Nová BCMA-cílená CAR-T buněčná terapie pro mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem ve věku 18-75 let;
2. Exprese BCMA ≥50 % ve vzorcích kostní dřeně potvrzená průtokovou cytometrií nebo IHC je pozitivní na expresi BCMA;

3. Pacienti s relapsem/refrakterní pacienti, kteří splňují následující podmínky:

   1. Neefektivní nebo progrese onemocnění po podání bortezomibu (inhibitor proteazomu) a lenalidomidu ve 3 cyklech;
   2. Neefektivní nebo progrese onemocnění po obdržení původního léčebného plánu na 3 cykly;
   3. Interval mezi posledním ošetřením a progresí onemocnění je více než 30 dnů;
   4. V současné době neexistuje žádná indikace k transplantaci krvetvorných buněk nebo pacient transplantaci krvetvorných buněk odmítá;
   5. Definice progrese onemocnění odkazuje na „standardy IMWG 2014“ a splňuje alespoň následující 1 položky:

   e.1 Sérový M protein ≥ 0,5 g/dl;

   e.2 M protein v moči ≥ 200 mg/24 h;

   e.3 Pokud je poměr FLC v séru abnormální, hladina FLC pacienta ≥ 10 mg/dl (100 mg/l);

   e.4 Hodnotitelný plazmocytom potvrzený biopsií;

   e.5 Zvýšení podílu plazmatických buněk kostní dřeně ≥25 % (absolutní zvýšení ≥10 %);

   e.6 Plazmatické buňky kostní dřeně tvoří 30 % z celkového počtu buněk kostní dřeně;

4. Odhadovaná doba přežití > 12 týdnů;

5. Stav onemocnění lze posoudit a splňovat alespoň jednu z následujících podmínek:

   1. sérový M-protein >10 g/l;
   2. 24h M-protein v moči ≥200 mg;
   3. sérum FLC > 5 mg/dl;
   4. Nádory plazmatických buněk, které mohou být hodnoceny testováním nebo obrázky;
   5. Podíl plazmatických buněk kostní dřeně ≥ 30 %;
6. skóre fyzického stavu ECOG 0-1;
7. Mít dostatečný žilní přístup pro aferézu nebo odběr žilní krve a neexistují žádné další kontraindikace pro separaci krvinek;
8. WBC ≥ 1,5×109/l; PLT ≥ 45×109/L;
9. Sérový kreatinin ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN);
10. ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN.

Všechny výsledky laboratorních testů ve výše uvedeném rozmezí by neměly mít žádnou pokračující kontinuální podpůrnou léčbu.

Kritéria vyloučení:

-

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nemohou být vybrány do této studie:

1. Systémová léčba, jako je lymfatická deplece cyklofosfamidem a fludarabinem během 2 týdnů před zařazením nebo odběrem jednotlivých buněk, nebo buněčná terapie během 8 týdnů před léčbou;
2. HCV nebo HIV pozitivní; jakákoli nekontrolovatelná aktivní infekce, včetně aktivní tuberkulózy, hladina HBV DNA ≥1×103 kopií/ml;
3. Aktivní infekce se vyskytly do 72 hodin před čištěním; dokud není prokázána aktivní infekce a antibiotika nejsou v seznamu zakázaných léků, nejsou vyloučeni subjekty, které nadále preventivně užívají antibiotika, antimykotika nebo antivirotika;
4. Současné systémové užívání cyklosporinu nebo steroidních léků, jako je dexamethason, nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno;
5. Renální insuficience, sérový kreatinin>1,5 horní hranice normálu (ULN);
6. Jaterní insuficience, aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2,5násobek ULN a přímý bilirubin >1,5 krát ULN;
7. Hyponatremie, sodík v krvi <125 mmol/l;
8. Výchozí hladina draslíku v séru <3,5 mmol/l (suplementace draslíku může být podána před účastí ve studii a není vyloučena obnova draslíku v séru nad tuto normu);
9. Těhotné nebo kojící ženy;
10. Další závažná onemocnění, která mohou omezovat subjekty v účasti v této studii (jako je onemocnění centrálního nervového systému, těžká srdeční nedostatečnost, obstrukce myokardu nebo nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, žaludeční vřed v posledních 6 měsících, aktivní autoimunitní onemocnění atd.).