Nouvelle thérapie cellulaire CAR-T ciblée BCMA pour le myélome multiple

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire âgés de 18 à 75 ans ;
2. L'expression de BCMA ≥ 50 % dans des échantillons de moelle osseuse confirmés par cytométrie en flux ou IHC est positive pour l'expression de BCMA ;

3. Patients en rechute/réfractaires qui remplissent les conditions suivantes :

   1. Inefficacité ou progression de la maladie après avoir reçu du bortézomib (inhibiteur du protéasome) et du lénalidomide pendant 3 cycles ;
   2. Inefficace ou progression de la maladie après avoir reçu le plan de traitement initial pour 3 cours ;
   3. L'intervalle entre le dernier traitement et la progression de la maladie est supérieur à 30 jours ;
   4. Il n'y a actuellement aucune indication pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques, ou le patient refuse de faire une greffe de cellules souches hématopoïétiques ;
   5. La définition de la progression de la maladie fait référence aux "normes IMWG 2014" et répond au moins aux 1 éléments suivants :

   e.1 Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL ;

   e.2 Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h ;

   e.3 Si le rapport FLC sérique est anormal, le niveau FLC du patient ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) ;

   e.4 Plasmocytome évaluable confirmé par biopsie ;

   e.5 Augmentation de la proportion de plasmocytes de la moelle osseuse ≥ 25 % (augmentation absolue ≥ 10 % );

   e.6 Les plasmocytes de la moelle osseuse représentent 30 % du total des cellules de la moelle osseuse ;

4. Temps de survie estimé > 12 semaines ;

5. Le statut de la maladie peut être évalué et répondre à au moins l'un des critères suivants :

   1. Protéine M sérique ≥ 10 g/L ;
   2. 24h urine M-protéine ≥200mg ;
   3. FLC sérique ≥ 5 mg/dL ;
   4. Tumeurs plasmocytaires qui peuvent être évaluées par des tests ou des images ;
   5. La proportion de plasmocytes de la moelle osseuse ≥ 30 % ;
6. Score d'état physique ECOG 0-1 ;
7. Avoir un accès veineux suffisant pour l'aphérèse ou la collecte de sang veineux, et il n'y a pas d'autres contre-indications à la séparation des cellules sanguines ;
8. GB ≥ 1,5×109/L ; PLT ≥ 45×109/L ;
9. Créatinine sérique ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) ;
10. ALT ≤ 2,5 LSN, AST ≤ 2,5 LSN.

Tous les résultats des tests de laboratoire dans la plage ci-dessus ne doivent pas avoir de traitement de soutien continu en cours.

Critère d'exclusion:

-

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne peuvent pas être sélectionnés pour cette étude :

1. Traitement systémique tel qu'une déplétion lymphatique avec du cyclophosphamide et de la fludarabine dans les 2 semaines précédant l'inscription ou le prélèvement de cellules individuelles, ou thérapie cellulaire dans les 8 semaines précédant le traitement ;
2. Positif pour le VHC ou le VIH ; toute infection active incontrôlable, y compris la tuberculose active, niveau d'ADN du VHB ≥ 1 × 103 copies/mL ;
3. Des infections actives se sont produites dans les 72 heures précédant le nettoyage ; tant qu'il n'y a pas de preuve d'infection active et que les antibiotiques ne figurent pas dans la liste des médicaments interdits, les sujets qui continuent à utiliser des antibiotiques préventifs, des antifongiques ou des antiviraux ne sont pas exclus ;
4. L'utilisation systémique actuelle de cyclosporine ou de médicaments stéroïdiens tels que la dexaméthasone, l'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclue ;
5. Insuffisance rénale, créatinine sérique > 1,5 limite supérieure de la normale (ULN);
6. Insuffisance hépatique, aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la LSN et bilirubine directe > 1,5 fois LSN ;
7. Hyponatrémie, sodium sanguin <125 mmol/L ;
8. Potassium sérique de base <3,5 mmol/L (une supplémentation en potassium peut être administrée avant de participer à l'étude, et la récupération du potassium sérique au-dessus de cette norme n'est pas exclue) ;
9. Femmes enceintes ou allaitantes;
10. Autres maladies graves pouvant empêcher les sujets de participer à cet essai (telles qu'une maladie du système nerveux central, une insuffisance cardiaque grave, une obstruction du myocarde ou une arythmie instable ou un angor instable, un ulcère gastrique au cours des 6 derniers mois, des maladies auto-immunes actives, etc.).