsialla vahvistettu arvioitava plasmasytooma;

   e.5 Luuytimen plasmasolujen osuuden kasvu ≥25 % (absoluuttinen lisäys ≥10 %);

   e.6 Luuytimen plasmasolut muodostavat 30 % kaikista luuydinsoluista;

4. Arvioitu eloonjäämisaika > 12 viikkoa;

5. Taudin tila voidaan arvioida ja täyttää vähintään yksi seuraavista:

   1. Seerumin M-proteiini ≥10 g/l;
   2. 24 tunnin virtsan M-proteiini ≥ 200 mg;
   3. Seerumin FLC≥ 5 mg/dl;
   4. Plasmasolukasvaimet, jotka voidaan arvioida testaamalla tai kuvilla;
   5. Luuytimen plasmasolujen osuus ≥ 30 %;
6. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0-1;
7. Sinulla on riittävästi laskimopääsyä afereesia tai laskimoveren keräämistä varten, eikä verisolujen erottamiselle ole muita vasta-aiheita;
8. WBC ≥ 1,5 × 109/l; PLT ≥ 45×109/L;
9. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN);
10. ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN.

Yllä mainituilla laboratoriotesteillä ei pitäisi olla jatkuvaa jatkuvaa tukihoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

-

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida valita tähän tutkimukseen:

1. Systeeminen hoito, kuten lymfaattisen tyhjennys syklofosfamidilla ja fludarabiinilla 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai yksittäisen solun keräämistä, tai soluhoito 8 viikon sisällä ennen hoitoa;
2. HCV- tai HIV-positiivinen; mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi, HBV DNA -taso ≥ 1 × 103 kopiota/ml;
3. Aktiiviset infektiot tapahtuivat 72 tunnin sisällä ennen puhdistusta; niin kauan kuin ei ole näyttöä aktiivisesta infektiosta ja antibiootit eivät ole kiellettyjen lääkkeiden luettelossa, henkilöitä, jotka jatkavat ennaltaehkäisevien antibioottien, sienilääkkeiden tai viruslääkkeiden käyttöä, ei suljeta pois;
4. Syklosporiinin tai steroidilääkkeiden, kuten deksametasonin, nykyinen systeeminen käyttö, viimeaikainen tai nykyinen inhaloitavien steroidien käyttö ei ole poissuljettu.
5. Munuaisten vajaatoiminta, seerumin kreatiniini > 1,5 normaalin yläraja (ULN);
6. Maksan vajaatoiminta, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa ULN ja suora bilirubiini > 1,5 kertaa ULN;
7. Hyponatremia, veren natrium <125 mmol/L;
8. Perustason seerumin kalium <3,5 mmol/L (kaliumlisää voidaan antaa ennen tutkimukseen osallistumista, eikä seerumin kaliumin saanti tämän standardin yläpuolella ole poissuljettu);
9. raskaana olevat tai imettävät naiset;
10. Muut vakavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa koehenkilöiden osallistumista tähän tutkimukseen (kuten keskushermostosairaus, vaikea sydämen vajaatoiminta, sydänlihaksen tukos tai epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, mahahaava viimeisen 6 kuukauden aikana, aktiiviset autoimmuunisairaudet jne.).