Nueva terapia de células CAR-T dirigida a BCMA para el mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario de 18 a 75 años;
2. Expresión de BCMA ≥50 % en muestras de médula ósea confirmada por citometría de flujo o IHC es positiva para la expresión de BCMA;

3. Pacientes recidivantes/refractarios que cumplan las siguientes condiciones:

   1. Ineficacia o progresión de la enfermedad después de recibir bortezomib (inhibidor del proteasoma) y lenalidomida durante 3 cursos;
   2. Ineficacia o progresión de la enfermedad después de recibir el plan de tratamiento original durante 3 cursos;
   3. El intervalo entre el último tratamiento y la progresión de la enfermedad es superior a 30 días;
   4. Actualmente no hay indicación para el trasplante de células madre hematopoyéticas, o el paciente se niega a realizar el trasplante de células madre hematopoyéticas;
   5. La definición de progresión de la enfermedad se refiere a los "Estándares IMWG de 2014" y cumple al menos con los siguientes 1 puntos:

   e.1 Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL;

   e.2 Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h;

   e.3 Si la proporción de CLL en suero es anormal, el nivel de CLL del paciente ≥ 10 mg/dL (100 mg/L);

   e.4 Plasmocitoma evaluable confirmado por biopsia;

   e.5 Aumento en la proporción de células plasmáticas de médula ósea ≥25% (aumento absoluto ≥10%);

   e.6 Las células plasmáticas de la médula ósea representan el 30% del total de células de la médula ósea;

4. Tiempo de supervivencia estimado > 12 semanas;

5. El estado de la enfermedad se puede evaluar y cumplir al menos uno de los siguientes:

   1. Proteína M sérica ≥10 g/L;
   2. Proteína M en orina de 24 h ≥200 mg;
   3. FLC sérica≥5mg/dL;
   4. Tumores de células plasmáticas que pueden evaluarse mediante pruebas o imágenes;
   5. La proporción de células plasmáticas de médula ósea ≥ 30%;
6. puntuación de estado físico ECOG 0-1;
7. Tener suficiente acceso venoso para aféresis o extracción de sangre venosa, y no hay otras contraindicaciones para la separación de células sanguíneas;
8. WBC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 45×109/L;
9. Creatinina sérica ≤ 1,5 límite superior de lo normal (LSN);
10. ALT ≤ 2,5 LSN, AST ≤ 2,5 LSN.

Todos los resultados de las pruebas de laboratorio dentro del rango anterior no deben tener un tratamiento de apoyo continuo en curso.

Criterio de exclusión:

-

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no pueden ser seleccionados para este estudio:

1. Tratamiento sistémico como depleción linfática con ciclofosfamida y fludarabina dentro de las 2 semanas antes de la inscripción o recolección de células individuales, o terapia celular dentro de las 8 semanas antes del tratamiento;
2. VHC o VIH positivo; cualquier infección activa no controlable, incluida la tuberculosis activa, nivel de ADN del VHB ≥1 × 103 copias/mL;
3. Las infecciones activas ocurrieron dentro de las 72 horas antes de la limpieza; siempre que no haya evidencia de infección activa y los antibióticos no estén en la lista de medicamentos prohibidos, los sujetos que continúan usando antibióticos preventivos, medicamentos antimicóticos o medicamentos antivirales no están excluidos;
4. No se excluye el uso sistémico actual de ciclosporina o medicamentos esteroides como la dexametasona, el uso reciente o actual de esteroides inhalados;
5. Insuficiencia renal, creatinina sérica >1,5 límite superior de la normalidad (LSN);
6. Insuficiencia hepática, aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 veces ULN y bilirrubina directa >1,5 veces ULN;
7. Hiponatremia, sodio en sangre <125 mmol/L;
8. Potasio sérico inicial <3,5 mmol/l (se puede administrar suplementos de potasio antes de participar en el estudio y no se excluye la recuperación de potasio sérico por encima de este estándar);
9. Mujeres embarazadas o lactantes;
10. Otras enfermedades graves que puedan restringir la participación de los sujetos en este ensayo (como enfermedad del sistema nervioso central, insuficiencia cardíaca grave, obstrucción miocárdica o arritmia inestable o angina inestable, úlcera gástrica en los últimos 6 meses, enfermedades autoinmunes activas, etc.).