Ny BCMA-riktad CAR-T-cellterapi för multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom i åldern 18-75 år;
2. BCMA-expression ≥50 % i benmärgsprover bekräftade med flödescytometri eller IHC är positivt för BCMA-expression;

3. Återfall/refraktära patienter som uppfyller följande villkor:

   1. Ineffektiv eller sjukdomsprogression efter att ha fått bortezomib (proteasomhämmare) och lenalidomid i 3 kurer;
   2. Ineffektiv eller sjukdomsprogression efter att ha fått den ursprungliga behandlingsplanen för 3 kurser;
   3. Intervallet mellan den senaste behandlingen och sjukdomsprogressionen är mer än 30 dagar;
   4. Det finns för närvarande ingen indikation för hematopoetisk stamcellstransplantation, eller så vägrar patienten att göra hematopoetisk stamcellstransplantation;
   5. Definitionen av sjukdomsprogression hänvisar till "2014 IMWG Standards", och uppfyller åtminstone följande 1 punkter:

   e.1 Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL;

   e.2 Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar;

   e.3 Om serum-FLC-kvoten är onormal är patientens FLC-nivå ≥ 10 mg/dL (100 mg/L);

   e.4 Evaluerbart plasmacytom bekräftat genom biopsi;

   e.5 Ökning av andelen benmärgsplasmaceller ≥25 % (absolut ökning ≥10 %);

   e.6 Benmärgsplasmaceller står för 30 % av det totala antalet benmärgsceller;

4. Beräknad överlevnadstid > 12 veckor;

5. Sjukdomsstatusen kan bedömas och uppfylla minst ett av följande:

   1. Serum M-protein ≥10 g/L;
   2. 24h urin M-protein ≥200mg;
   3. Serum FLC≥5 mg/dL;
   4. Plasmacellstumörer som kan bedömas genom testning eller bilder;
   5. Andelen benmärgsplasmaceller ≥ 30 %;
6. ECOG fysisk status poäng 0-1;
7. Ha tillräckligt med venös tillgång för aferes eller venös bloduppsamling, och det finns inga andra kontraindikationer för separering av blodceller;
8. WBC ≥ 1,5 x 109/L; PLT ≥ 45×109/L;
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 övre normalgräns (ULN);
10. ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN.

Alla laboratorietestresultat inom ovanstående intervall bör inte ha någon pågående kontinuerlig stödjande behandling.

Exklusions kriterier:

-

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kan inte väljas ut för denna studie:

1. Systemisk behandling såsom lymfatisk utarmning med cyklofosfamid och fludarabin inom 2 veckor före inskrivning eller insamling av singelceller, eller cellterapi inom 8 veckor före behandling;
2. HCV eller HIV-positiva; okontrollerbar aktiv infektion, inklusive aktiv tuberkulos, HBV-DNA-nivå ≥1×103 kopior/ml;
3. Aktiva infektioner inträffade inom 72 timmar före rengöring; så länge det inte finns några bevis för aktiv infektion och antibiotika inte finns med i listan över förbjudna läkemedel, utesluts inte försökspersoner som fortsätter att använda förebyggande antibiotika, svampdödande läkemedel eller antivirala läkemedel;
4. Den nuvarande systemiska användningen av cyklosporin eller steroidläkemedel såsom dexametason, nyligen eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte utesluten;
5. Njurinsufficiens, serumkreatinin >1,5 övre normalgräns (ULN);
6. Leverinsufficiens, aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT)>2,5 gånger ULN och direkt bilirubin>1,5 gånger ULN;
7. Hyponatremi, blodnatrium <125 mmol/L;
8. Baslinje serumkalium <3,5 mmol/L (kaliumtillskott kan ges innan deltagande i studien, och serumkaliumåtervinning över denna standard är inte uteslutet);
9. Gravida eller ammande kvinnor;
10. Andra allvarliga sjukdomar som kan hindra försökspersoner från att delta i denna studie (såsom sjukdomar i centrala nervsystemet, allvarlig hjärtinsufficiens, myokardobstruktion eller instabil arytmi eller instabil angina, magsår under de senaste 6 månaderna, aktiva autoimmuna sjukdomar, etc.).