Nieuwe op BCMA gerichte CAR-T-celtherapie voor multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom in de leeftijd van 18-75 jaar;
2. BCMA-expressie ≥50% in beenmergmonsters bevestigd door flowcytometrie of IHC is positief voor BCMA-expressie;

3. Recidiverende/refractaire patiënten die aan de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Ineffectief of ziekteprogressie na ontvangst van bortezomib (proteasoomremmer) en lenalidomide gedurende 3 kuren;
   2. Ineffectief of ziekteprogressie na ontvangst van het oorspronkelijke behandelplan voor 3 kuren;
   3. Het interval tussen de laatste behandeling en ziekteprogressie is meer dan 30 dagen;
   4. Er is momenteel geen indicatie voor hematopoëtische stamceltransplantatie, of de patiënt weigert hematopoëtische stamceltransplantatie te doen;
   5. De definitie van ziekteprogressie verwijst naar de "2014 IMWG Standards", en voldoet minimaal aan de volgende 1 items:

   e.1 Serum M-eiwit ≥ 0,5 g/dL;

   e.2 M-eiwit in urine ≥ 200 mg/24 u;

   e.3 Als de serum-FLC-ratio abnormaal is, de FLC-spiegel van de patiënt ≥ 10 mg/dL (100 mg/L);

   e.4 Evalueerbaar plasmacytoom bevestigd door biopsie;

   e.5 Toename van het aandeel beenmergplasmacellen ≥25% (absolute toename ≥10%);

   e.6 Beenmergplasmacellen maken 30% uit van het totale aantal beenmergcellen;

4. Geschatte overlevingstijd> 12 weken;

5. De ziektestatus kan worden beoordeeld en voldoet aan ten minste een van de volgende:

   1. Serum M-eiwit ≥10 g/L;
   2. 24-uurs urine M-eiwit ≥200 mg;
   3. Serum FLC≥5mg/dL;
   4. Plasmaceltumoren die kunnen worden beoordeeld door testen of afbeeldingen;
   5. Het aandeel beenmergplasmacellen ≥ 30%;
6. ECOG fysieke statusscore 0-1;
7. Voldoende veneuze toegang hebben voor aferese of veneuze bloedafname en er zijn geen andere contra-indicaties voor bloedcelscheiding;
8. WBC ≥ 1,5×109/L; PLT ≥ 45×109/L;
9. Serumcreatinine ≤ 1,5 bovengrens van normaal (ULN);
10. ALAT ≤ 2,5 ULN, ASAT ≤ 2,5 ULN.

Alle laboratoriumtestresultaten binnen het bovenstaande bereik mogen geen doorlopende, continue ondersteunende behandeling hebben.

Uitsluitingscriteria:

-

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, kunnen niet worden geselecteerd voor dit onderzoek:

1. Systemische behandeling zoals lymfatische depletie met cyclofosfamide en fludarabine binnen 2 weken voor inschrijving of verzameling van eencellige cellen, of celtherapie binnen 8 weken voor behandeling;
2. HCV of HIV-positief; elke oncontroleerbare actieve infectie, inclusief actieve tuberculose, HBV DNA-niveau ≥1×103 kopieën/ml;
3. Actieve infecties deden zich voor binnen 72 uur vóór het reinigen; zolang er geen bewijs is van actieve infectie en antibiotica niet op de lijst met verboden middelen staan, worden proefpersonen die preventieve antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen blijven gebruiken niet uitgesloten;
4. Het huidige systemische gebruik van ciclosporine of steroïdgeneesmiddelen zoals dexamethason, recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is niet uitgesloten;
5. Nierinsufficiëntie, serumcreatinine>1,5 bovengrens van normaal (ULN);
6. Leverinsufficiëntie, aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT)>2,5 keer ULN en direct bilirubine>1,5 keer ULN;
7. Hyponatriëmie, bloednatrium <125 mmol/L;
8. Baseline serumkalium <3,5 mmol/L (kaliumsupplementen kunnen worden gegeven vóór deelname aan het onderzoek, en serumkaliumherstel boven deze norm is niet uitgesloten);
9. Zwangere of zogende vrouwen;
10. Andere ernstige ziekten die proefpersonen ervan kunnen weerhouden deel te nemen aan dit onderzoek (zoals een ziekte van het centrale zenuwstelsel, ernstige hartinsufficiëntie, myocardiale obstructie of onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris, maagzweer in de afgelopen 6 maanden, actieve auto-immuunziekten, enz.).